西妥昔单抗和 Envafolimab 加 mFOLFOXIRI 作为 RAS/BRAF 野生型、MSS、不可切除的左侧转移性结直肠癌的一线治疗 (CEIL)
2025年12月9日 更新者：Yanhong Deng、Sun Yat-sen University
西妥昔单抗和 Envafolimab 加 mFOLFOXIRI 与西妥昔单抗加 mFOLFOX6/FOLFIRI 作为 RAS/BRAF 野生型、MSS、不可切除的左侧转移性结直肠癌一线治疗：一项随机对照 II 期试验 (CEIL)
II 期 CEIL 研究的主要目的是评估西妥昔单抗和 envafolimab 加 mFOLFOXIRI 与西妥昔单抗加 mFOLFOX6/FOLFIRI 作为一线治疗最初不可切除且既往未治疗的 RAS/BRAF 野生型、MSS、左侧转移患者的疗效结直肠癌（mCRC），就无进展生存期而言。
研究概览
详细说明
这是一项前瞻性、开放标签、多中心、随机对照 II 期试验，其中最初不可切除且先前未经治疗的 RAS/BRAF 野生型、MSS、左侧 mCRC 患者将被随机分为两个治疗组：
实验组 A：接受西妥昔单抗和 envafolimab 加 mFOLFOXIRI 诱导治疗最多 8 个周期，然后用西妥昔单抗和 envafolimab 加 5-FU/LV 维持治疗，直至疾病进展、不可接受的毒性或患者拒绝。
标准组 B：接受西妥昔单抗加 mFOLFOX6/FOLFIRI 诱导治疗最多 8 个周期，然后用西妥昔单抗加 5-FU/LV 维持治疗，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或患者拒绝。
第二线和后续治疗线将由研究人员选择。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
198
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Yanhong Deng, Ph.D
- 电话号码：86-13925106525
- 邮箱：13925106525@163.com
研究联系人备份
- 姓名：Xiaoyu Xie, M.D.
- 电话号码：86-13570487315
- 邮箱：xie_xyu@163.com
学习地点
-
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Guangdong
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Foshan、Guangdong、中国、528000
- 招聘中
- The First People's Hospital of Foshan
-
接触：
- Wei Wang, Ph.D
- 电话号码：8618666392971
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510655
- 招聘中
- The Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
接触：
- Yanhong Deng, Ph.D
- 电话号码：8613925106525
- 邮箱：dengyanh@mail.sysu.edu.cn
-
-
Guizhou
-
Guiyang、Guizhou、中国、550000
- 招聘中
- Affiliated Cancer Hospital of Guizhou Medical University
-
接触：
- Wen-Ling Wang, Ph.D
- 电话号码：8613885077539
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在任何研究特定程序之前获得签署的知情同意书。 受试者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书。
- 男性或女性受试者≥18岁，预期寿命≥12周。
- 患者患有经组织学或细胞学证实的 RAS 和 BRAF 野生型、MSS 转移性结直肠腺癌 (mCRC)，不包括阑尾癌和肛门癌。
- AJCC/UICC IV 期左侧转移性结直肠癌。 根据 RECIST 1.1 至少有一个可测量的病变。
- 患者既往未接受过任何针对晚期或转移性结直肠癌的全身治疗，包括化疗、针对表皮生长因子受体（EGFR）的单克隆抗体（例如西妥昔单抗或帕尼单抗）、针对血管内皮生长因子（VEGF）的贝伐珠单抗、免疫检查点抑制剂，例如抗PD-1或抗PD-L1抗体，以及抗CTLA-4抗体。 如果辅助或新辅助化疗期间或术后6个月内出现复发或转移，则辅助/新辅助治疗被视为晚期或转移性疾病的一线全身治疗。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-1。
- 治疗前 7 天内，获得以下实验室测试值并且存在适当的器官功能：
血红蛋白≥90g/L，中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L，血小板计数≥75×10^9/L；血清总胆红素≤1.5×正常上限（UNL）；天冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×UNL；如果有肝转移，AST或ALT≤5×UNL；血清肌酐≤1.5×UNL。
- 有生育能力的女性在基线访视时必须进行血液妊娠测试阴性。 在本试验中，有生育能力的女性被定义为青春期后的所有女性，除非她们绝经后至少连续 12 个月、接受手术绝育或性行为不活跃。
- 研究期间患者不得参加其他临床试验并愿意遵守研究方案和访视计划。
排除标准：
- 并发活动性恶性肿瘤，不包括无病生存期 5 年或以上的恶性肿瘤或经过充分治疗后被认为治愈的原位癌。
- 目前诊断患有胃肠道疾病，如十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎、肠梗阻或研究者确定的其他可能导致胃肠道出血或穿孔的病症。
- 研究入组前 12 个月内经历过血栓或栓塞事件，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、肺栓塞或深静脉血栓形成。
- 研究入组前 12 个月内经历过以下病症：心肌梗塞、严重/不稳定心绞痛、纽约心脏协会 (NYHA) II 级或以上心力衰竭、临床显着的室上性或室性心律失常，或有症状的充血性心力衰竭。
- 研究入组前4周内全身使用抗生素≥7天，或出现不明原因发热（>38.5°C） 在筛选期间/第一次给药之前（根据研究者的决定，可以考虑因肿瘤引起的发烧）。
- 尽管进行了适当的治疗，但在研究入组前 14 天内仍存在不受控制的胸腔积液、腹水或心包积液。
- 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 5.0 版，存在因既往治疗而导致的任何 2 级或以上未解决的不良事件（不包括贫血、脱发和皮肤色素沉着）。
- 存在间质性肺疾病、非感染性肺炎或不受控制的全身性疾病（例如糖尿病、高血压、肺纤维化和急性肺炎）。
- 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知活动性肝炎（乙型肝炎定义为 HBV-DNA ≥ 500 IU/ml，丙型肝炎定义为 HCV-RNA 高于检测限）或同时感染乙型和丙型肝炎。
- 对研究中使用的任何研究药物已知或怀疑有过敏史。
- 女性怀孕或哺乳期。
- 未使用或拒绝使用有效非激素避孕药的绝经前女性（末次月经<2年前）或有生育能力的男性。
- 存在其他严重的身体或精神疾病或实验室异常，可能会增加参与研究的风险、干扰研究结果或被研究者认为不适合参与。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：A 臂
西妥昔单抗 + envafolimab + mFOLFOXIRI 最多 8 个周期，然后用西妥昔单抗 + envafolimab + 5-FU/LV 维持
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西妥昔单抗 500mg/m² + 恩沃利单抗 200mg + 伊立替康 150 mg/m² + 奥沙利铂 85 mg/m² + 亚叶酸 200 mg/m² + 5-氟尿嘧啶 2400 mg/m² 持续静脉输注。
46小时全部在第1天给药，每2周为一个周期，最多8个周期，随后进入维持期：西妥昔单抗 500mg/m² + 恩沃利单抗 200mg + 亚叶酸 200 mg/m² + 5-氟尿嘧啶 400 mg/m² + 5-氟尿嘧啶 2400 mg/m² 持续静脉输注。
46小时全部在第1天给药，每2周为一个周期，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或患者拒绝治疗。
其他名称：
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有源比较器：B组
西妥昔单抗+mFOLFOX6方案最多8个周期，随后使用西妥昔单抗+5-FU/LV进行维持治疗
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西妥昔单抗 500mg/m² + 奥沙利铂 85 mg/m² + 亚叶酸 200 mg/m² + 5-氟尿嘧啶 400 mg/m² + 5-氟尿嘧啶 2400 mg/m² 持续静脉输注。
46小时全部在第1天给药，每2周为1个周期，最多8个周期，随后维持治疗使用西妥昔单抗 500mg/m² + 亚叶酸 200 mg/m² + 5-氟尿嘧啶 400 mg/m² + 5-氟尿嘧啶 2400 mg/m² 持续静脉输注。
46小时全部在第1天给药，每2周为1个周期，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或患者拒绝。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存
大体时间：2年
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从随机分组日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准）的时间。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观反应率
大体时间：2年
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根据 RECIST 的 CR + PR 率
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2年
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疾病控制率
大体时间：2年
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根据 RECIST 的 CR + PR + SD 率
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2年
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没有疾病证据
大体时间：2年
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在方案治疗后接受治愈性治疗的患者百分比，即肝转移瘤可以完全切除和/或消融，没有残留恶性疾病的证据。
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2年
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总体生存率
大体时间：4年
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从随机分组日期到首次记录的任何原因死亡日期之间的时间。
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4年
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安全性（不良事件的发生率）
大体时间：2年
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根据美国国家癌症研究所通用毒性标准（5.0 版），在治疗的诱导和维持阶段，经历 3/4 级特定不良事件的患者占入组受试者总数的百分比。
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2年
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健康相关的生活质量
大体时间：第一次治疗后每两周一次，直至 6 个月。
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根据EORTC QLQ-CR29评分手册进行评分。
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第一次治疗后每两周一次，直至 6 个月。
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无症状或毒性的质量调整时间
大体时间：2年
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Q-TWiST 计算为每个健康状态的效用加权平均持续时间之和。 Q-TWiST = (TWiST × μTWiST) + (TOX × μTOX) + (REL × μREL)。 基本情况实用程序：μTWiST = 1、μTOX = 0.5、μREL = 0.5。 测量 AE 的持续时间直至疾病进展。 TOX 中的所有时间都是在治疗开始时预先加载的。 |
2年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肿瘤浸润淋巴细胞
大体时间：2年
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治疗前和肿瘤进展过程中评估肿瘤组织中的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）。
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2年
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治疗引起的基因突变（例如 KRAS、NRAS、BRAF、SMAD4、HER2 等）
大体时间：2年
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通过ctDNA检测评估相关基因突变状态与治疗反应之间的相关性。
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Yanhong Deng, Ph.D、Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年11月9日
初级完成 (估计的)
2026年12月31日
研究完成 (估计的)
2028年12月31日
研究注册日期
首次提交
2023年7月16日
首先提交符合 QC 标准的
2023年7月24日
首次发布 (实际的)
2023年7月25日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年12月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月9日
最后验证
2025年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- GIHSYSU-33
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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