Cetuksymab i Envafolimab Plus mFOLFOXIRI jako leczenie pierwszego rzutu w RAS/BRAF typu dzikiego, MSS, nieresekcyjny lewostronny przerzutowy rak jelita grubego (CEIL)

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana świadoma zgoda uzyskana przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć pisemną świadomą zgodę i chcieć ją podpisać.
• Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat, oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
• Pacjenci mają histologicznie lub cytologicznie potwierdzone RAS i BRAF typu dzikiego, MSS przerzutowy gruczolakorak jelita grubego (mCRC), z wyłączeniem raka wyrostka robaczkowego i odbytu.
• Lewy rak jelita grubego z przerzutami w stadium IV wg AJCC/UICC. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST 1.1.
• Pacjent nie otrzymał wcześniej żadnego leczenia ogólnoustrojowego ukierunkowanego na zaawansowanego lub przerzutowego raka jelita grubego, w tym chemioterapii, przeciwciał monoklonalnych, takich jak cetuksymab lub panitumumab ukierunkowanych na receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), bewacyzumabu ukierunkowanego na czynnik wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF), immunologicznego punktu kontrolnego inhibitory, takie jak przeciwciała anty-PD-1 lub anty-PD-L1 i przeciwciała anty-CTLA-4. Jeśli w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy po chemioterapii adjuwantowej lub neoadiuwantowej wystąpi nawrót lub przerzuty, leczenie adiuwantowe/neoadiuwantowe jest uważane za systemowe leczenie pierwszego rzutu w zaawansowanej lub przerzutowej chorobie.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• W ciągu 7 dni przed zabiegiem uzyskuje się następujące wartości badań laboratoryjnych i prawidłową czynność narządu:

Hemoglobina ≥ 90 g/l, liczba neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/l, liczba płytek krwi ≥ 75 × 10^9/l; Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (UNL); Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × UNL; jeśli występują przerzuty do wątroby, AST lub ALT ≤ 5 × UNL; Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × UNL.

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi podczas wizyty wyjściowej. W tym badaniu kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako wszystkie kobiety po okresie dojrzewania, chyba że są po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy, są chirurgicznie bezpłodne lub nieaktywne seksualnie.
• Pacjenci nie mogą brać udziału w innych badaniach klinicznych w okresie badania i chcą przestrzegać protokołu badania i planu wizyt.

Kryteria wyłączenia:

• Współistniejący aktywny nowotwór złośliwy, z wyłączeniem nowotworów z przeżyciem wolnym od choroby wynoszącym co najmniej 5 lat lub raka in situ uważanego za wyleczony po odpowiednim leczeniu.
• Obecnie zdiagnozowano choroby żołądkowo-jelitowe, takie jak wrzód dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, niedrożność jelit lub inne stany określone przez badacza jako potencjalnie powodujące krwawienie lub perforację przewodu pokarmowego.
• Doświadczone zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przemijające ataki niedokrwienne), zatorowość płucna lub zakrzepica żył głębokich, w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania.
• W ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania wystąpiły następujące stany: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA), klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu lub objawowa zastoinowa niewydolność serca.
• Stosowanie ogólnoustrojowych antybiotyków przez ≥7 dni w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub wystąpienie niewyjaśnionej gorączki (>38,5°C) w okresie przesiewowym/przed podaniem pierwszej dawki (gorączka związana z guzem może być wzięta pod uwagę przy włączeniu do badania, zgodnie z ustaleniami badacza).
• Obecność niekontrolowanego wysięku opłucnowego, wodobrzusza lub wysięku osierdziowego w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania pomimo odpowiedniego leczenia.
• Obecność jakichkolwiek nierozwiązanych zdarzeń niepożądanych stopnia 2 lub wyższego (z wyłączeniem niedokrwistości, łysienia i pigmentacji skóry) przypisywanych wcześniejszemu leczeniu zgodnie z normą National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) wersja 5.0.
• Obecność śródmiąższowej choroby płuc, niezakaźnego zapalenia płuc lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych (np. cukrzyca, nadciśnienie, zwłóknienie płuc i ostre zapalenie płuc).
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub znane czynne zapalenie wątroby (zdefiniowane jako HBV-DNA ≥ 500 IU/ml dla wirusowego zapalenia wątroby typu B i HCV-RNA powyżej granicy wykrywalności dla wirusowego zapalenia wątroby typu C) lub współistniejące zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i C.
• Historia znanej lub podejrzewanej alergii na jakikolwiek badany lek zastosowany w badaniu.
• Ciąża lub laktacja u kobiet.
• Kobiety przed menopauzą (ostatnia miesiączka <2 lata temu), które nie stosują lub odmawiają stosowania skutecznej antykoncepcji niehormonalnej lub płodni mężczyźni.
• Obecność innych poważnych chorób fizycznych lub psychicznych lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu, wpływać na wyniki badania lub zostać uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału.