Cetuximab és Envafolimab Plus mFOLFOXIRI első vonalbeli kezelésként RAS/BRAF vad típusú, MSS, nem operálható bal oldali áttétes vastag- és végbélrák kezelésére (CEIL)

Bevételi kritériumok:

• Aláírt, tájékozott beleegyezés, amelyet bármilyen vizsgálati eljárás előtt szereztek meg. Az alanyoknak meg kell érteniük az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandónak kell lenniük aláírni.
• Férfi vagy női alanyok ≥ 18 év, várható élettartam ≥ 12 hét.
• A betegek szövettani vagy citológiailag igazolt RAS és BRAF vad típusú, MSS metasztatikus colorectalis adenocarcinomával (mCRC) rendelkeznek, kivéve a vakbél- és végbélrákot.
• AJCC/UICC IV. stádiumú bal oldali metasztatikus vastag- és végbélrák. Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST 1.1 szerint.
• A beteg korábban nem kapott semmilyen szisztémás kezelést, amely kifejezetten az előrehaladott vagy metasztatikus vastagbélrákot célozta volna meg, beleértve a kemoterápiát, az epidermális növekedési faktor receptort (EGFR) célzó monoklonális antitesteket, például cetuximabot vagy panitumumabot, a vaszkuláris endoteliális növekedési faktort (VEGF) célzó bevacizumabot, immunellenőrzési pontot inhibitorok, például anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 antitestek és anti-CTLA-4 antitestek. Ha kiújulás vagy áttét jelentkezik az adjuváns vagy neoadjuváns kemoterápia során vagy azt követően 6 hónapon belül, az adjuváns/neoadjuváns terápia az előrehaladott vagy metasztatikus betegség első vonalbeli szisztémás kezelésének minősül.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-1.
• A kezelést megelőző 7 napon belül a következő laboratóriumi vizsgálati értékeket kapjuk, és megfelelő szervműködés áll fenn:

Hemoglobin ≥ 90 g/L, neutrofilszám ≥ 1,5 × 10^9/L, vérlemezkeszám ≥ 75 × 10^9/L; A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 × a normál felső határa (UNL); aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × UNL; ha májmetasztázisok vannak, az AST vagy ALT ≤ 5 × UNL; Szérum kreatinin ≤ 1,5 × UNL.

• A fogamzóképes korban lévő nőknek negatív terhességi vérvizsgálatot kell végezniük a kiindulási vizit alkalmával. Ebben a vizsgálatban fogamzóképes korú nőknek minősülnek minden pubertás utáni nő, kivéve, ha legalább 12 hónapig folyamatosan posztmenopauzában vannak, műtétileg sterilek vagy szexuálisan inaktívak.
• A betegek nem vehetnek részt más klinikai vizsgálatokban a vizsgálati időszak alatt, és hajlandóak megfelelni a vizsgálati protokollnak és a látogatási tervnek.

Kizárási kritériumok:

• Egyidejű aktív rosszindulatú daganat, kivéve azokat a rosszindulatú daganatokat, amelyek betegségmentes túlélése legalább 5 év, vagy a megfelelő kezelés után gyógyultnak tekinthető in situ karcinóma.
• Jelenleg gyomor-bélrendszeri betegségek, például nyombélfekély, colitis ulcerosa, bélelzáródás vagy egyéb olyan állapotok diagnosztizálása, amelyekről a vizsgáló megállapította, hogy potenciálisan gyomor-bélrendszeri vérzést vagy perforációt okozhatnak.
• Tapasztalt trombotikus vagy embóliás események, például agyi érkatasztrófák (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat), tüdőembólia vagy mélyvénás trombózis a vizsgálatba való felvételt megelőző 12 hónapon belül.
• A következő állapotokat tapasztalta a vizsgálatba való felvételt megelőző 12 hónapban: szívizominfarktus, súlyos/instabil angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) II. osztályú vagy magasabb szívelégtelenség, klinikailag jelentős szupraventrikuláris vagy kamrai aritmiák vagy tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség.
• Szisztémás antibiotikumok ≥7 napig történő alkalmazása a vizsgálatba való felvételt megelőző 4 héten belül, vagy megmagyarázhatatlan láz (>38,5°C) előfordulása a szűrési időszakban/az első adag beadása előtt (a daganatnak tulajdonított láz a vizsgálat során figyelembe vehető, a vizsgáló megállapítása szerint).
• Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, ascites vagy pericardialis folyadékgyülem a vizsgálatba való felvételt megelőző 14 napon belül a megfelelő kezelés ellenére.
• A National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) 5.0-s verziója szerint a korábbi kezeléseknek tulajdonított, 2. vagy annál magasabb fokozatú, megoldatlan nemkívánatos események jelenléte (kivéve a vérszegénységet, alopeciát és bőrpigmentációt).
• Intersticiális tüdőbetegség, nem fertőző tüdőgyulladás vagy kontrollálatlan szisztémás betegségek (például cukorbetegség, magas vérnyomás, tüdőfibrózis és akut tüdőgyulladás) jelenléte.
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés vagy ismert aktív hepatitis (a definíció szerint a HBV-DNS ≥ 500 NE/ml hepatitis B esetén, és a HCV-RNS a hepatitis C kimutathatósági határa felett), vagy hepatitis B-vel és C-vel egyidejű fertőzés.
• A vizsgálatban használt bármely vizsgált gyógyszerrel szembeni ismert vagy feltételezett allergia anamnézisében.
• Terhesség vagy szoptatás nőknél.
• Menopauza előtti nők (utolsó menstruáció kevesebb mint 2 éve), akik nem használnak hatékony nem hormonális fogamzásgátlást, vagy megtagadják annak alkalmazását, vagy termékeny férfiak.
• Egyéb jelentős testi vagy mentális betegségek vagy laboratóriumi eltérések jelenléte, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétel kockázatát, befolyásolhatják a vizsgálati eredményeket, vagy a vizsgáló részéről alkalmatlannak ítélik a részvételre.