Cetuximab og Envafolimab Plus mFOLFOXIRI som førstelinjebehandling for RAS/BRAF Vildtype, MSS, uoperabel venstresidemetastatisk kolorektal cancer (CEIL)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke opnået før eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer. Forsøgspersoner skal kunne forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.
• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner ≥ 18 år, forventet levetid ≥ 12 uger.
• Patienter har histologisk eller cytologisk bekræftet RAS- og BRAF-vildtype-, MSS-metastatisk kolorektalt adenokarcinom (mCRC), ekskl. blindtarms- og analcancer.
• AJCC/UICC stadium IV metastatisk kolorektal cancer i venstre side. Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1.
• The patient has not previously received any systemic treatment specifically targeting advanced or metastatic colorectal cancer, including chemotherapy, monoclonal antibodies such as cetuximab or panitumumab targeting the epidermal growth factor receptor (EGFR), bevacizumab targeting the vascular endothelial growth factor (VEGF), immune checkpoint inhibitors such as anti-PD-1 or anti-PD-L1 antibodies, and anti-CTLA-4 antibodies. Hvis recidiv eller metastasering opstår under eller inden for 6 måneder efter adjuverende eller neoadjuverende kemoterapi, betragtes adjuverende/neoadjuverende behandling som en førstelinjes systemisk behandling af fremskreden eller metastatisk sygdom.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.
• Inden for 7 dage før behandling opnås følgende laboratorietestværdier, og passende organfunktion er til stede:

Hæmoglobin ≥ 90 g/L, neutrofiltal ≥ 1,5 × 10^9/L, blodpladeantal ≥ 75 × 10^9/L; Serum total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (UNL); Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × UNL; hvis der er levermetastaser, ASAT eller ALAT ≤ 5 × UNL; Serumkreatinin ≤ 1,5 × UNL.

• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ blodgraviditetstest ved baseline-besøget. For dette forsøg er kvinder i den fødedygtige alder defineret som alle kvinder efter puberteten, medmindre de er postmenopausale i mindst 12 sammenhængende måneder, er kirurgisk sterile eller er seksuelt inaktive.
• Patienter må ikke deltage i andre kliniske forsøg i løbet af undersøgelsesperioden og er villige til at overholde undersøgelsesprotokollen og besøgsplanen.

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig aktiv malignitet, ekskl. maligniteter med sygdomsfri overlevelse på 5 år eller mere eller in situ carcinom anses for helbredt efter tilstrækkelig behandling.
• I øjeblikket diagnosticeret med gastrointestinale sygdomme såsom duodenalsår, ulcerøs colitis, intestinal obstruktion eller andre tilstande, som af investigator er bestemt til potentielt at forårsage gastrointestinal blødning eller perforation.
• Oplevede trombotiske eller emboliske hændelser, såsom cerebrovaskulære ulykker (inklusive forbigående iskæmiske anfald), lungeemboli eller dyb venetrombose inden for de 12 måneder forud for studieoptagelse.
• Oplevet følgende tilstande inden for de 12 måneder før studieindskrivning: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) klasse II eller derover hjertesvigt, klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier eller symptomatisk kongestiv hjertesvigt.
• Anvendelse af systemiske antibiotika i ≥7 dage inden for de 4 uger forud for studieoptagelse eller forekomst af uforklarlig feber (>38,5°C) i løbet af screeningsperioden/før den første dosis (feber tilskrevet tumoren kan overvejes til optagelse, som bestemt af investigator).
• Tilstedeværelse af ukontrolleret pleural effusion, ascites eller perikardiel effusion inden for 14 dage før studieindskrivning på trods af passende behandling.
• Tilstedeværelse af eventuelle uafklarede bivirkninger af grad 2 eller højere (eksklusive anæmi, alopeci og hudpigmentering) tilskrevet tidligere behandlinger i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0.
• Tilstedeværelse af interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs lungebetændelse eller ukontrollerede systemiske sygdomme (f.eks. diabetes, hypertension, lungefibrose og akut lungebetændelse).
• Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion eller kendt aktiv hepatitis (defineret som HBV-DNA ≥ 500 IE/ml for hepatitis B og HCV-RNA over detektionsgrænsen for hepatitis C) eller samtidig infektion med hepatitis B og C.
• Anamnese med kendt eller formodet allergi over for ethvert forsøgslægemiddel, der er brugt i undersøgelsen.
• Graviditet eller amning hos kvinder.
• Præmenopausale kvinder (sidste menstruation for <2 år siden), som ikke bruger eller nægter at bruge effektiv ikke-hormonel prævention, eller fertile mænd.
• Tilstedeværelse af andre væsentlige fysiske eller psykiske sygdomme eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen for deltagelse i undersøgelsen, forstyrre undersøgelsesresultater eller anses for uegnede til deltagelse af investigator.