Cancro pancreatico avanzato (PaC)

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutte le seguenti condizioni per l'iscrizione:

1. soggetti arruolati volontariamente in questo studio e che hanno firmato un modulo di consenso informato, con buona compliance e collaborazione al follow-up;
2. pazienti con carcinoma pancreatico non resecabile focalmente avanzato o metastatico diagnosticato mediante istologia patologica o citologia
3. età compresa tra 18 e 75 anni (sia 18 che 75 anni), maschio o femmina
4. Punteggio ECOG: 0-1; sopravvivenza attesa ≥ 12 settimane;
5. sono progrediti dopo aver ricevuto almeno una precedente terapia sistemica per carcinoma pancreatico localmente progressivo o metastatico (compresi i pazienti in regimi di prima o seconda linea contenenti 5-FU)
6. avere almeno una lesione misurabile (secondo i criteri RECIST 1.1); ≥ 10 mm di diametro come misurato accuratamente mediante risonanza magnetica (MRI) o tomografia computerizzata (TC) e almeno 20 mm di diametro come determinato dalla scansione TC convenzionale
7. nessuna grave malattia organica del cuore, dei polmoni, del cervello e di altri organi;

8. funzione essenzialmente normale degli organi principali e del midollo osseo:

   1. sangue di routine (nessuna trasfusione di sangue, nessun fattore stimolante le colonie di granulociti [G-CSF], nessuna correzione farmacologica nei 14 giorni precedenti lo screening): leucociti ≥ 4,0 x 109/L, neutrofili ≥ 1,5 x 109/L, piastrine ≥ 80 x 109/L, emoglobina ≥ 90 g/L;
   2. Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN);
   3. funzionalità epatica (nessuna trasfusione di albumina nei 14 giorni precedenti lo screening): bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x ULN, ALT/AST ≤ 3 x ULN e bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x ULN dopo drenaggio interno/esterno per ittero ostruttivo;
   4. Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN, clearance della creatinina (CCr) ≥ 50 mL/min;
   5. funzione cardiaca normale, rilevamento ecografico cardiaco bidimensionale della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%; Classificazione della New York Heart Association (NYHA) <3.
9. Pazienti di sesso maschile o femminile in età fertile utilizzano volontariamente un metodo contraccettivo efficace come un metodo a doppia barriera, preservativo, farmaco contraccettivo orale o iniettabile, IUD, ecc. Durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dall'ultima dose di studio. Tutte le pazienti di sesso femminile saranno considerate fertili a meno che la paziente non sia spontaneamente in menopausa, abbia subito una menopausa artificiale o sia stata sterilizzata.

Criteri di esclusione:

1. partecipazione ad altri studi clinici sui farmaci antitumorali entro 4 settimane prima dell'arruolamento, tra cui: interventistica, chemioterapia, bioimmunoterapia, terapia mirata, ecc.;
2. precedente trattamento con un precedente inibitore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGFR) o precedente trattamento con un inibitore del checkpoint immunitario e precedente trattamento con tegeo;
3. altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle dopo chirurgia radicale o carcinoma in situ della cervice
4. pazienti che hanno sviluppato metastasi cerebrali o che stanno attualmente sviluppando metastasi cerebrali
5. con metastasi epatiche che rappresentano il 50% o più del volume totale del fegato determinato dallo sperimentatore
6. sono stati sottoposti a qualsiasi intervento chirurgico (diverso dalla biopsia) o trattamento o intervento invasivo entro 4 settimane prima dell'arruolamento e l'incisione chirurgica non è completamente guarita (ad eccezione del posizionamento endovenoso, drenaggio della puntura, procedure di drenaggio interno/esterno per ittero ostruttivo, ecc.)
7. - aver ricevuto terapia antitumorale locale come embolizzazione interventistica dell'arteria epatica, crioablazione delle metastasi epatiche o ablazione con radiofrequenza entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
8. anomalie elettrolitiche clinicamente significative a giudizio dello sperimentatore;
9. il paziente ha un'ipertensione in atto non controllata da farmaci, specificata come: pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg
10. routine urinaria indicativa di proteine ​​urinarie ≥ 2+ e quantità di proteine ​​urinarie delle 24 ore > 1,0 g
11. pazienti i cui tumori sono giudicati dallo sperimentatore ad alto rischio di invadere vasi sanguigni importanti e causare emorragie fatali durante lo studio di follow-up;
12. pazienti con evidenza o anamnesi di significativa tendenza al sanguinamento entro 3 mesi prima dell'arruolamento (sanguinamento >30 ml entro 3 mesi con vomito, feci nere, sangue nelle feci), emottisi (>5 ml di sangue fresco entro 4 settimane); quelli con una storia di disturbi emorragici ereditari o acquisiti o disturbi della coagulazione, che hanno avuto sintomi di sanguinamento clinicamente significativi entro 3 mesi o hanno una chiara tendenza al sanguinamento, come sanguinamento gastrointestinale, ulcere gastriche emorragiche, ecc.;
13. malattia cardiovascolare clinicamente significativa, inclusi ma non limitati a infarto miocardico acuto, angina grave / instabile o innesto di bypass coronarico entro 6 mesi prima dell'arruolamento; insufficienza cardiaca congestizia classe New York Heart Association (NYHA) >2; aritmie ventricolari che richiedono trattamento farmacologico; ed elettrocardiogramma (ECG) che mostra un intervallo QT c ≥480 ms;
14. infezione grave attiva o non controllata (infezione di grado 2 CTCAE ≥);
15. reazioni tossiche incessanti superiori al grado 2 CTCAE dovute a qualsiasi precedente terapia antitumorale, escluse alopecia, linfopenia e neurotossicità ≤ grado 2 dovute a oxaliplatino;
16. donne in gravidanza (test di gravidanza positivo prima della somministrazione) o che allattano
17. qualsiasi altra malattia con un'anomalia metabolica clinicamente significativa, un'anomalia dell'esame obiettivo o un'anomalia dei test di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, dia motivo di sospettare che il paziente abbia una malattia o una condizione inappropriata per l'uso del farmaco oggetto dello studio (ad es. , ha convulsioni e richiede un trattamento) o che potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o mettere il paziente ad alto rischio
18. infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV); anamnesi nota di malattia epatica clinicamente significativa, inclusa l'epatite virale [i portatori noti del virus dell'epatite B (HBV) devono essere esclusi dall'infezione attiva da HBV, cioè HBV DNA positivo (>1×104 copie/ml o >2000 UI/ml); infezione nota da virus dell'epatite C (HCV) con HCV RNA positivo (>1×103 copie/mL) o altra epatite, cirrosi];
19. persone con qualsiasi malattia autoimmune attiva, nota o sospetta (incluse ma non limitate a: miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, enterocolite, sclerosi multipla, vasculite, glomerulonefrite, uveite, infiammazione ipofisaria, ipertiroidismo, ecc. )
20. coloro che sono allergici o sospettati di essere allergici al farmaco in studio o farmaci simili
21. Pazienti che, a giudizio dello sperimentatore, hanno altri fattori che potrebbero influenzare l'esito dello studio o forzare la conclusione di questo studio a metà strada, come alcolismo, abuso di droghe, altre gravi malattie (comprese le malattie psichiatriche) che richiedono un trattamento in comorbidità, grave anomalie dei test di laboratorio, accompagnate da fattori familiari o sociali che potrebbero influire sulla sicurezza del paziente.