Cetuximab a Envafolimab Plus mFOLFOXIRI jako léčba první linie u RAS/BRAF divokého typu, MSS, neresekovatelného levostranného metastatického kolorektálního karcinomu (CEIL)

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný informovaný souhlas získaný před jakýmikoli postupy specifickými pro studii. Subjekty musí být schopny porozumět a být ochotny podepsat písemný informovaný souhlas.
• Muži nebo ženy ≥ 18 let, očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
• Pacienti mají histologicky nebo cytologicky potvrzený RAS a BRAF divokého typu, MSS metastatický kolorektální adenokarcinom (mCRC), s výjimkou apendixu a análního karcinomu.
• AJCC/UICC stadium IV levostranný metastatický kolorektální karcinom. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST 1.1.
• Pacient dříve nedostal žádnou systémovou léčbu specificky zaměřenou na pokročilý nebo metastatický kolorektální karcinom, včetně chemoterapie, monoklonální protilátky, jako je cetuximab nebo panitumumab zaměřené na receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR), bevacizumab zaměřený na vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF), inhibitory imunitního kontrolního bodu, jako jsou protilátky anti-PD-1 nebo protilátky anti-PD4CT. Pokud dojde během adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapie nebo do 6 měsíců po ní k recidivě nebo metastázám, je adjuvantní/neoadjuvantní léčba považována za systémovou léčbu první volby pokročilého nebo metastatického onemocnění.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Během 7 dnů před léčbou se získají následující laboratorní hodnoty a je přítomna vhodná orgánová funkce:

Hemoglobin ≥ 90 g/l, počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10^9/l, počet krevních destiček ≥ 75 × 10^9/l; Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 × horní hranice normy (UNL); aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × UNL; pokud jsou jaterní metastázy, AST nebo ALT ≤ 5 × UNL; Sérový kreatinin ≤ 1,5 × UNL.

• Ženy ve fertilním věku musí mít při vstupní návštěvě negativní krevní těhotenský test. Pro tuto studii jsou ženy ve fertilním věku definovány jako všechny ženy po pubertě, pokud nejsou postmenopauzální po dobu alespoň 12 nepřetržitých měsíců, nejsou chirurgicky sterilní nebo sexuálně neaktivní.
• Pacienti se během období studie nemohou účastnit jiných klinických studií a jsou ochotni dodržovat protokol studie a plán návštěv.

Kritéria vyloučení:

• Souběžná aktivní malignita, s výjimkou malignit s přežitím bez onemocnění 5 let nebo více nebo in situ karcinom považovaný za vyléčený po adekvátní léčbě.
• V současné době je diagnostikována gastrointestinální onemocnění, jako je duodenální vřed, ulcerózní kolitida, střevní obstrukce nebo jiné stavy, u kterých výzkumník určil, že mohou způsobit gastrointestinální krvácení nebo perforaci.
• Zkušené trombotické nebo embolické příhody, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických ataků), plicní embolie nebo hluboká žilní trombóza během 12 měsíců před zařazením do studie.
• Během 12 měsíců před zařazením do studie prodělali následující stavy: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, srdeční selhání třídy II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA), klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie nebo symptomatické městnavé srdeční selhání.
• Užívání systémových antibiotik po dobu ≥ 7 dnů během 4 týdnů před zařazením do studie nebo výskyt nevysvětlitelné horečky (> 38,5 °C) během období screeningu/před první dávkou (horečka přisuzovaná nádoru může být zvážena pro zařazení, jak určí zkoušející).
• Přítomnost nekontrolovaného pleurálního výpotku, ascitu nebo perikardiálního výpotku během 14 dnů před zařazením do studie navzdory vhodné léčbě.
• Přítomnost jakýchkoli nevyřešených nežádoucích příhod 2. nebo vyššího stupně (s výjimkou anémie, alopecie a pigmentace kůže) přisuzovaných předchozí léčbě podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 5.0 Národního institutu pro rakovinu.
• Přítomnost intersticiálního plicního onemocnění, neinfekční pneumonie nebo nekontrolovaných systémových onemocnění (např. diabetes, hypertenze, plicní fibróza a akutní pneumonie).
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známá aktivní hepatitida (definovaná jako HBV-DNA ≥ 500 IU/ml pro hepatitidu B a HCV-RNA nad limitem detekce pro hepatitidu C) nebo koinfekce s hepatitidou B a C.
• Anamnéza známé nebo suspektní alergie na jakýkoli zkoumaný lék použitý ve studii.
• Těhotenství nebo kojení u žen.
• Ženy před menopauzou (poslední menstruace před < 2 roky), které neužívají nebo odmítají užívat účinnou nehormonální antikoncepci, nebo fertilní muži.
• Přítomnost jiných významných fyzických nebo duševních onemocnění nebo laboratorních abnormalit, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii, interferovat s výsledky studie nebo jsou považovány za nevhodné pro účast zkoušejícího.