Zaawansowany rak trzustki (PaC)

Kryteria przyjęcia:

Przedmioty muszą spełniać wszystkie następujące warunki rejestracji:

1. osoby dobrowolnie włączyły się do tego badania i podpisały formularz świadomej zgody, z dobrą zgodnością i współpracą podczas obserwacji;
2. pacjenci z nieoperacyjnym ogniskowo zaawansowanym rakiem trzustki lub rakiem trzustki z przerzutami, rozpoznanym na podstawie badania histologicznego lub cytologicznego
3. wiek od 18 do 75 lat (zarówno 18, jak i 75 lat), mężczyzna lub kobieta
4. Wynik ECOG: 0-1; oczekiwane przeżycie ≥ 12 tygodni;
5. u których wystąpiła progresja po zastosowaniu co najmniej jednego wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego miejscowo postępującego lub przerzutowego raka trzustki (w tym u pacjentów stosujących schematy pierwszego lub drugiego rzutu zawierające 5-FU)
6. mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę (zgodnie z kryteriami RECIST 1.1); ≥ 10 mm średnicy dokładnie zmierzonej za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (CT) i co najmniej 20 mm średnicy określonej za pomocą konwencjonalnego tomografii komputerowej
7. brak poważnych chorób organicznych serca, płuc, mózgu i innych narządów;

8. zasadniczo normalne funkcjonowanie głównych narządów i szpiku kostnego:

   1. krew rutynowa (bez transfuzji krwi, bez czynnika wzrostu kolonii granulocytów [G-CSF], bez korekty leków w ciągu 14 dni przed skriningiem): leukocyty ≥ 4,0 x 109/l, neutrofile ≥ 1,5 x 109/l, płytki krwi ≥ 80 x 109/l, hemoglobina ≥ 90 g/l;
   2. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN);
   3. czynność wątroby (brak transfuzji albumin w ciągu 14 dni przed skriningiem): bilirubina całkowita w surowicy ≤ 1,5 x GGN, ALT/AST ≤ 3 x GGN i bilirubina całkowita w surowicy ≤ 1,5 x GGN po drenażu wewnętrznym/zewnętrznym w kierunku żółtaczki obturacyjnej;
   4. Czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN, klirens kreatyniny (CCr) ≥ 50 ml/min;
   5. prawidłowa czynność serca, dwuwymiarowe USG serca wykrywanie frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF ) ≥ 50%; Klasyfikacja New York Heart Association (NYHA) <3.
9. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym dobrowolnie stosują skuteczną metodę antykoncepcji, taką jak metoda podwójnej bariery, prezerwatywa, doustne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna itp. w okresie badania iw ciągu 6 miesięcy od przyjęcia ostatniej dawki badanej. Wszystkie pacjentki będą uważane za płodne, chyba że pacjentka przechodzi samoistną menopauzę, przeszła sztuczną menopauzę lub została wysterylizowana.

Kryteria wyłączenia:

1. udział w badaniach klinicznych innych leków przeciwnowotworowych w ciągu 4 tygodni poprzedzających włączenie do badania, w tym: interwencyjnych, chemioterapii, bioimmunoterapii, terapii celowanej itp.;
2. wcześniejsze leczenie inhibitorem czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGFR) lub wcześniejsze leczenie inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego oraz wcześniejsze leczenie tegeo;
3. inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry po radykalnej operacji lub raka in situ szyjki macicy
4. pacjentów, u których rozwinęły się jakiekolwiek przerzuty do mózgu lub obecnie rozwijają się przerzuty do mózgu
5. z przerzutami do wątroby stanowiącymi 50% lub więcej całkowitej objętości wątroby określonej przez badacza
6. przeszli jakąkolwiek operację (inną niż biopsja) lub inwazyjne leczenie lub operację w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania, a nacięcie chirurgiczne nie zostało w pełni zagojone (z wyjątkiem umieszczenia dożylnego, drenażu nakłuć, procedur drenażu wewnętrznego/zewnętrznego w przypadku żółtaczki obturacyjnej itp.)
7. otrzymali miejscową terapię przeciwnowotworową, taką jak interwencyjna embolizacja tętnicy wątrobowej, krioablacja przerzutów do wątroby lub ablacja prądem o częstotliwości radiowej w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;
8. klinicznie istotne zaburzenia elektrolitowe w ocenie badacza;
9. pacjent ma aktualnie nieleczone nadciśnienie tętnicze określone jako: ciśnienie skurczowe ≥ 140 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 90 mmHg
10. rutyna moczu sugerująca białko w moczu ≥ 2+ i dobowa ilość białka w moczu > 1,0 g
11. pacjentów, u których guzy zostały ocenione przez badacza jako obarczone wysokim ryzykiem zajęcia ważnych naczyń krwionośnych i spowodowania śmiertelnego krwotoku podczas badania kontrolnego;
12. pacjenci z dowodami lub historią znacznej skłonności do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem (krwawienie >30 ml w ciągu 3 miesięcy z wymiotami, czarny kał, krew w stolcu), krwioplucie (>5 ml świeżej krwi w ciągu 4 tygodni); osoby z dziedzicznymi lub nabytymi skazami krwotocznymi lub zaburzeniami krzepnięcia w wywiadzie, u których wystąpiły klinicznie istotne objawy krwotoczne w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub mają wyraźną skłonność do krwawień, takich jak krwawienia z przewodu pokarmowego, krwotoczne wrzody żołądka itp.;
13. klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, w tym między innymi ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; zastoinowa niewydolność serca klasa >2 według New York Heart Association (NYHA); komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia farmakologicznego; oraz elektrokardiogram (EKG) wykazujący odstęp QTc ≥480 ms;
14. aktywne lub niekontrolowane ciężkie zakażenie (zakażenie stopnia 2. ≥ CTCAE);
15. nieustępujące reakcje toksyczne powyżej stopnia 2. wg CTCAE, spowodowane jakąkolwiek wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyłączeniem łysienia, limfopenii i neurotoksyczności ≤ stopnia 2. spowodowane oksaliplatyną;
16. kobiety w ciąży (pozytywny test ciążowy przed przyjęciem leku) lub karmiące piersią
17. jakakolwiek inna choroba z klinicznie istotną nieprawidłowością metaboliczną, nieprawidłowością w badaniu fizykalnym lub nieprawidłowością w wynikach badań laboratoryjnych, która w ocenie badacza daje podstawy do podejrzeń, że pacjent cierpi na chorobę lub stan, który jest nieodpowiedni do stosowania badanego leku (np. , ma napady padaczkowe i wymaga leczenia) lub które mogłyby wpłynąć na interpretację wyników badania lub narazić pacjenta na duże ryzyko
18. znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV); znana klinicznie istotna choroba wątroby w wywiadzie, w tym wirusowe zapalenie wątroby [znani nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) muszą być wykluczeni z aktywnego zakażenia HBV, tj. dodatni wynik DNA HBV (>1×104 kopii/ml lub >2000 IU/ml); znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) z dodatnim wynikiem HCV RNA (>1×103 kopii/ml) lub inne zapalenie wątroby, marskość wątroby];
19. osoby z jakąkolwiek czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną (w tym między innymi: myasthenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie jelit, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń, zapalenie kłębuszków nerkowych, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie przysadki, nadczynność tarczycy itp. )
20. osoby uczulone lub podejrzewane o uczulenie na badany lek lub podobne leki
21. Pacjenci, u których w ocenie badacza występują inne czynniki, które mogłyby wpłynąć na wynik badania lub wymusić przerwanie tego badania w połowie, takie jak alkoholizm, nadużywanie narkotyków, inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające leczenia współistniejącego, poważne nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, którym towarzyszą czynniki rodzinne lub społeczne, które mogłyby wpłynąć na bezpieczeństwo pacjenta.