Цетуксимаб и энвафолимаб плюс mFOLFOXIRI в качестве терапии первой линии при RAS/BRAF дикого типа, MSS, нерезектабельном левостороннем метастатическом колоректальном раке (CEIL)

Критерии включения:

• Подписанное информированное согласие, полученное до проведения каких-либо конкретных процедур исследования. Субъекты должны быть в состоянии понять и готовы подписать письменное информированное согласие.
• Субъекты мужского или женского пола ≥ 18 лет, ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
• Пациенты имеют гистологически или цитологически подтвержденный RAS и BRAF дикого типа, метастатическую колоректальную аденокарциному MSS (mCRC), за исключением рака аппендикса и анального рака.
• Левосторонний метастатический колоректальный рак IV стадии AJCC/UICC. По крайней мере, одно измеримое поражение в соответствии с RECIST 1.1.
• Пациент ранее не получал какого-либо системного лечения, специально нацеленного на распространенный или метастатический колоректальный рак, включая химиотерапию, моноклональные антитела, такие как цетуксимаб или панитумумаб, нацеленные на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), бевацизумаб, нацеленные на фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), иммунную контрольную точку ингибиторы, такие как антитела против PD-1 или против PD-L1, и антитела против CTLA-4. Если рецидив или метастазирование возникают во время или в течение 6 месяцев после адъювантной или неоадъювантной химиотерапии, адъювантная/неоадъювантная терапия рассматривается как системное лечение первой линии при распространенном или метастатическом заболевании.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1.
• В течение 7 дней до лечения получены следующие значения лабораторных тестов и присутствует соответствующая функция органов:

Гемоглобин ≥ 90 г/л, количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10^9/л, количество тромбоцитов ≥ 75 × 10^9/л; Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ВНЛ); Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × UNL; при наличии метастазов в печени АСТ или АЛТ ≤ 5 × ВНЛ; Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × UNL.

• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа крови на беременность при исходном посещении. В этом испытании женщины детородного возраста определяются как все женщины после полового созревания, за исключением случаев, когда они находятся в постменопаузе в течение не менее 12 месяцев подряд, хирургически бесплодны или сексуально неактивны.
• Пациентам не разрешается участвовать в других клинических испытаниях в течение периода исследования, и они желают соблюдать протокол исследования и план посещения.

Критерий исключения:

• Сопутствующее активное злокачественное новообразование, за исключением злокачественных новообразований с безрецидивной выживаемостью 5 лет и более или карциномы in situ, считающейся излеченной после адекватного лечения.
• В настоящее время диагностированы желудочно-кишечные заболевания, такие как язва двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, кишечная непроходимость или другие состояния, определенные исследователем как потенциально вызывающие желудочно-кишечное кровотечение или перфорацию.
• Перенесенные тромботические или эмболические события, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), легочная эмболия или тромбоз глубоких вен в течение 12 месяцев до включения в исследование.
• Перенес следующие состояния в течение 12 месяцев до включения в исследование: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии или симптоматическая застойная сердечная недостаточность.
• Использование системных антибиотиков в течение ≥7 дней в течение 4 недель до включения в исследование или появление необъяснимой лихорадки (>38,5 °C) в течение периода скрининга/до первой дозы (лихорадка, связанная с опухолью, может рассматриваться для включения в исследование, как это определено исследователем).
• Наличие неконтролируемого плеврального выпота, асцита или перикардиального выпота в течение 14 дней до включения в исследование, несмотря на соответствующее лечение.
• Наличие любых неразрешенных нежелательных явлений степени 2 или выше (за исключением анемии, алопеции и пигментации кожи), связанных с предшествующим лечением, в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 5.0.
• Наличие интерстициального заболевания легких, неинфекционной пневмонии или неконтролируемых системных заболеваний (например, диабета, артериальной гипертензии, легочного фиброза и острой пневмонии).
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный активный гепатит (определяемый как ДНК ВГВ ≥ 500 МЕ/мл для гепатита В и РНК ВГС выше предела обнаружения для гепатита С) или коинфекция гепатитами В и С.
• История известной или предполагаемой аллергии на любой исследуемый препарат, использованный в исследовании.
• Беременность или лактация у женщин.
• Женщины в пременопаузе (последний менструальный период <2 лет назад), которые не используют или отказываются от использования эффективных негормональных контрацептивов, или фертильные мужчины.
• Наличие других серьезных соматических или психических заболеваний или лабораторных отклонений, которые могут увеличить риск участия в исследовании, повлиять на результаты исследования или которые исследователь считает неприемлемыми для участия.