Setuksimabi ja Envafolimab Plus mFOLFOXIRI ensimmäisen linjan RAS/BRAF-hoitona villityypin, MSS:n, ei-leikkauskelpoisen vasemman puolen metastaattisen paksusuolen syövän hoidossa (CEIL)

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumus saatu ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä. Tutkittavien on voitava ymmärtää ja olla halukkaita allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
• Mies- tai naishenkilöt ≥ 18 vuotta, odotettu elinikä ≥ 12 viikkoa.
• Potilailla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu RAS- ja BRAF-villityypin MSS-metastaattinen kolorektaalinen adenokarsinooma (mCRC), lukuun ottamatta umpilisäkkeen ja peräaukon syöpiä.
• AJCC/UICC vaiheen IV vasemman puolen metastaattinen paksusuolen syöpä. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:n mukaan.
• Potilas ei ole aiemmin saanut mitään systeemistä hoitoa, joka kohdistuisi erityisesti pitkälle edenneeseen tai metastaattiseen paksusuolen syöpään, mukaan lukien kemoterapia, monoklonaalisia vasta-aineita, kuten setuksimabi tai panitumumabi, jotka kohdistuvat epidermaaliseen kasvutekijäreseptoriin (EGFR), bevasitsumabia, joka kohdistuu verisuonten endoteelikasvutekijään (VEGF), immuunitarkastuspiste estäjät, kuten anti-PD-1- tai anti-PD-L1-vasta-aineet ja anti-CTLA-4-vasta-aineet. Jos uusiutumista tai etäpesäkkeitä ilmenee adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapian aikana tai 6 kuukauden sisällä sen jälkeen, adjuvantti-/neoadjuvanttihoitoa pidetään edenneen tai metastaattisen taudin ensilinjan systeemisenä hoitona.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
• 7 päivän sisällä ennen hoitoa saadaan seuraavat laboratorioarvot ja asianmukainen elimen toiminta on olemassa:

Hemoglobiini ≥ 90 g/l, neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 10^9/l, verihiutaleiden määrä ≥ 75 × 10^9/l; Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (UNL); aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × UNL; jos maksametastaaseja on, AST tai ALT ≤ 5 × UNL; Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × UNL.

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen veriraskaustesti lähtötilanteessa. Tässä tutkimuksessa hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tarkoitetaan kaikkia murrosiän jälkeisiä naisia, paitsi jos he ovat postmenopausaalisilla vähintään 12 kuukautta yhtäjaksoisesti, kirurgisesti steriilejä tai seksuaalisesti passiivisia.
• Potilaat eivät saa osallistua muihin kliinisiin tutkimuksiin tutkimusjakson aikana ja ovat valmiita noudattamaan tutkimussuunnitelmaa ja vierailusuunnitelmaa.

Poissulkemiskriteerit:

• Samanaikainen aktiivinen pahanlaatuisuus, lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joiden taudista vapaa eloonjääminen on vähintään 5 vuotta, tai in situ -karsinooma, jonka katsotaan parantuneen riittävän hoidon jälkeen.
• Tällä hetkellä hänellä on diagnosoitu maha-suolikanavan sairaudet, kuten pohjukaissuolihaava, haavainen paksusuolitulehdus, suolitukos tai muut sairaudet, jotka tutkija on määrittänyt mahdollisesti aiheuttavan maha-suolikanavan verenvuotoa tai perforaatiota.
• Kokeneet tromboottiset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), keuhkoembolia tai syvä laskimotukos 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Sinulla on ollut seuraavat sairaudet 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävät supraventrikulaariset tai kammioperäiset rytmihäiriöt tai oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
• Systeemisten antibioottien käyttö ≥ 7 päivän ajan tutkimukseen ilmoittautumista edeltäneiden 4 viikon aikana tai selittämättömän kuumeen ilmaantuminen (>38,5°C) seulontajakson aikana/ennen ensimmäistä annosta (kasvaimesta johtuvaa kuumetta voidaan harkita tutkijan määrityksen mukaan).
• Hallitsematon keuhkopussin effuusio, askites tai perikardiaalieffuusio 14 päivän aikana ennen tutkimukseen osallistumista asianmukaisesta hoidosta huolimatta.
• Kaikki 2. asteen tai korkeamman asteen ratkaisemattomat haittatapahtumat (lukuun ottamatta anemiaa, hiustenlähtöä ja ihon pigmentaatiota), jotka johtuvat aikaisemmista hoidoista National Cancer Instituten yleisten termistökriteerien haittatapahtumille (NCI CTCAE) version 5.0 mukaisesti.
• Interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva keuhkokuume tai hallitsemattomat systeemiset sairaudet (esim. diabetes, verenpainetauti, keuhkofibroosi ja akuutti keuhkokuume).
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai tunnettu aktiivinen hepatiitti (määritelty HBV-DNA:ksi ≥ 500 IU/ml hepatiitti B:lle ja HCV-RNA:ksi hepatiitti C:n havaitsemisrajan yläpuolella) tai samanaikainen B- ja C-hepatiittiinfektio.
• Aiemmin tunnettu tai epäilty allergia jollekin tutkimuksessa käytetylle tutkimuslääkkeelle.
• Raskaus tai imetys naisilla.
• Premenopausaaliset naiset (viimeiset kuukautiset alle 2 vuotta sitten), jotka eivät käytä tai kieltäytyvät käyttämästä tehokasta ei-hormonaalista ehkäisyä, tai hedelmälliset miehet.
• Muiden merkittävien fyysisten tai henkisten sairauksien tai laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä, ​​häiritä tutkimustuloksia tai joiden katsotaan soveltumattomiksi tutkijan osallistumiseen.