Cetuximab en Envafolimab plus mFOLFOXIRI als eerstelijnsbehandeling voor RAS/BRAF Wild-type, MSS, inoperabele linkerzijde gemetastaseerde colorectale kanker (CEIL)

Inclusiecriteria:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming verkregen vóór eventuele studiespecifieke procedures. Proefpersonen moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en bereid zijn deze te ondertekenen.
• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen ≥ 18 jaar, verwachte levensduur ≥ 12 weken.
• Patiënten hebben histologisch of cytologisch bevestigd RAS en BRAF wild-type, MSS gemetastaseerd colorectaal adenocarcinoom (mCRC), exclusief blindedarm- en anuskanker.
• AJCC / UICC stadium IV links gemetastaseerde colorectale kanker. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1.
• De patiënt heeft niet eerder een systemische behandeling ondergaan die specifiek gericht is op gevorderde of gemetastaseerde colorectale kanker, waaronder chemotherapie, monoklonale antilichamen zoals cetuximab of panitumumab gericht op de epidermale groeifactorreceptor (EGFR), bevacizumab gericht op de vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF), immuuncontrolepunt remmers zoals anti-PD-1- of anti-PD-L1-antilichamen en anti-CTLA-4-antilichamen. Als recidief of metastase optreedt tijdens of binnen 6 maanden na adjuvante of neoadjuvante chemotherapie, wordt adjuvante/neoadjuvante therapie overwogen als eerstelijns systemische behandeling voor voortgeschreden of gemetastaseerde ziekte.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1.
• Binnen 7 dagen vóór de behandeling worden de volgende laboratoriumtestwaarden verkregen en is de juiste orgaanfunctie aanwezig:

Hemoglobine ≥ 90 g/L, aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 10^9/L, aantal bloedplaatjes ≥ 75 × 10^9/L; Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (UNL); Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × UNL; als er levermetastasen zijn, ASAT of ALAT ≤ 5 × UNL; Serumcreatinine ≤ 1,5 × UNL.

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve bloedzwangerschapstest hebben bij het basisbezoek. Voor deze studie worden vrouwen in de vruchtbare leeftijd gedefinieerd als alle vrouwen na de puberteit, tenzij ze gedurende ten minste 12 aaneengesloten maanden postmenopauzaal zijn, chirurgisch onvruchtbaar zijn of seksueel inactief zijn.
• Patiënten mogen tijdens de onderzoeksperiode niet deelnemen aan andere klinische onderzoeken en zijn bereid zich te houden aan het onderzoeksprotocol en het bezoekplan.

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdige actieve maligniteit, met uitzondering van maligniteiten met een ziektevrije overleving van 5 jaar of meer of in situ carcinoom dat na adequate behandeling als genezen wordt beschouwd.
• Momenteel gediagnosticeerd met gastro-intestinale aandoeningen zoals zweren van de twaalfvingerige darm, colitis ulcerosa, darmobstructie of andere aandoeningen waarvan door de onderzoeker is vastgesteld dat ze mogelijk gastro-intestinale bloedingen of perforatie kunnen veroorzaken.
• Ervaren trombotische of embolische voorvallen, zoals cerebrovasculaire accidenten (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), longembolie of diepe veneuze trombose, binnen de 12 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving.
• De volgende aandoeningen ervaren binnen de 12 maanden voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) klasse II of hoger hartfalen, klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën, of symptomatisch congestief hartfalen.
• Gebruik van systemische antibiotica gedurende ≥7 dagen binnen de 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving, of het optreden van onverklaarbare koorts (>38,5°C) tijdens de screeningsperiode/voorafgaand aan de eerste dosis (koorts toegeschreven aan de tumor kan worden overwogen voor opname, zoals bepaald door de onderzoeker).
• Aanwezigheid van ongecontroleerde pleurale effusie, ascites of pericardiale effusie binnen 14 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving ondanks geschikte behandeling.
• Aanwezigheid van onopgeloste bijwerkingen van graad 2 of hoger (exclusief bloedarmoede, alopecia en huidpigmentatie) toegeschreven aan eerdere behandelingen volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 5.0.
• Aanwezigheid van interstitiële longziekte, niet-infectieuze longontsteking of ongecontroleerde systemische ziekten (bijv. Diabetes, hypertensie, longfibrose en acute longontsteking).
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekende actieve hepatitis (gedefinieerd als HBV-DNA ≥ 500 IE/ml voor hepatitis B en HCV-RNA boven de detectiegrens voor hepatitis C) of gelijktijdige infectie met hepatitis B en C.
• Voorgeschiedenis van bekende of vermoede allergie voor een onderzoeksgeneesmiddel dat in het onderzoek is gebruikt.
• Zwangerschap of borstvoeding bij vrouwen.
• Vrouwen in de pre-menopauze (laatste menstruatie <2 jaar geleden) die geen effectieve niet-hormonale anticonceptie gebruiken of weigeren te gebruiken, of vruchtbare mannen.
• Aanwezigheid van andere significante lichamelijke of geestelijke aandoeningen of laboratoriumafwijkingen die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen verhogen, de onderzoeksresultaten kunnen verstoren of door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor deelname.