Cetuximab et Envafolimab Plus mFOLFOXIRI comme traitement de première intention du cancer colorectal métastatique du côté gauche RAS/BRAF de type sauvage, MSS, non résécable (CEIL)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé signé obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude. Les sujets doivent être capables de comprendre et disposés à signer un consentement éclairé écrit.
• Sujets masculins ou féminins ≥ 18 ans, durée de vie prévue ≥ 12 semaines.
• Les patients ont un adénocarcinome colorectal métastatique (CCRm) confirmé histologiquement ou cytologiquement RAS et BRAF de type sauvage, MSS, à l'exclusion des cancers appendiculaires et anaux.
• Cancer colorectal métastatique gauche AJCC/UICC stade IV. Au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1.
• Le patient n'a reçu auparavant aucun traitement systémique ciblant spécifiquement le cancer colorectal avancé ou métastatique, y compris la chimiothérapie, les anticorps monoclonaux tels que le cetuximab ou le panitumumab ciblant le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), le bevacizumab ciblant le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), le point de contrôle immunitaire les inhibiteurs tels que les anticorps anti-PD-1 ou anti-PD-L1, et les anticorps anti-CTLA-4. Si une récidive ou une métastase survient pendant ou dans les 6 mois suivant une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante, la thérapie adjuvante/néoadjuvante est considérée comme un traitement systémique de première ligne pour la maladie avancée ou métastatique.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
• Dans les 7 jours précédant le traitement, les valeurs de test de laboratoire suivantes sont obtenues et la fonction d'organe appropriée est présente :

Hémoglobine ≥ 90 g/L, nombre de neutrophiles ≥ 1,5 × 10^9/L, nombre de plaquettes ≥ 75 × 10^9/L ; Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (UNL); Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × UNL ; s'il y a des métastases hépatiques, AST ou ALT ≤ 5 × UNL ; Créatinine sérique ≤ 1,5 × UNL.

• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test sanguin de grossesse négatif lors de la visite de référence. Pour cet essai, les femmes en âge de procréer sont définies comme toutes les femmes après la puberté, à moins qu'elles ne soient ménopausées depuis au moins 12 mois consécutifs, qu'elles soient chirurgicalement stériles ou qu'elles soient sexuellement inactives.
• Les patients ne sont pas autorisés à participer à d'autres essais cliniques pendant la période d'étude et sont disposés à se conformer au protocole d'étude et au plan de visite.

Critère d'exclusion:

• Tumeur maligne active concomitante, à l'exclusion des tumeurs malignes avec une survie sans maladie de 5 ans ou plus ou d'un carcinome in situ considéré comme guéri après un traitement adéquat.
• Actuellement diagnostiqué avec des maladies gastro-intestinales telles que l'ulcère duodénal, la colite ulcéreuse, l'obstruction intestinale ou d'autres conditions déterminées par l'investigateur comme pouvant potentiellement provoquer une hémorragie ou une perforation gastro-intestinale.
• Événements thrombotiques ou emboliques expérimentés, tels que des accidents vasculaires cérébraux (y compris les accidents ischémiques transitoires), une embolie pulmonaire ou une thrombose veineuse profonde, dans les 12 mois précédant l'inscription à l'étude.
• A présenté les affections suivantes au cours des 12 mois précédant l'inscription à l'étude : infarctus du myocarde, angine de poitrine grave/instable, insuffisance cardiaque de classe II de la New York Heart Association (NYHA) ou supérieure, arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives ou insuffisance cardiaque congestive symptomatique.
• Utilisation d'antibiotiques systémiques pendant ≥ 7 jours dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude, ou survenue d'une fièvre inexpliquée (> 38,5 °C) pendant la période de dépistage / avant la première dose (la fièvre attribuée à la tumeur peut être envisagée pour l'inscription, comme déterminé par l'investigateur).
• Présence d'épanchement pleural incontrôlé, d'ascite ou d'épanchement péricardique dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude malgré un traitement approprié.
• Présence d'événements indésirables non résolus de grade 2 ou supérieur (à l'exclusion de l'anémie, de l'alopécie et de la pigmentation de la peau) attribués à des traitements antérieurs selon la version 5.0 des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE).
• Présence d'une maladie pulmonaire interstitielle, d'une pneumonie non infectieuse ou de maladies systémiques non contrôlées (par exemple, diabète, hypertension, fibrose pulmonaire et pneumonie aiguë).
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou hépatite active connue (définie comme ADN du VHB ≥ 500 UI/ml pour l'hépatite B et ARN du VHC au-dessus de la limite de détection pour l'hépatite C) ou co-infection avec les hépatites B et C.
• Antécédents d'allergie connue ou suspectée à tout médicament expérimental utilisé dans l'étude.
• Grossesse ou allaitement chez la femme.
• Femmes pré-ménopausées (dernière menstruation depuis < 2 ans) qui n'utilisent pas ou refusent d'utiliser une contraception non hormonale efficace, ou hommes fertiles.
• Présence d'autres maladies physiques ou mentales importantes ou d'anomalies de laboratoire pouvant augmenter le risque de participation à l'étude, interférer avec les résultats de l'étude ou être jugées inadaptées à la participation par l'investigateur.