镁、丙氯拉嗪、甲氧氯普胺治疗偏头痛 (MAGraine)

2015 年，偏头痛或严重头痛影响了五分之一的女性和十分之一的男性，是世界上导致残疾的主要原因之一。 在美国，有超过 100 万人因偏头痛而到急诊室 (ED) 就诊。 偏头痛以前被认为是一种血管疾病，是由刺激三叉神经释放血管活性神经肽继发的脑膜血管舒张引起的炎症引起的。 这种炎症会导致头痛、恶心、呕吐、头晕、畏光和恐声等症状。

尽管偏头痛是一种常见疾病，但尚未治愈。 已经研究了几类治疗偏头痛的药物。 最近，常规治疗已转向使用抗多巴胺药，包括丙氯拉嗪、甲氧氯普胺和氟哌啶醇，非甾体抗炎药（NSAID），例如布洛芬和萘普生，以及曲坦类药物，其中最常用的是舒马曲坦。 5尽管静脉注射阿片类药物历来是偏头痛最常见的治疗方法，但由于其与头痛复发和急诊就诊次数增加、滥用可能性以及最近严重的静脉注射阿片类药物短缺有关，因此其使用已不再受欢迎。 替代治疗包括氯胺酮、异丙酚、二氢麦角胺和镁。

镁是一种细胞内阳离子，与血清素的功能和血管张力的调节有关，这两种机制都表明镁在偏头痛治疗中的作用。 与安慰剂、甲氧氯普胺和丙氯拉嗪相比，静脉注射硫酸镁已被研究作为偏头痛的治疗方法。 这些研究表明，镁具有良好的耐受性和良好的安全性，并且可能有效治疗偏头痛。 甲氧氯普胺、丙氯拉嗪和镁已在临床实践指南中得到推荐，并已成为急诊科治疗偏头痛的常规护理标准。 然而，尚无试验在同一人群中同时评估这些方式。 我们研究的目的是比较镁、甲氧氯普胺和丙氯拉嗪治疗头痛和偏头痛的相对疗效。

2018 年 10 月 1 日至 2020 年 4 月 1 日期间，每周 7 天早上 6 点至凌晨 1:30 到 Advocate Christ Medical Center 急诊科就诊的被诊断为偏头痛或头痛的患者。 急诊科医生将确定符合研究资格的患者，并提醒急诊药剂师，后者将使用 HRP-502 表格（附后）同意患者的同意。 每位患者都会收到一份同意书副本，签署的同意书将保存在 Advocate Christ 医疗中心药房上锁的办公室内。

通过每月分组随机化，患者将获得三种指南推荐的研究药物之一。 分配将由药剂师（不参与研究的其余部分）隐藏，该药剂师专门指定选择哪种药物将作为每月分配的研究药物。 参与药物管理的药剂师、医生和护士将不知道每个月正在服用哪种药物。 甲氧氯普胺、丙氯拉嗪和镁已在临床实践指南中得到推荐，并已成为急诊科治疗偏头痛的常规护理标准。 所有三种研究药物将储存在位于主药房的研究药物冰箱中。 急诊科值班药剂师会从冰箱里取出药物，按照医生的指令，送到积极照顾患者的床边护士手中。

镁 2gm/50mL D5W 将在 20 分钟内静脉推注。 丙氯拉嗪 10mg/50mL D5W 将在 20 分钟内静脉推注。 甲氧氯普胺 10mg/50mL D5W 将在 20 分钟内静脉推注。

这项研究的主要结果是开始输注后 30 分钟疼痛从基线的平均变化（按照 11 点数字评定量表的定义）。 次要终点包括从基线到开始输注后 60 分钟和 120 分钟的平均疼痛变化（按照 11 点数字评定量表定义）、急诊室出院时间以及因服用研究药物而产生的不良反应（低血压、潮红、静坐不能、肌张力障碍、恶心、呕吐、头晕、嗜睡、其他自我报告的不良反应）。

将收集以下数据点：财务识别码 (FIN)、年龄、性别、种族、体重、身高、初始生命体征（心率、血压、呼吸频率、体温和血氧饱和度）、既往病史、服用的药物抵达前，住院时间，因锥体外系副作用或治疗失败引起的疼痛而给予的救援药物（包括救援药物的剂量、途径和时间）。

所有数据的收集均不包含患者身份信息，并且将予以保密。 此外，信息将保存在位于 Advocate Christ Medical Center 药房上锁办公室内的受密码保护的计算机上。 数据研究和分析完成后，记录的数据将被销毁。

将根据研究目标收集以下研究变量：

• FIN（仅用于 Care Connection 中患者的身份识别）
• 年龄
• 性别
• 种族
• 重量
• 高度
• 初始生命体征（心率、血压、呼吸频率、体温和氧饱和度）
• 既往病史
• 抵达前服用的抗偏头痛药物（即：对乙酰氨基酚、非甾体抗炎药、阿片类药物、曲坦类药物、Fioricet、麦角、甲氧氯普胺、镁、丙氯拉嗪、抗毒蕈碱药物、普萘洛尔）
• 住院时间
• 治疗失败时给予的救援药物（即：对乙酰氨基酚、非甾体抗炎药、阿片类药物、曲普坦类药物、Fioricet、麦角、甲氧氯普胺、镁、丙氯拉嗪、抗毒蕈碱药、普萘洛尔）或锥体外系副作用（苯海拉明或苯甲托品）
• 救援药物的剂量和途径
• 给予救援药物的时间

所有数据的收集均不包含患者身份信息，并且将予以保密。 此外，信息将保存在位于 Advocate Christ Medical Center 药房上锁办公室内的受密码保护的计算机上。 数据研究和分析完成后，记录的数据将被销毁。 数据收集和分析将仅由研究团队成员进行。 如果需要传输数据，只会由研究团队完成，并且只会在团队成员之间传输。 数据传输将在人与人之间进行，或者通过受密码保护的驱动器以电子方式进行。

本研究期间收集的所有信息都将保密。 研究数据将使用 Advocate Health Care 托管的 REDCap16 电子数据采集工具进行管理。 REDCap（研究电子数据采集）是一款安全的、基于 Web 的应用程序，旨在支持研究数据采集，提供 1) 用于验证数据输入的直观界面； 2) 用于跟踪数据操纵和导出程序的审计追踪； 3) 自动导出程序，用于将数据无缝下载到通用统计包； 4) 从外部来源导入数据的程序。 只有研究人员和 REDCap 管理员才能访问这些数据。 受试者将被分配病例编号。 从 REDCap 数据库中提取的数据将仅包括病例编号，并在数据下载之前通过电子方式删除 PHI 来取消识别。 数据收集完成并验证记录后，标识符将从数据集中永久删除。 任何研究文件，包括监管信息、同意书和数据收集表，都将保存在药房上锁办公室的锁柜中，并在研究和数据分析完成后销毁。

这项前瞻性随机研究将最多纳入 264 名受试者（88 名接受镁治疗的受试者、88 名接受甲氧氯普胺治疗的受试者和 88 名接受丙氯拉嗪治疗的受试者），该研究基于对急诊科初步诊断为头痛或头痛的患者的估计。过去几年在倡导基督医疗中心的偏头痛。 在此样本量下，对于 alpha 为 0.05 的平均数字评定量表的主要结果，有 80% 的功效检测到组间 1.4 分的平均差异。

将计算所有变量的描述性统计数据，并使用连续变量的平均值±标准差和分类变量的计数/百分比来整体和按组呈现。 将根据分类数据的需要使用卡方或费舍尔精确检验对所有结果进行组间比较，并根据适用于所有连续数据的单向方差分析进行比较。 所有检验都将是双尾的，并且 p 值为 0.05 将被认为在所有分析中具有统计显着性。 还将讨论利用多个预测多元逻辑回归模型进行评估。