Cetuximab og Envafolimab Plus mFOLFOXIRI som førstelinjebehandling for RAS/BRAF villtype, MSS, uopererbar venstresidemetastatisk kolorektal kreft (CEIL)

Inklusjonskriterier:

• Signert informert samtykke innhentet før noen studiespesifikke prosedyrer. Forsøkspersonene må kunne forstå og være villige til å signere et skriftlig informert samtykke.
• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner ≥ 18 år, forventet levetid ≥ 12 uker.
• Pasienter har histologisk eller cytologisk bekreftet RAS og BRAF villtype, MSS metastatisk kolorektal adenokarsinom (mCRC), unntatt blindtarms- og analkreft.
• AJCC/UICC stadium IV metastatisk kolorektal kreft på venstre side. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1.
• Pasienten har ikke tidligere mottatt noen systemisk behandling spesifikt rettet mot avansert eller metastatisk kolorektal kreft, inkludert kjemoterapi, monoklonale antistoffer som cetuximab eller panitumumab rettet mot epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR), bevacizumab rettet mot vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF), immunkontrollpunkt. inhibitorer som anti-PD-1 eller anti-PD-L1 antistoffer, og anti-CTLA-4 antistoffer. Hvis residiv eller metastase oppstår under eller innen 6 måneder etter adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi, anses adjuvant/neoadjuvant terapi som en førstelinje systemisk behandling for avansert eller metastatisk sykdom.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1.
• Innen 7 dager før behandling oppnås følgende laboratorietestverdier og passende organfunksjon er tilstede:

Hemoglobin ≥ 90 g/L, nøytrofiltall ≥ 1,5 × 10^9/L, antall blodplater ≥ 75 × 10^9/L; Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (UNL); Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × UNL; hvis det er levermetastaser, ASAT eller ALAT ≤ 5 × UNL; Serumkreatinin ≤ 1,5 × UNL.

• Kvinner i fertil alder må ha en negativ blodgraviditetstest ved baseline-besøket. For denne studien er kvinner i fertil alder definert som alle kvinner etter puberteten, med mindre de er postmenopausale i minst 12 sammenhengende måneder, er kirurgisk sterile eller er seksuelt inaktive.
• Pasienter har ikke lov til å delta i andre kliniske studier i løpet av studieperioden og er villige til å overholde studieprotokollen og besøksplanen.

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig aktiv malignitet, unntatt maligniteter med sykdomsfri overlevelse på 5 år eller mer eller in situ karsinom anses helbredet etter adekvat behandling.
• For tiden diagnostisert med gastrointestinale sykdommer som duodenalsår, ulcerøs kolitt, intestinal obstruksjon eller andre tilstander som av etterforskeren er fastslått å potensielt forårsake gastrointestinal blødning eller perforasjon.
• Opplevde trombotiske eller emboliske hendelser, som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemiske angrep), lungeemboli eller dyp venetrombose, innen 12 måneder før studieregistrering.
• Opplevde følgende tilstander i løpet av de 12 månedene før studieregistrering: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere hjertesvikt, klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt.
• Bruk av systemiske antibiotika i ≥7 dager innen 4 uker før studieregistrering, eller forekomst av uforklarlig feber (>38,5°C) i løpet av screeningsperioden/før den første dosen (feber tilskrevet svulsten kan vurderes for registrering, som bestemt av utrederen).
• Tilstedeværelse av ukontrollert pleural effusjon, ascites eller perikardial effusjon innen 14 dager før studieregistrering til tross for passende behandling.
• Tilstedeværelse av uavklarte bivirkninger av grad 2 eller høyere (unntatt anemi, alopecia og hudpigmentering) tilskrevet tidligere behandlinger i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 5.0.
• Tilstedeværelse av interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse eller ukontrollerte systemiske sykdommer (f.eks. diabetes, hypertensjon, lungefibrose og akutt lungebetennelse).
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent aktiv hepatitt (definert som HBV-DNA ≥ 500 IE/ml for hepatitt B, og HCV-RNA over deteksjonsgrensen for hepatitt C) eller samtidig infeksjon med hepatitt B og C.
• Anamnese med kjent eller mistenkt allergi mot et hvilket som helst undersøkelsesmiddel brukt i studien.
• Graviditet eller amming hos kvinner.
• Premenopausale kvinner (siste menstruasjon <2 år siden) som ikke bruker eller nekter å bruke effektiv ikke-hormonell prevensjon, eller fertile menn.
• Tilstedeværelse av andre betydelige fysiske eller psykiske sykdommer eller laboratorieavvik som kan øke risikoen for deltakelse i studien, forstyrre studieresultatene eller anses som uegnet for deltakelse av etterforskeren.