Cetuximab e Envafolimab Plus mFOLFOXIRI como tratamento de primeira linha para RAS/BRAF tipo selvagem, MSS, irressecável câncer colorretal metastático do lado esquerdo (CEIL)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo. Os sujeitos devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar um consentimento informado por escrito.
• Indivíduos do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos, expectativa de vida ≥ 12 semanas.
• Os pacientes têm RAS e BRAF tipo selvagem confirmados histológica ou citologicamente, adenocarcinoma colorretal metastático MSS (mCRC), excluindo cânceres de apêndice e anal.
• Câncer colorretal metastático do lado esquerdo AJCC/UICC estágio IV. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1.
• O paciente não recebeu anteriormente nenhum tratamento sistêmico direcionado especificamente ao câncer colorretal avançado ou metastático, incluindo quimioterapia, anticorpos monoclonais como cetuximabe ou panitumumabe direcionados ao receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), bevacizumabe direcionado ao fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), inibidores do ponto de controle imunológico, como anticorpos anti-PD-1 ou anti-PD-L1 e anticorpos anti-CTLA-4. Se ocorrer recorrência ou metástase durante ou dentro de 6 meses após a quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante, a terapia adjuvante/neoadjuvante é considerada como tratamento sistêmico de primeira linha para doença avançada ou metastática.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
• Dentro de 7 dias antes do tratamento, os seguintes valores de teste de laboratório são obtidos e a função de órgão apropriada está presente:

Hemoglobina ≥ 90g/L, contagem de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L, contagem de plaquetas ≥ 75 × 10^9/L; Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × limite superior do normal (UNL); Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × UNL; se houver metástases hepáticas, AST ou ALT ≤ 5 × UNL; Creatinina sérica ≤ 1,5 × UNL.

• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de sangue negativo na consulta inicial. Para este ensaio, as mulheres com potencial para engravidar são definidas como todas as mulheres após a puberdade, a menos que estejam na pós-menopausa por pelo menos 12 meses contínuos, sejam cirurgicamente estéreis ou sejam sexualmente inativas.
• Os pacientes não estão autorizados a participar de outros ensaios clínicos durante o período do estudo e estão dispostos a cumprir o protocolo do estudo e o plano de visita.

Critério de exclusão:

• Malignidade ativa concomitante, excluindo malignidades com sobrevida livre de doença de 5 anos ou mais ou carcinoma in situ considerado curado após tratamento adequado.
• Atualmente diagnosticado com doenças gastrointestinais, como úlcera duodenal, colite ulcerativa, obstrução intestinal ou outras condições determinadas pelo investigador como potencialmente causadoras de sangramento ou perfuração gastrointestinal.
• Experiência de eventos trombóticos ou embólicos, como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataques isquêmicos transitórios), embolia pulmonar ou trombose venosa profunda, nos 12 meses anteriores à inscrição no estudo.
• Experimentou as seguintes condições nos 12 meses anteriores à inscrição no estudo: infarto do miocárdio, angina de peito grave/instável, insuficiência cardíaca classe II ou superior da New York Heart Association (NYHA), arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática.
• Uso de antibióticos sistêmicos por ≥7 dias nas 4 semanas anteriores à inscrição no estudo ou ocorrência de febre inexplicável (>38,5°C) durante o período de triagem/antes da primeira dose (a febre atribuída ao tumor pode ser considerada para inscrição, conforme determinado pelo investigador).
• Presença de derrame pleural descontrolado, ascite ou derrame pericárdico 14 dias antes da inclusão no estudo, apesar do tratamento adequado.
• Presença de quaisquer eventos adversos não resolvidos de Grau 2 ou superior (excluindo anemia, alopecia e pigmentação da pele) atribuídos a tratamentos anteriores de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versão 5.0.
• Presença de doença pulmonar intersticial, pneumonia não infecciosa ou doenças sistêmicas não controladas (por exemplo, diabetes, hipertensão, fibrose pulmonar e pneumonia aguda).
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite ativa conhecida (definida como HBV-DNA ≥ 500 UI/ml para hepatite B e HCV-RNA acima do limite de detecção para hepatite C) ou co-infecção com hepatite B e C.
• Histórico de alergia conhecida ou suspeita a qualquer medicamento experimental usado no estudo.
• Gravidez ou lactação em mulheres.
• Mulheres na pré-menopausa (último período menstrual <2 anos atrás) que não usam ou se recusam a usar métodos contraceptivos não hormonais eficazes, ou homens férteis.
• Presença de outras doenças físicas ou mentais significativas ou anormalidades laboratoriais que possam aumentar o risco de participação no estudo, interferir nos resultados do estudo ou serem consideradas inadequadas para participação pelo investigador.