Magnézium versus proklórperazin versus metoklopramid migrén esetén (MAGraine)

A migrén vagy súlyos fejfájás a nők egyötödét és a férfiak egytizedét érintette 2015-ben, és a rokkantság egyik vezető oka a világon. Az Egyesült Államokban a sürgősségi osztályokon (ED) több mint egymillió látogatást a migrén okoz. A korábban érrendszeri rendellenességnek hitt migrént az agyhártya értágulata miatti gyulladás okozza, amely másodlagos vazoaktív neuropeptidek felszabadulását okozza a trigeminus ideg stimulációja révén. Ez a gyulladás olyan tünetekkel járhat, mint a fejfájás, hányinger, hányás, szédülés, fotofóbia és fonofóbia.

Annak ellenére, hogy a migrén gyakori betegség, még nincs gyógymód. A migrén kezelésére számos gyógyszercsoportot tanulmányoztak. A közelmúltban a hagyományos terápia az antidopaminerg szerek, köztük a proklórperazin, a metoklopramid és a haloperidol, a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ok), mint például az ibuprofén és a naproxen, valamint a triptánok, a leggyakrabban a szumatriptán alkalmazására tolódott el. 5Noha az intravénás opioidok a történelemben a migrén leggyakoribb kezelése volt, használatuk kiesett, mivel összefüggésbe hozható a fokozott fejfájás és orvosi vizitek megismétlődésével, a visszaélés lehetőségével és legutóbb a súlyos intravénás opiáthiánnyal. Az alternatív kezelések közé tartozik a ketamin, propofol, dihidroergotamin és magnézium.

A magnézium egy intracelluláris kation, amely mind a szerotonin funkciójával, mind az értónus szabályozásával összefüggésbe hozható, amelyek mindkét mechanizmus szerepet játszanak a migrén kezelésében. Az intravénás magnézium-szulfátot a migrén kezelésére a placebóval, a metoklopramiddal és a proklórperazinnal összehasonlítva tanulmányozták. Ezek a vizsgálatok kimutatták, hogy a magnézium jól tolerálható, jó biztonsági profillal, és hatékony lehet a migrén kezelésében. A metoklopramidot, a proklórperazint és a magnéziumot a klinikai gyakorlati irányelvekben javasolták, és a migrén kezelésének rutin standardjává váltak ezen a sürgősségi osztályon. Azonban egyetlen vizsgálat sem értékelte ezeket a módozatokat egyidejűleg ugyanabban a populációban. Vizsgálatunk célja a magnézium, a metoklopramid és a proklórperazin relatív hatékonyságának összehasonlítása a fejfájás és a migrén kezelésében.

Az Advocate Christ Medical Center sürgősségi osztályán migrénes vagy fejfájásos diagnózissal jelentkező betegek 2018. október 1. és 2020. április 1. között a hét minden napján reggel 6-tól hajnali 1:30-ig. A sürgősségi osztály orvosa azonosítja a vizsgálatban részt vevő betegeket, és értesíti a sürgősségi gyógyszerészt, aki a HRP-502 nyomtatvány (mellékelt) használatával beleegyezik a betegbe. Minden betegnek átadják a beleegyező nyilatkozat egy példányát, és az aláírt beleegyező nyilatkozatokat az Advocate Christ Medical Centerben, a gyógyszertári rezidens zárt irodájában tárolják.

A havi blokk randomizálással a betegek a három, az irányelvek szerint javasolt vizsgálati gyógyszer egyikét kapják. A kiosztást egy (a vizsgálat többi részében nem részt vevő) gyógyszerész fogja eltitkolni, aki kizárólag annak kiválasztására van kijelölve, hogy minden hónapban melyik gyógyszer legyen a hozzárendelt vizsgálati gyógyszer. A gyógyszerek adagolásában részt vevő gyógyszerészek, orvosok és ápolónők minden hónapban vakok lesznek arra vonatkozóan, hogy melyik gyógyszert szedik be. A metoklopramidot, a proklórperazint és a magnéziumot a klinikai gyakorlati irányelvekben javasolták, és a migrén kezelésének rutin standardjává váltak ezen a sürgősségi osztályon. Mindhárom vizsgálati gyógyszert a fő gyógyszertárban található vizsgálati gyógyszeres hűtőszekrényben tárolják. A sürgősségi osztályon ügyeletes gyógyszerész kiveszi a hűtőszekrényből a gyógyszert, és az orvos rendelése után eljuttatja a beteget aktívan ápoló ápolónőhöz.

A Magnesium 2gm/50mL D5W intravénás bólusként 20 perc alatt kerül beadásra. A Prochlorperazin 10 mg/50 ml D5W-t intravénás bólusként kell beadni 20 perc alatt. A Metoclopramid 10 mg/50 ml D5W-et intravénás bólusként kell beadni 20 perc alatt.

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges eredménye a fájdalom átlagos változása a kiindulási értékről az infúzió megkezdése után 30 percre (a 11 pontos numerikus értékelési skálán meghatározottak szerint). A másodlagos végpontok közé tartozik a fájdalom átlagos változása a kiindulási értékről az infúzió megkezdése után 60 percre és 120 percre (a 11 pontos numerikus besorolási skálán meghatározottak szerint), a sürgősségi osztályról való elbocsátásig eltelt idő, valamint a vizsgálati gyógyszer beadásából eredő mellékhatások (hipotenzió, kipirulás, akathisia, dystonia, hányinger, hányás, szédülés, álmosság, egyéb, önmaga által bejelentett mellékhatások).

A következő adatpontokat gyűjtjük össze: pénzügyi azonosító szám (FIN), életkor, nem, rassz, testsúly, magasság, kezdeti vitális adatok (pulzusszám, vérnyomás, légzésszám, hőmérséklet és oxigéntelítettség), korábbi kórtörténet, szedett gyógyszerek érkezés előtt, a kórházi tartózkodás időtartama, az extrapiramidális mellékhatások vagy a kezelés sikertelensége miatti fájdalom miatt adott mentőgyógyszerek (beleértve a mentőgyógyszer adagját, módját és beadásának idejét).

Minden adatot betegazonosítók nélkül gyűjtünk össze, és a titoktartást megőrzik. Továbbá az információkat egy jelszóval védett számítógépen tárolják, amely az Advocate Christ Medical Centerben található, a gyógyszertári lakos zárt irodájában. A rögzített adatokat a vizsgálat és az adatok elemzése után megsemmisítjük.

A következő vizsgálati változókat gyűjtjük össze a vizsgálati célok alapján:

• FIN (csak a Care Connection betegek azonosításához)
• Kor
• Nem
• Verseny
• Súly
• Magasság
• Kezdeti vitális értékek (pulzusszám, vérnyomás, légzésszám, hőmérséklet és oxigéntelítettség)
• Múltbeli orvostörténet
• Érkezés előtt szedett migrénellenes gyógyszerek (pl.: acetaminofen, NSAID-ok, opiátok, triptánok, Fioricet, ergot, metoklopramid, magnézium, proklórperazin, antimuscarinok, propranolol)
• A kórházi tartózkodás időtartama
• Mentőgyógyszerek, amelyeket a kezelés sikertelensége esetén (például: acetaminofen, NSAID-ok, opiátok, triptánok, Fioricet, anyarozs, metoklopramid, magnézium, proklórperazin, antimuscarinok, propranolol) vagy extrapiramidális mellékhatásokra (difenhidramin vagy benztropin) adnak
• A mentő gyógyszerek adagja és módja
• A mentőgyógyszer beadásának ideje

Minden adatot betegazonosítók nélkül gyűjtünk össze, és a titoktartást megőrzik. Továbbá az információkat egy jelszóval védett számítógépen tárolják, amely az Advocate Christ Medical Centerben található, a gyógyszertári lakos zárt irodájában. A rögzített adatokat a vizsgálat és az adatok elemzése után megsemmisítjük. Az adatgyűjtést és -elemzést csak a kutatócsoport tagjai végezhetik. Ha adatokra van szükség az átvitelhez, azt csak a kutatócsoport fogja megtenni, és csak a csoport tagjai között kerül továbbításra. Az adattovábbítás személyesen vagy elektronikus úton, jelszóval védett meghajtón keresztül történik.

A tanulmány során összegyűjtött összes információt bizalmasan kezeljük. A vizsgálati adatokat az Advocate Health Care által üzemeltetett REDCap16 elektronikus adatrögzítő eszközökkel kezelik. A REDCap (Research Electronic Data Capture) egy biztonságos, webalapú alkalmazás, amelyet kutatási tanulmányok adatrögzítésének támogatására terveztek, és 1) intuitív felületet biztosít az érvényesített adatbevitelhez; 2) ellenőrzési nyomvonalak az adatkezelés és az exportálási eljárások nyomon követéséhez; 3) automatizált exportálási eljárások az adatok zökkenőmentes letöltéséhez közös statisztikai csomagokba; és 4) a külső forrásokból származó adatok importálására vonatkozó eljárások. Az adatokhoz csak a vizsgálatot végzők és a REDCap rendszergazdái férhetnek hozzá. Az alanyok ügyszámokat kapnak. A REDCap adatbázisból kinyert adatok csak az ügyszámokat tartalmazzák, és az adatletöltés előtt a PHI elektronikus eltávolításával azonosíthatók. Az adatgyűjtés befejezése és a rekordok ellenőrzése után az azonosítók véglegesen eltávolításra kerülnek az adatkészletből. Minden vizsgálati dokumentációt, beleértve a szabályozási információkat, a hozzájárulási űrlapokat és az adatgyűjtési űrlapokat, a gyógyszertári lakos zárt irodájában lévő zárt szekrényben tárolják, és a vizsgálat és az adatok elemzése után megsemmisítik.

Legfeljebb 264 alany (88 magnéziummal kezelt, 88 metoklopramiddal és 88 proklórperazinnal kezelt alany) vesz részt ebben a prospektív randomizált vizsgálatban a sürgősségi osztályon jelentkező betegek becslése alapján, akiknek elsődleges diagnózisa fejfájás vagy fejfájás. migrén az Advocate Christ Medical Centerben az elmúlt évekből. Ezzel a mintamérettel 80%-os teljesítmény 1,4 pontos átlagos különbség kimutatására a csoportok között az átlagos numerikus értékelési skála elsődleges eredményéhez, 0,05 alfa-értékkel.

A leíró statisztikát minden változóra kiszámítjuk, és összességében és csoportonként bemutatjuk, a folytonos változók esetén az átlag ± SD, a kategorikus változók esetében pedig a szám/százalék alapján. Összehasonlítást végeznek a csoportok között az összes eredmény tekintetében Chi-négyzet vagy Fisher-féle egzakt teszt segítségével, ha szükséges a kategorikus adatokhoz, és egyirányú ANOVA-t, ha minden folyamatos adat esetében megfelelő. Minden teszt kétirányú lesz, és a 0,05-ös p-érték minden elemzésben statisztikailag szignifikánsnak minősül. Szintén megvitatandó több prediktív többváltozós logisztikus regressziós modell segítségével történő értékelés.