Magnesium versus proklooriperatsiini vs. metoklopramidi migreeniin (MAGraine)

Migreeni tai vaikea päänsärky kohtasi vuonna 2015 viidesosaa naisista ja kymmenesosaa miehistä, ja se on yksi johtavista vammaisuuden syistä maailmassa. Yli miljoona käyntiä ensiapuosastoilla (ED) Yhdysvalloissa johtuu migreenistä. Migreeni, jonka aiemmin uskottiin olevan verisuonisairaus, johtuu tulehduksesta, joka johtuu aivokalvon vasodilataatiosta, joka on seurausta vasoaktiivisten neuropeptidien vapautumisesta kolmoishermon stimulaation seurauksena. Tämä tulehdus voi aiheuttaa oireita, kuten päänsärkyä, pahoinvointia, oksentelua, huimausta, valonarkuus ja fonofobia.

Vaikka migreeni on yleinen sairaus, parannuskeinoa ei ole vielä löydetty. Useita lääkeryhmiä on tutkittu migreenin hoitoon. Viime aikoina perinteinen hoito on siirtynyt antidopaminergisten lääkkeiden käyttöön, mukaan lukien proklooriperatsiini, metoklopramidi ja haloperidoli, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), kuten ibuprofeeni ja naprokseeni, ja triptaanit, joista sumatriptaani on yleisimmin käytetty. 5Vaikka suonensisäiset opioidit ovat perinteisesti olleet migreenin yleisin hoitomuoto, niiden käyttö on pudonnut pois suosiosta, koska ne liittyvät lisääntyneeseen päänsäryn ja lääkärikäyntien toistumiseen, väärinkäyttömahdollisuuksiin ja viimeksi vakavaan suonensisäisten opiaattien puutteeseen. Vaihtoehtoisia hoitoja ovat ketamiini, propofoli, dihydroergotamiini ja magnesium.

Magnesium on solunsisäinen kationi, joka on liitetty sekä serotoniinin toimintaan että verisuonten sävyn säätelyyn, jotka ovat molemmat mekanismeja, jotka vaikuttavat sen rooliin migreenin hoidossa. Laskimonsisäistä magnesiumsulfaattia on tutkittu migreenin hoitona verrattuna lumelääkkeeseen, metoklopramidiin ja proklooriperatsiiniin. Nämä tutkimukset ovat osoittaneet, että magnesium on hyvin siedetty ja sen turvallisuusprofiili on hyvä ja että se voi olla tehokas migreenin hoidossa. Metoklopramidia, proklooriperatsiinia ja magnesiumia on suositeltu kliinisen käytännön ohjeissa, ja niistä on tullut rutiinistandardi migreenin hoidossa tässä päivystysosastolla. Mikään tutkimus ei kuitenkaan ole arvioinut näitä menetelmiä samanaikaisesti samassa populaatiossa. Tutkimuksemme tarkoituksena on vertailla magnesiumin, metoklopramidin ja proklooriperatsiinin suhteellista tehokkuutta päänsäryn ja migreenin hoidossa.

Potilaat, jotka saapuvat Advocate Christ Medical Centerin päivystykseen, jolla on diagnosoitu migreeni tai päänsärky 1.10.2018–1.4.2020 seitsemänä päivänä viikossa klo 6.00–1.30. Päivystyslääkäri tunnistaa tutkimukseen kelvolliset potilaat ja varoittaa hätälääketieteen apteekista, joka antaa potilaan suostumuksen HRP-502-lomakkeella (liitteenä). Jokaiselle potilaalle luovutetaan kopio suostumuslomakkeesta ja allekirjoitetut suostumuslomakkeet säilytetään Advocate Christ Medical Centerissä apteekin asukkaan lukitussa työhuoneessa.

Kuukausittaisen lohkosatunnaistuksen kautta potilaille annetaan yksi kolmesta suositellusta tutkimuslääkkeestä. Jakamisen salaa apteekkihenkilökunta (ei osallistu muuhun tutkimukseen), joka on yksinomaan määrätty valitsemaan, mikä lääke on määrätty tutkimuslääke kullekin kuukaudelle. Lääkkeiden antamiseen osallistuvat farmaseutit, lääkärit ja sairaanhoitajat sokeutuvat kunkin kuukauden aikana annettavalle lääkkeelle. Metoklopramidia, proklooriperatsiinia ja magnesiumia on suositeltu kliinisen käytännön ohjeissa, ja niistä on tullut rutiinistandardi migreenin hoidossa tässä päivystysosastolla. Kaikki kolme tutkimuslääkettä säilytetään pääapteekissa sijaitsevassa tutkimuslääkejääkaapissa. Päivystyspoliklinikalla päivystävä apteekki noutaa lääkkeet jääkaapista ja toimittaa ne potilasta aktiivisesti hoitavalle vuodehoitajalle lääkärin määräyksestä.

Magnesium 2gm/50ml D5W annetaan suonensisäisenä boluksena 20 minuutin aikana. Proklorperatsiini 10 mg/50 ml D5W annetaan suonensisäisenä boluksena 20 minuutin aikana. Metoklopramidi 10 mg/50 ml D5W annetaan suonensisäisenä boluksena 20 minuutin aikana.

Tämän tutkimuksen ensisijainen tulos on kivun keskimääräinen muutos lähtötasosta 30 minuuttiin infuusion aloittamisen jälkeen (määritelty 11-pisteisellä numeerisella arviointiasteikolla). Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat kivun keskimääräinen muutos lähtötilanteesta 60 minuuttiin ja 120 minuuttiin infuusion aloittamisen jälkeen (määritelty 11-pisteisellä numeerisella luokitusasteikolla), aika päivystykseen ja tutkimuslääkkeen antamisesta johtuvat haittavaikutukset (hypotensio, punoitus, akatisia, dystonia, pahoinvointi, oksentelu, huimaus, uneliaisuus, muut itse ilmoittamat haittavaikutukset).

Seuraavat tietopisteet kerätään: taloudellinen tunnus (FIN), ikä, sukupuoli, rotu, paino, pituus, alkuarvot (syke, verenpaine, hengitystiheys, lämpötila ja happisaturaatio), aiempi sairaushistoria, käytetyt lääkkeet ennen saapumista, sairaalahoidon kesto, ekstrapyramidaalisten sivuvaikutusten tai hoidon epäonnistumisesta johtuvan kivun hoitoon annetut pelastuslääkkeet (mukaan lukien annos, reitti ja aika pelastuslääkkeen antamiseen).

Kaikki tiedot kerätään ilman potilastunnisteita ja luottamuksellisuutta säilytetään. Lisäksi tietoja säilytetään salasanalla suojatulla tietokoneella, joka sijaitsee Advocate Christ Medical Centerissä apteekin asukkaan lukitussa toimistossa. Tallennetut tiedot tuhotaan tutkimuksen ja tietojen analysoinnin päätyttyä.

Tutkimustavoitteiden perusteella kerätään seuraavat tutkimusmuuttujat:

• FIN (vain potilaiden tunnistamiseen Care Connectionissa)
• Ikä
• Sukupuoli
• Rotu
• Paino
• Korkeus
• Alkuarvot (syke, verenpaine, hengitystiheys, lämpötila ja happisaturaatio)
• Sairashistoria
• Ennen saapumista otetut migreenilääkkeet (esim. asetaminofeeni, tulehduskipulääkkeet, opiaatit, triptaanit, Fioricet, torajyvä, metoklopramidi, magnesium, proklooriperatsiini, antimuskariinit, propranololi)
• Sairaalassa oleskelun kesto
• Pelastuslääkkeet, joita annetaan hoidon epäonnistumiseen (esim. asetaminofeeni, tulehduskipulääkkeet, opiaatit, triptaanit, Fioricet, torajyvä, metoklopramidi, magnesium, proklooriperatsiini, antimuskariinit, propranololi) tai ekstrapyramidaalisiin sivuvaikutuksiin (difenhydramiini tai bentstropiini)
• Annettujen pelastuslääkkeiden annos ja reitti
• Aika pelastuslääkityksen antamiseen

Kaikki tiedot kerätään ilman potilastunnisteita ja luottamuksellisuutta säilytetään. Lisäksi tietoja säilytetään salasanalla suojatulla tietokoneella, joka sijaitsee Advocate Christ Medical Centerissä apteekin asukkaan lukitussa toimistossa. Tallennetut tiedot tuhotaan tutkimuksen ja tietojen analysoinnin päätyttyä. Tiedonkeruun ja -analyysin suorittavat vain tutkimusryhmän jäsenet. Jos dataa tarvitaan siirtämiseen, sen tekee vain tutkimusryhmä ja se siirretään vain ryhmän jäsenten välillä. Tietojen siirto tapahtuu henkilöltä toiselle tai sähköisesti salasanasuojatun aseman kautta.

Kaikki tämän tutkimuksen aikana kerätyt tiedot pidetään luottamuksellisina. Tutkimustietoja hallitaan Advocate Health Caren isännöimien REDCap16 sähköisten tiedonkeruutyökalujen avulla. REDCap (Research Electronic Data Capture) on turvallinen, verkkopohjainen sovellus, joka on suunniteltu tukemaan tutkimustutkimuksia varten ja joka tarjoaa 1) intuitiivisen käyttöliittymän validoitua tietojen syöttämistä varten; 2) kirjausketjut tietojen käsittelyn ja vientimenettelyjen seuraamiseksi; 3) automatisoidut vientimenettelyt tietojen saumattomaksi lataamiseksi yleisiin tilastopaketteihin; ja 4) menettelyt tietojen tuomiseksi ulkoisista lähteistä. Tiedot ovat vain tutkimuksen tutkijoiden ja REDCap-järjestelmänvalvojien saatavilla. Koehenkilöille annetaan tapausnumerot. REDCap-tietokannasta poimittavat tiedot sisältävät vain tapausnumerot, ja niiden tunnistaminen poistetaan PHI:n sähköisellä poistamisella ennen tietojen lataamista. Kun tiedonkeruu on valmis ja tietueet varmistettu, tunnisteet poistetaan pysyvästi tietojoukosta. Kaikki tutkimusasiakirjat, mukaan lukien viranomaistiedot, suostumuslomakkeet ja tiedonkeruulomakkeet, säilytetään lukitussa kaapissa apteekin asukkaan lukitussa toimistossa ja tuhotaan tutkimuksen ja tietojen analysoinnin päätyttyä.

Enintään 264 koehenkilöä (88 potilasta, joita hoidetaan magnesiumilla, 88 potilasta hoidetaan metoklopramidilla ja 88 henkilöä, joita hoidetaan proklooriperatsiinilla) otetaan mukaan tähän prospektiiviseen satunnaistettuun tutkimukseen, joka perustuu arvioihin potilaista, jotka saapuvat päivystykseen, joilla on ensisijainen päänsärky- tai päänsärkydiagnoosi. migreeni Advocate Christ Medical Centerissä viime vuosilta. Tällä otoskoolla 80 %:n kyky havaita 1,4 pisteen keskimääräinen ero ryhmien välillä keskimääräisen numeerisen arviointiasteikon ensisijaiselle tulokselle, jonka alfa on 0,05.

Kuvaavat tilastot lasketaan kaikille muuttujille ja esitetään kokonaisuutena ja ryhmittäin käyttäen jatkuvien muuttujien keskiarvoa ± SD ja kategoristen muuttujien lukumäärää/prosenttia. Ryhmien väliset vertailut tehdään kaikkien tulosten osalta käyttäen Chi-Square- tai Fisherin tarkkoja testejä, jos se on tarpeen kategorisille tiedoille, ja yksisuuntaista ANOVAa, joka soveltuu kaikille jatkuville tiedoille. Kaikki testit ovat kaksisuuntaisia ​​ja p-arvoa 0,05 pidetään tilastollisesti merkitsevänä kaikissa analyyseissä. Käsitellään myös useiden ennustavien monimuuttujien logististen regressiomallien arviointia.