Cetuximab y Envafolimab Plus mFOLFOXIRI como tratamiento de primera línea para el cáncer colorrectal metastásico del lado izquierdo irresecable RAS/BRAF de tipo salvaje, MSS (CEIL)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado obtenido antes de cualquier procedimiento específico del estudio. Los sujetos deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar un consentimiento informado por escrito.
• Sujetos masculinos o femeninos ≥ 18 años, expectativa de vida ≥ 12 semanas.
• Los pacientes tienen adenocarcinoma colorrectal metastásico (mCRC) con RAS y BRAF de tipo salvaje confirmado histológica o citológicamente, excluyendo los cánceres apendiculares y anales.
• Cáncer colorrectal metastásico del lado izquierdo en estadio IV de AJCC/UICC. Al menos una lesión medible según RECIST 1.1.
• El paciente no ha recibido previamente ningún tratamiento sistémico dirigido específicamente al cáncer colorrectal avanzado o metastásico, incluida la quimioterapia, anticuerpos monoclonales como cetuximab o panitumumab dirigidos al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), bevacizumab dirigido al factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), punto de control inmunológico inhibidores tales como anticuerpos anti-PD-1 o anti-PD-L1 y anticuerpos anti-CTLA-4. Si ocurre una recurrencia o metástasis durante o dentro de los 6 meses posteriores a la quimioterapia adyuvante o neoadyuvante, la terapia adyuvante/neoadyuvante se considera un tratamiento sistémico de primera línea para la enfermedad metastásica o avanzada.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-1.
• Dentro de los 7 días antes del tratamiento, se obtienen los siguientes valores de pruebas de laboratorio y está presente la función adecuada del órgano:

Hemoglobina ≥ 90 g/L, recuento de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L, recuento de plaquetas ≥ 75 × 10^9/L; Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × límite superior normal (UNL); Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × UNL; si hay metástasis hepáticas, AST o ALT ≤ 5 × UNL; Creatinina sérica ≤ 1,5 × UNL.

• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa en la visita inicial. Para este ensayo, las mujeres en edad fértil se definen como todas las mujeres después de la pubertad, a menos que sean posmenopáusicas durante al menos 12 meses continuos, sean estériles quirúrgicamente o sean sexualmente inactivas.
• Los pacientes no pueden participar en otros ensayos clínicos durante el período del estudio y están dispuestos a cumplir con el protocolo del estudio y el plan de visitas.

Criterio de exclusión:

• Neoplasia maligna activa concurrente, excluyendo neoplasias malignas con supervivencia libre de enfermedad de 5 años o más o carcinoma in situ considerado curado después de un tratamiento adecuado.
• Actualmente diagnosticado con enfermedades gastrointestinales como úlcera duodenal, colitis ulcerosa, obstrucción intestinal u otras condiciones que el investigador determine que pueden causar hemorragia gastrointestinal o perforación.
• Eventos trombóticos o embólicos experimentados, como accidentes cerebrovasculares (incluidos los ataques isquémicos transitorios), embolia pulmonar o trombosis venosa profunda, en los 12 meses anteriores a la inscripción en el estudio.
• Experimentó las siguientes afecciones en los 12 meses anteriores a la inscripción en el estudio: infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable, insuficiencia cardíaca clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA), arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática.
• Uso de antibióticos sistémicos durante ≥7 días dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio, o aparición de fiebre inexplicable (>38,5 °C) durante el período de selección/antes de la primera dosis (la fiebre atribuida al tumor se puede considerar para la inscripción, según lo determine el investigador).
• Presencia de derrame pleural no controlado, ascitis o derrame pericárdico dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio a pesar del tratamiento adecuado.
• Presencia de cualquier evento adverso no resuelto de Grado 2 o superior (excluyendo anemia, alopecia y pigmentación de la piel) atribuido a tratamientos previos de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) versión 5.0.
• Presencia de enfermedad pulmonar intersticial, neumonía no infecciosa o enfermedades sistémicas no controladas (p. ej., diabetes, hipertensión, fibrosis pulmonar y neumonía aguda).
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis activa conocida (definida como ADN-VHB ≥ 500 UI/ml para la hepatitis B y ARN-VHC por encima del límite de detección para la hepatitis C) o coinfección con hepatitis B y C.
• Antecedentes de alergia conocida o sospechada a cualquier fármaco en investigación utilizado en el estudio.
• Embarazo o lactancia en la mujer.
• Mujeres premenopáusicas (última menstruación hace <2 años) que no usan o se niegan a usar métodos anticonceptivos no hormonales efectivos, o hombres fértiles.
• Presencia de otras enfermedades físicas o mentales significativas o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo de participación en el estudio, interferir con los resultados del estudio o que el investigador considere inadecuado para la participación.