Cetuximab ed Envafolimab Plus mFOLFOXIRI come trattamento di prima linea per RAS/BRAF Wild-type, MSS, carcinoma colorettale metastatico sinistro non resecabile (CEIL)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato ottenuto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio. I soggetti devono essere in grado di comprendere e disposti a firmare un consenso informato scritto.
• Soggetti maschi o femmine ≥ 18 anni, durata della vita prevista ≥ 12 settimane.
• Pazienti con adenocarcinoma colorettale metastatico (mCRC) RAS e BRAF wild-type, MSS confermato istologicamente o citologicamente, esclusi i tumori dell'appendice e dell'ano.
• Carcinoma colorettale metastatico sinistro stadio IV AJCC/UICC. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1.
• Il paziente non ha ricevuto in precedenza alcun trattamento sistemico specificamente mirato al carcinoma del colon-retto avanzato o metastatico, inclusa la chemioterapia, anticorpi monoclonali come cetuximab o panitumumab mirati al recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), bevacizumab mirato al fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF), punto di controllo immunitario inibitori come anticorpi anti-PD-1 o anti-PD-L1 e anticorpi anti-CTLA-4. In caso di recidiva o metastasi durante o entro 6 mesi dalla chemioterapia adiuvante o neoadiuvante, la terapia adiuvante/neoadiuvante è considerata un trattamento sistemico di prima linea per la malattia avanzata o metastatica.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1.
• Entro 7 giorni prima del trattamento, si ottengono i seguenti valori dei test di laboratorio ed è presente un'appropriata funzionalità dell'organo:

Emoglobina ≥ 90 g/L, conta dei neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/L, conta piastrinica ≥ 75 × 10^9/L; Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 × limite superiore della norma (UNL); Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × UNL; se sono presenti metastasi epatiche, AST o ALT ≤ 5 × UNL; Creatinina sierica ≤ 1,5 × UNL.

• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza del sangue negativo alla visita di riferimento. Per questo studio, le donne in età fertile sono definite come tutte le donne dopo la pubertà, a meno che non siano in postmenopausa da almeno 12 mesi continuativi, siano chirurgicamente sterili o sessualmente inattive.
• I pazienti non sono autorizzati a partecipare ad altri studi clinici durante il periodo di studio e disposti a rispettare il protocollo dello studio e il piano di visita.

Criteri di esclusione:

• Tumore maligno attivo concomitante, esclusi i tumori maligni con sopravvivenza libera da malattia di 5 anni o più o carcinoma in situ considerato guarito dopo un trattamento adeguato.
• Malattie gastrointestinali attualmente diagnosticate come ulcera duodenale, colite ulcerosa, ostruzione intestinale o altre condizioni determinate dallo sperimentatore per causare potenzialmente sanguinamento gastrointestinale o perforazione.
• - Eventi trombotici o embolici con esperienza, come incidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori), embolia polmonare o trombosi venosa profonda, nei 12 mesi precedenti l'arruolamento nello studio.
• Sperimentato le seguenti condizioni nei 12 mesi precedenti l'arruolamento nello studio: infarto del miocardio, angina pectoris grave/instabile, insufficienza cardiaca di classe II o superiore alla New York Heart Association (NYHA), aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative o insufficienza cardiaca congestizia sintomatica.
• Uso di antibiotici sistemici per ≥7 giorni nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento nello studio o insorgenza di febbre inspiegabile (>38,5°C) durante il periodo di screening/prima della prima dose (la febbre attribuita al tumore può essere presa in considerazione per l'arruolamento, come determinato dallo sperimentatore).
• Presenza di versamento pleurico incontrollato, ascite o versamento pericardico entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio nonostante un trattamento appropriato.
• Presenza di qualsiasi evento avverso irrisolto di Grado 2 o superiore (escluse anemia, alopecia e pigmentazione cutanea) attribuito a precedenti trattamenti secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versione 5.0 del National Cancer Institute.
• Presenza di malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva o malattie sistemiche non controllate (ad esempio diabete, ipertensione, fibrosi polmonare e polmonite acuta).
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite attiva nota (definita come HBV-DNA ≥ 500 UI/ml per l'epatite B e HCV-RNA sopra il limite di rilevamento per l'epatite C) o co-infezione con epatite B e C.
• Storia di allergia nota o sospetta a qualsiasi farmaco sperimentale utilizzato nello studio.
• Gravidanza o allattamento nelle donne.
• Donne in pre-menopausa (ultimo periodo mestruale <2 anni fa) che non usano o rifiutano di usare contraccettivi efficaci non ormonali o uomini fertili.
• Presenza di altre malattie fisiche o mentali significative o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio di partecipazione allo studio, interferire con i risultati dello studio o essere ritenuti inadatti alla partecipazione dallo sperimentatore.