Cetuximab och Envafolimab Plus mFOLFOXIRI som förstahandsbehandling för RAS/BRAF Vildtyp, MSS, inoperabel vänstersidig metastatisk kolorektal cancer (CEIL)

Inklusionskriterier:

• Undertecknat informerat samtycke erhållits före eventuella studiespecifika procedurer. Försökspersoner måste kunna förstå och vilja underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Manliga eller kvinnliga försökspersoner ≥ 18 år, förväntad livslängd ≥ 12 veckor.
• Patienter har histologiskt eller cytologiskt bekräftat RAS och BRAF vildtyp, MSS metastatisk kolorektalt adenokarcinom (mCRC), exklusive blindtarmscancer och analcancer.
• AJCC/UICC stadium IV metastaserad kolorektal cancer på vänster sida. Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1.
• Patienten har inte tidigare fått någon systemisk behandling specifikt inriktad på avancerad eller metastaserande kolorektal cancer, inklusive kemoterapi, monoklonala antikroppar såsom cetuximab eller panitumumab riktad mot epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR), bevacizumab riktad mot vaskulär endotelial tillväxtfaktor (VEGF), immunkontrollpunkt. inhibitorer såsom anti-PD-1- eller anti-PD-L1-antikroppar och anti-CTLA-4-antikroppar. Om återfall eller metastasering inträffar under eller inom 6 månader efter adjuvant eller neoadjuvant kemoterapi, betraktas adjuvant/neoadjuvant terapi som en första linjens systemisk behandling för avancerad eller metastaserande sjukdom.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1.
• Inom 7 dagar före behandling erhålls följande laboratorietestvärden och lämplig organfunktion är närvarande:

Hemoglobin ≥ 90 g/L, neutrofilantal ≥ 1,5 × 10^9/L, trombocytantal ≥ 75 × 10^9/L; Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (UNL); Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × UNL; om det finns levermetastaser, ASAT eller ALAT ≤ 5 × UNL; Serumkreatinin ≤ 1,5 × UNL.

• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt blodgraviditetstest vid grundbesöket. För detta försök definieras kvinnor i fertil ålder som alla kvinnor efter puberteten, såvida de inte är postmenopausala i minst 12 månader i följd, är kirurgiskt sterila eller är sexuellt inaktiva.
• Patienter får inte delta i andra kliniska prövningar under studieperioden och är villiga att följa studieprotokollet och besöksplanen.

Exklusions kriterier:

• Samtidig aktiv malignitet, exklusive maligniteter med sjukdomsfri överlevnad på 5 år eller mer eller in situ karcinom anses botat efter adekvat behandling.
• För närvarande diagnostiserad med gastrointestinala sjukdomar som duodenalsår, ulcerös kolit, tarmobstruktion eller andra tillstånd som av utredaren fastställts för att potentiellt orsaka gastrointestinal blödning eller perforation.
• Upplevda trombotiska eller emboliska händelser, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive övergående ischemiska attacker), lungemboli eller djup ventrombos, inom de 12 månaderna före studieregistreringen.
• Upplevde följande tillstånd under de 12 månaderna före studieregistreringen: hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre hjärtsvikt, kliniskt signifikanta supraventrikulära eller ventrikulära arytmier eller symtomatisk kronisk hjärtsvikt.
• Användning av systemiska antibiotika i ≥7 dagar inom 4 veckor före studieregistrering, eller förekomst av oförklarlig feber (>38,5°C) under screeningsperioden/före den första dosen (feber tillskriven tumören kan övervägas för inskrivning, enligt utredarens beslut).
• Förekomst av okontrollerad pleurautgjutning, ascites eller perikardiell utgjutning inom 14 dagar före studieinskrivning trots lämplig behandling.
• Förekomst av olösta biverkningar av grad 2 eller högre (exklusive anemi, alopeci och hudpigmentering) som tillskrivs tidigare behandlingar enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0.
• Förekomst av interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös lunginflammation eller okontrollerade systemiska sjukdomar (t.ex. diabetes, högt blodtryck, lungfibros och akut lunginflammation).
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller känd aktiv hepatit (definierad som HBV-DNA ≥ 500 IE/ml för hepatit B och HCV-RNA över detektionsgränsen för hepatit C) eller samtidig infektion med hepatit B och C.
• Historik med känd eller misstänkt allergi mot något prövningsläkemedel som använts i studien.
• Graviditet eller amning hos kvinnor.
• Kvinnor före klimakteriet (senaste menstruationen <2 år sedan) som inte använder eller vägrar att använda effektiva icke-hormonella preventivmedel, eller fertila män.
• Förekomst av andra betydande fysiska eller psykiska sjukdomar eller laboratorieavvikelser som kan öka risken för deltagande i studien, störa studieresultaten eller bedöms vara olämpliga för deltagande av utredaren.