Cetuximab und Envafolimab plus mFOLFOXIRI als Erstlinienbehandlung für RAS/BRAF-Wildtyp, MSS, nicht resezierbaren linksseitig metastasierten Darmkrebs (CEIL)

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnete Einverständniserklärung, die vor allen studienspezifischen Verfahren eingeholt wurde. Die Probanden müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen und bereit zu sein.
• Männliche oder weibliche Probanden ≥ 18 Jahre, erwartete Lebensdauer ≥ 12 Wochen.
• Die Patienten haben ein histologisch oder zytologisch bestätigtes RAS- und BRAF-Wildtyp-MSS-metastasiertes kolorektales Adenokarzinom (mCRC), mit Ausnahme von Blinddarm- und Analkarzinomen.
• AJCC/UICC Stadium IV linksseitiger metastasierter Darmkrebs. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1.
• Der Patient hat zuvor keine systemische Behandlung speziell gegen fortgeschrittenen oder metastasierten Darmkrebs erhalten, einschließlich Chemotherapie, monoklonaler Antikörper wie Cetuximab oder Panitumumab gegen den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR), Bevacizumab gegen den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) und Immun-Checkpoint Inhibitoren wie Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Antikörper und Anti-CTLA-4-Antikörper. Wenn während oder innerhalb von 6 Monaten nach einer adjuvanten oder neoadjuvanten Chemotherapie ein Rezidiv oder eine Metastasierung auftritt, gilt die adjuvante/neoadjuvante Therapie als systemische Erstlinienbehandlung bei fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung.
• Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) beträgt 0-1.
• Innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung werden folgende Laborwerte ermittelt und es liegt eine entsprechende Organfunktion vor:

Hämoglobin ≥ 90 g/L, Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10^9/L, Thrombozytenzahl ≥ 75 × 10^9/L; Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (UNL); Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × UNL; wenn Lebermetastasen vorliegen, AST oder ALT ≤ 5 × UNL; Serumkreatinin ≤ 1,5 × UNL.

• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss bei der Erstuntersuchung ein negativer Blutschwangerschaftstest vorliegen. Als Frauen im gebärfähigen Alter gelten für diese Studie alle Frauen nach der Pubertät, es sei denn, sie befinden sich seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten in der Postmenopause, sind chirurgisch unfruchtbar oder sexuell inaktiv.
• Den Patienten ist die Teilnahme an anderen klinischen Studien während des Studienzeitraums nicht gestattet und sie sind bereit, das Studienprotokoll und den Besuchsplan einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Gleichzeitige aktive Malignität, ausgenommen Malignome mit einem krankheitsfreien Überleben von 5 Jahren oder mehr oder In-situ-Karzinomen, die nach angemessener Behandlung als geheilt gelten.
• Derzeit werden Magen-Darm-Erkrankungen wie Zwölffingerdarmgeschwür, Colitis ulcerosa, Darmverschluss oder andere Erkrankungen diagnostiziert, bei denen der Prüfer feststellt, dass sie möglicherweise Magen-Darm-Blutungen oder -Perforationen verursachen.
• Thrombose- oder Embolieereignisse wie zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle), Lungenembolie oder tiefe Venenthrombose innerhalb der 12 Monate vor Studieneinschluss.
• In den 12 Monaten vor Studieneinschluss traten die folgenden Erkrankungen auf: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz der Klasse II oder höher der New York Heart Association (NYHA), klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien oder symptomatische Herzinsuffizienz.
• Anwendung systemischer Antibiotika für ≥7 Tage innerhalb der 4 Wochen vor Studieneinschluss oder Auftreten von unerklärlichem Fieber (>38,5°C) während des Screening-Zeitraums/vor der ersten Dosis (Fieber, das auf den Tumor zurückzuführen ist, kann für die Aufnahme in Betracht gezogen werden, wie vom Prüfarzt festgelegt).
• Vorliegen eines unkontrollierten Pleuraergusses, Aszites oder Perikardergusses innerhalb von 14 Tagen vor Studieneinschluss trotz angemessener Behandlung.
• Vorliegen ungelöster unerwünschter Ereignisse vom Grad 2 oder höher (ausgenommen Anämie, Alopezie und Hautpigmentierung), die auf frühere Behandlungen gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 5.0 des National Cancer Institute zurückzuführen sind.
• Vorliegen einer interstitiellen Lungenerkrankung, einer nichtinfektiösen Lungenentzündung oder unkontrollierter systemischer Erkrankungen (z. B. Diabetes, Bluthochdruck, Lungenfibrose und akute Lungenentzündung).
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder bekannte aktive Hepatitis (definiert als HBV-DNA ≥ 500 IE/ml für Hepatitis B und HCV-RNA über der Nachweisgrenze für Hepatitis C) oder Koinfektion mit Hepatitis B und C.
• Bekannte oder vermutete Allergie gegen ein in der Studie verwendetes Prüfpräparat in der Vorgeschichte.
• Schwangerschaft oder Stillzeit bei Frauen.
• Frauen vor der Menopause (letzte Menstruation liegt <2 Jahre zurück), die keine wirksame nicht-hormonelle Empfängnisverhütung anwenden oder sich weigern, diese anzuwenden, oder fruchtbare Männer.
• Vorliegen anderer schwerwiegender körperlicher oder geistiger Erkrankungen oder Laboranomalien, die das Risiko einer Teilnahme an der Studie erhöhen, die Studienergebnisse beeinträchtigen können oder vom Prüfer als ungeeignet für eine Teilnahme erachtet werden.