Gevorderde alvleesklierkanker (PaC)

Inclusiecriteria:

Onderwerpen moeten voldoen aan alle volgende voorwaarden voor inschrijving:

1. proefpersonen namen vrijwillig deel aan dit onderzoek en ondertekenden een formulier voor geïnformeerde toestemming, met goede naleving en medewerking aan de follow-up;
2. patiënten met inoperabel focaal gevorderde of gemetastaseerde alvleesklierkanker gediagnosticeerd door pathologische histologie of cytologie
3. leeftijd tussen 18 en 75 jaar (zowel 18 als 75 jaar), man of vrouw
4. ECOG-score: 0-1; verwachte overleving ≥ 12 weken;
5. progressie hebben gehad na het ontvangen van ten minste één eerdere systemische therapie voor lokaal progressieve of gemetastaseerde alvleesklierkanker (inclusief patiënten op eerstelijns- of tweedelijnsregimes met 5-FU)
6. minimaal één meetbare laesie hebben (volgens RECIST 1.1-criteria); ≥ 10 mm in diameter zoals nauwkeurig gemeten met magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)-verbetering of computertomografie (CT)-verbetering, en ten minste 20 mm in diameter zoals bepaald met conventionele CT-scan
7. geen ernstige organische ziekten van hart, longen, hersenen en andere organen;

8. in wezen normale functie van belangrijke organen en beenmerg:

   1. routinematig bloed (geen bloedtransfusie, geen granulocyt-koloniestimulerende factor [G-CSF], geen geneesmiddelcorrectie binnen 14 dagen voorafgaand aan screening): leukocyten ≥ 4,0 x 109/L, neutrofielen ≥ 1,5 x 109/L, bloedplaatjes ≥ 80 x 109/L, hemoglobine ≥ 90 g/L;
   2. Internationale genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN);
   3. leverfunctie (geen albuminetransfusie binnen 14 dagen voorafgaand aan screening): serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN, ALAT/AST ≤ 3 x ULN en serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN na interne/externe drainage voor obstructieve geelzucht;
   4. Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN, creatinineklaring (CCr) ≥ 50 ml/min;
   5. normale hartfunctie, tweedimensionale cardiale ultrasone detectie van linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%; New York Heart Association (NYHA) classificatie <3.
9. Mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, gebruiken vrijwillig een effectieve anticonceptiemethode zoals een dubbele barrièremethode, condoom, orale of injecteerbare anticonceptiemedicatie, spiraaltje enz. tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na de laatste studiedosis. Alle vrouwelijke patiënten worden als vruchtbaar beschouwd, tenzij de vrouwelijke patiënt spontaan in de menopauze is, een kunstmatige menopauze heeft ondergaan of is gesteriliseerd.

Uitsluitingscriteria:

1. deelname aan andere klinische onderzoeken naar antitumorgeneesmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving, waaronder: interventionele, chemotherapie, bio-immunotherapie, gerichte therapie, enz.;
2. eerdere behandeling met een eerdere vasculaire endotheliale groeifactor (VEGFR)-remmer of eerdere behandeling met een immuuncontrolepuntremmer en eerdere behandeling met tegeo;
3. andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid na radicale chirurgie, of carcinoma in situ van de cervix
4. patiënten die hersenmetastasen hebben ontwikkeld of momenteel hersenmetastasen ontwikkelen
5. met levermetastasen die 50% of meer van het totale levervolume vertegenwoordigen zoals bepaald door de onderzoeker
6. een operatie (anders dan biopsie) of invasieve behandeling of operatie hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving en de chirurgische incisie is niet volledig genezen (behalve bij intraveneuze plaatsing, punctiedrainage, interne/externe drainageprocedures voor obstructieve geelzucht, enz.)
7. lokale antitumortherapie hebben gekregen, zoals interventie-embolisatie van de leverslagader, cryoablatie van levermetastasen of radiofrequente ablatie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving;
8. klinisch significante elektrolytenafwijkingen naar het oordeel van de onderzoeker;
9. de patiënt heeft actuele hypertensie die niet onder controle is met medicatie, gespecificeerd als: systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg
10. urineroutine die wijst op urineproteïne ≥ 2+ en 24-uurs urineproteïnehoeveelheid > 1,0 g
11. patiënten bij wie de tumoren volgens de onderzoeker een hoog risico lopen belangrijke bloedvaten binnen te dringen en fatale bloedingen te veroorzaken tijdens het vervolgonderzoek;
12. patiënten met bewijs of voorgeschiedenis van significante bloedingsneiging binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving (bloeding > 30 ml binnen 3 maanden met braken, zwarte ontlasting, bloed in de ontlasting), bloedspuwing (> 5 ml vers bloed binnen 4 weken); degenen met een voorgeschiedenis van erfelijke of verworven bloedingsstoornissen of stollingsstoornissen, die binnen 3 maanden klinisch significante bloedingssymptomen hebben gehad of een duidelijke bloedingsneiging hebben, zoals gastro-intestinale bloedingen, hemorragische maagzweren, enz.;
13. klinisch significante hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot acuut myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris of coronaire bypassoperatie binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving; congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse >2; ventriculaire aritmieën die farmacologische behandeling vereisen; en elektrocardiogram (ECG) met QTc-interval ≥480 ms;
14. actieve of ongecontroleerde ernstige infectie (≥ CTCAE graad 2 infectie);
15. aanhoudende toxische reacties boven CTCAE-graad 2 als gevolg van een eerdere behandeling tegen kanker, met uitzondering van alopecia, lymfopenie en neurotoxiciteit ≤ graad 2 als gevolg van oxaliplatine;
16. vrouwen die zwanger zijn (positieve zwangerschapstest voorafgaand aan dosering) of borstvoeding geven
17. elke andere ziekte met een klinisch significante metabole afwijking, afwijking bij lichamelijk onderzoek of afwijking in laboratoriumtests die naar het oordeel van de onderzoeker reden geeft om te vermoeden dat de patiënt een ziekte of aandoening heeft die ongeschikt is voor het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel (bijv. , epileptische aanvallen heeft en behandeling nodig heeft) of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou beïnvloeden of de patiënt een hoog risico zou geven
18. bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv); bekende voorgeschiedenis van klinisch significante leverziekte, waaronder virale hepatitis [bekende dragers van het hepatitis B-virus (HBV) moeten worden uitgesloten van actieve HBV-infectie, d.w.z. positief HBV-DNA (>1×104 kopieën/ml of >2000 IE/ml); bekende hepatitis C-virusinfectie (HCV) met HCV RNA-positief (>1×103 kopieën/ml), of andere hepatitis, cirrose];
19. personen met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte (inclusief maar niet beperkt tot: myasthenia gravis, myositis, auto-immune hepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, enterocolitis, multiple sclerose, vasculitis, glomerulonefritis, uveïtis, hypofyse-ontsteking, hyperthyreoïdie, enz. )
20. degenen die allergisch zijn of waarvan wordt vermoed dat ze allergisch zijn voor het onderzoeksgeneesmiddel of soortgelijke geneesmiddelen
21. Patiënten die, naar het oordeel van de onderzoeker, andere factoren hebben die de uitkomst van het onderzoek kunnen beïnvloeden of de beëindiging van dit onderzoek halverwege kunnen afdwingen, zoals alcoholisme, drugsmisbruik, andere ernstige ziekten (waaronder psychiatrische aandoeningen) die comorbide behandeling vereisen, ernstige laboratoriumtestafwijkingen, vergezeld van familiale of sociale factoren die de veiligheid van de patiënt in gevaar kunnen brengen.