Magnesium versus prochlorperazin versus metoclopramid til migræne (MAGraine)

Migræne eller svær hovedpine ramte en femtedel af kvinder og en tiendedel af mænd i 2015 og er en af ​​de førende årsager til handicap i verden. Over en million besøg på akutmodtagelser (ED) i USA skyldes migræne. Migræne, som tidligere menes at være en vaskulær lidelse, er forårsaget af inflammation på grund af vasodilatation i meninges sekundært til frigivelsen af ​​vasoaktive neuropeptider ved stimulering af trigeminusnerven. Denne betændelse kan resultere i symptomer som hovedpine, kvalme, opkastning, svimmelhed, fotofobi og fonofobi.

Selvom migræne er en almindelig lidelse, er der endnu ikke fundet en kur. Flere klasser af medicin er blevet undersøgt til behandling af migræne. For nylig er konventionel terapi skiftet til brugen af ​​antidopaminerge midler, herunder prochlorperazin, metoclopramid og haloperidol, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) såsom ibuprofen og naproxen, og triptaner, hvor sumatriptan er det mest almindeligt anvendte. 5Selvom intravenøse opioider historisk set har været den mest almindelige behandling af migræne, er deres brug faldet i ugunst på grund af deres sammenhæng med øget tilbagevenden af ​​hovedpine og ED-besøg, misbrugspotentiale og senest alvorlig intravenøs opiatmangel. Alternative behandlinger omfatter ketamin, propofol, dihydroergotamin og magnesium.

Magnesium er en intracellulær kation, der er blevet forbundet med både funktionen af ​​serotonin og regulering af vaskulær tonus, som begge er mekanismer, der implicerer dens rolle i behandlingen af ​​migræne. Intravenøs magnesiumsulfat er blevet undersøgt som en behandling af migræne sammenlignet med placebo, metoclopramid og prochlorperazin. Disse undersøgelser har vist, at magnesium tolereres godt med en god sikkerhedsprofil og kan være effektiv i behandlingen af ​​migræne. Metoclopramid, prochlorperazin og magnesium er blevet anbefalet i kliniske retningslinjer og er blevet rutinemæssig standard for behandling af migræne i denne akutmodtagelse. Ingen forsøg har dog evalueret disse modaliteter samtidigt i den samme population. Formålet med vores undersøgelse er at sammenligne den relative effekt for magnesium, metoclopramid og prochlorperazin i behandlingen af ​​hovedpine og migræne.

Patienter, der præsenterer Advocate Christ Medical Centers skadestue med en diagnose af migræne eller hovedpine fra 1. oktober 2018 til 1. april 2020 syv dage om ugen fra kl. 06.00 til 01.30. Lægen på akutafdelingen vil identificere patienter, der er kvalificerede til undersøgelsen og advare den akutmedicinske farmaceut, som vil give samtykke til patienten ved hjælp af HRP-502-formularen (vedhæftet). Hver patient vil få udleveret en kopi af samtykkeerklæringen, og underskrevne samtykkeerklæringer vil blive opbevaret på Advocate Christ Medical Center i apoteksbeboerens aflåste kontor.

Via månedlig blokrandomisering vil patienterne blive givet et af tre vejledende anbefalede undersøgelseslægemidler. Tildelingen vil blive skjult af en farmaceut (der ikke deltager i resten af ​​undersøgelsen), der udelukkende er udpeget til at vælge, hvilket lægemiddel der skal være det tildelte forsøgslægemiddel for hver måned. De farmaceuter, læger og sygeplejersker, der deltager i administrationen af ​​medicinen, vil være blinde for, hvilket lægemiddel der administreres i løbet af hver måned. Metoclopramid, prochlorperazin og magnesium er blevet anbefalet i kliniske retningslinjer og er blevet rutinemæssig standard for behandling af migræne i denne akutmodtagelse. Alle tre undersøgelseslægemidler vil blive opbevaret i det forsøgsmedicinske køleskab i hovedapoteket. En vagthavende apoteker i akutmodtagelsen henter medicinen i køleskabet og afleverer den til sengesygeplejersken, der aktivt plejer patienten efter bestilling fra lægen.

Magnesium 2gm/50mL D5W vil blive administreret som en intravenøs bolus over 20 minutter. Prochlorperazin 10mg/50mL D5W vil blive administreret som en intravenøs bolus over 20 minutter. Metoclopramid 10mg/50mL D5W vil blive administreret som en intravenøs bolus over 20 minutter.

Det primære resultat af denne undersøgelse vil være gennemsnitlig ændring i smerte fra baseline til 30 minutter efter påbegyndelse af infusion (som defineret på en 11-punkts numerisk vurderingsskala. Sekundære endepunkter omfatter gennemsnitlig ændring i smerte fra baseline til 60 minutter og 120 minutter efter påbegyndelse af infusion (som defineret på en 11-punkts numerisk vurderingsskala), tid til udskrivelse på akutafdelingen og bivirkninger som følge af administration af undersøgelseslægemidlet (hypotension, rødmen, akatisi, dystoni, kvalme, opkastning, svimmelhed, døsighed, andre selvrapporterede bivirkninger).

Følgende datapunkter vil blive indsamlet: økonomisk identifikationsnummer (FIN), alder, køn, race, vægt, højde, indledende vitale (puls, blodtryk, respirationsfrekvens, temperatur og iltmætning), tidligere sygehistorie, medicin taget før ankomst, hospitalsindlæggelseslængde, redningsmedicin givet mod ekstrapyramidale bivirkninger eller smerter som følge af behandlingssvigt (herunder dosis, vej og tid til administration af redningsmedicin).

Alle data vil blive indsamlet uden patientidentifikatorer, og fortroligheden vil blive opretholdt. Yderligere vil oplysninger blive opbevaret på en adgangskodebeskyttet computer, der er placeret på Advocate Christ Medical Center i apoteksbeboerens aflåste kontor. De registrerede data vil blive destrueret efter afslutning af undersøgelse og analyse af data.

Følgende undersøgelsesvariable vil blive indsamlet baseret på undersøgelsens mål:

• FIN (kun til identifikation af patienter i Care Connection)
• Alder
• Køn
• Race
• Vægt
• Højde
• Indledende vitale (puls, blodtryk, respirationsfrekvens, temperatur og iltmætning)
• Tidligere sygehistorie
• Antimigrænemedicin taget før ankomst (dvs.: acetaminophen, NSAID'er, opiater, triptaner, Fioricet, ergots, metoclopramid, magnesium, prochlorperazin, antimuscarinika, propranolol)
• Indlæggelsens længde på hospitalet
• Redningsmedicin givet til behandlingssvigt (dvs.: acetaminophen, NSAID'er, opiater, triptaner, Fioricet, ergots, metoclopramid, magnesium, prochlorperazin, antimuskarinika, propranolol) eller for ekstrapyramidale bivirkninger (diphenhydramin eller benztropin)
• Dosis og vej for redningsmedicin givet
• Tid til administration af redningsmedicin

Alle data vil blive indsamlet uden patientidentifikatorer, og fortroligheden vil blive opretholdt. Yderligere vil oplysninger blive opbevaret på en adgangskodebeskyttet computer, der er placeret på Advocate Christ Medical Center i apoteksbeboerens aflåste kontor. De registrerede data vil blive destrueret efter afslutning af undersøgelse og analyse af data. Dataindsamling og analyse vil kun blive udført af medlemmerne af forskerteamet. Hvis data er nødvendige for at transportere, vil det kun blive udført af forskerholdet og vil kun blive transporteret mellem teammedlemmer. Overførsel af data vil ske person til person eller elektronisk via et password beskyttet drev.

Alle oplysninger indsamlet under denne undersøgelse vil blive holdt fortrolige. Undersøgelsesdata vil blive administreret ved hjælp af REDCap16 elektroniske datafangstværktøjer hostet af Advocate Health Care. REDCap (Research Electronic Data Capture) er en sikker, webbaseret applikation designet til at understøtte datafangst til forskningsstudier, der giver 1) en intuitiv grænseflade til valideret dataindtastning; 2) revisionsspor til sporing af datamanipulation og eksportprocedurer; 3) automatiserede eksportprocedurer for problemfri dataoverførsel til almindelige statistiske pakker; og 4) procedurer for import af data fra eksterne kilder. Dataene vil kun være tilgængelige for undersøgelsens efterforskere og REDCap-administratorer. Emner vil få tildelt sagsnumre. Data, der udtrækkes fra REDCap-databasen, vil kun omfatte sagsnumrene og blive afidentificeret via den elektroniske fjernelse af PHI før datadownload. Når dataindsamlingen er fuldført, og registreringerne er blevet bekræftet, fjernes identifikatorer permanent fra datasættet. Enhver undersøgelsesdokumentation, herunder lovgivningsmæssige oplysninger, samtykkeformularer og dataindsamlingsformularer, vil blive sikret i et aflåst skab på apoteksboerens aflåste kontor og vil blive destrueret efter afslutning af undersøgelsen og analysen af ​​dataene.

Maksimalt 264 forsøgspersoner (88 forsøgspersoner behandlet med magnesium, 88 forsøgspersoner behandlet med metoclopramid og 88 forsøgspersoner behandlet med prochlorperazin) vil blive inkluderet i denne prospektive randomiserede undersøgelse baseret på estimater af patienter, der henvender sig til skadestuen med en primær diagnose hovedpine eller migræne på Advocate Christ Medical Center fra tidligere år. Med denne prøvestørrelse, en 80 % effekt til at detektere en gennemsnitlig forskel på 1,4 point mellem grupper for det primære resultat af den gennemsnitlige numeriske vurderingsskala med en alfa på 0,05.

Beskrivende statistik vil blive beregnet for alle variable og præsenteret samlet og gruppevis ved hjælp af middelværdi ± SD for kontinuerte variable og antal/procenter for kategoriske variable. Sammenligninger vil blive foretaget mellem grupper for alle resultater ved hjælp af Chi-Square eller Fishers eksakte tests efter behov for kategoriske data og en envejs ANOVA som passende for alle kontinuerlige data. Alle tests vil være to-halede, og en p-værdi på 0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant i alle analyser. Skal også diskuteres, vurder at bruge flere prædiktive multivariate logistiske regressionsmodeller.