Magnesium kontra proklorperazin mot metoklopramid för migrän (MAGraine)

Migrän eller svår huvudvärk drabbade en femtedel av kvinnorna och en tiondel av männen 2015 och är en av de främsta orsakerna till funktionshinder i världen. Över en miljon besök på akutmottagningar (ED) i USA beror på migrän. Migrän, som tidigare ansågs vara en vaskulär störning, orsakas av inflammation på grund av vasodilatation i hjärnhinnorna sekundärt till frisättningen av vasoaktiva neuropeptider genom stimulering av trigeminusnerven. Denna inflammation kan resultera i symtom som huvudvärk, illamående, kräkningar, yrsel, fotofobi och fonofobi.

Trots att migrän är en vanlig sjukdom har det ännu inte hittats något botemedel. Flera klasser av mediciner har studerats för behandling av migrän. På senare tid har konventionell terapi övergått till användningen av antidopaminergika inklusive proklorperazin, metoklopramid och haloperidol, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) såsom ibuprofen och naproxen, och triptaner, varvid sumatriptan är det vanligast använda. 5 Även om intravenösa opioider historiskt sett har varit den vanligaste behandlingen för migrän, har användningen av dem fallit i onåd på grund av deras samband med ökad återkommande huvudvärk och akuta akuta besök, missbrukspotential och senast allvarlig intravenös opiatbrist. Alternativa behandlingar inkluderar ketamin, propofol, dihydroergotamin och magnesium.

Magnesium är en intracellulär katjon som har associerats med både funktionen av serotonin och reglering av vaskulär tonus, vilka båda är mekanismer som implicerar dess roll i behandlingen av migrän. Intravenöst magnesiumsulfat har studerats som behandling för migrän jämfört med placebo, metoklopramid och proklorperazin. Dessa studier har visat att magnesium tolereras väl med en bra säkerhetsprofil och kan vara effektivt vid behandling av migrän. Metoklopramid, proklorperazin och magnesium har rekommenderats i kliniska riktlinjer och har blivit rutinstandard för behandling av migrän på denna akutmottagning. Ingen studie har dock utvärderat dessa modaliteter samtidigt i samma population. Syftet med vår studie är att jämföra den relativa effekten för magnesium, metoklopramid och proklorperazin vid behandling av huvudvärk och migrän.

Patienter som kommer till Advocate Christ Medical Centers akutmottagning med diagnosen migrän eller huvudvärk från 1 oktober 2018 till 1 april 2020 sju dagar i veckan från 06:00 till 01:30. Läkaren på akutmottagningen kommer att identifiera patienter som är kvalificerade för studien och varna akutmedicinska farmaceuten som kommer att ge sitt samtycke till patienten med hjälp av HRP-502-formuläret (bifogat). Varje patient kommer att överlämnas en kopia av samtyckesformuläret och undertecknade samtyckesformulär kommer att förvaras på Advocate Christ Medical Center på apoteksboens låsta kontor.

Via månatlig blockrandomisering kommer patienter att ges ett av tre rekommenderade studieläkemedel. Tilldelning kommer att döljas av en farmaceut (som inte deltar i resten av studien) enbart utsedd att välja vilket läkemedel som ska vara det tilldelade studieläkemedlet för varje månad. De farmaceuter, läkare och sjuksköterskor som deltar i administreringen av medicinerna kommer att bli blinda för vilket läkemedel som administreras under varje månad. Metoklopramid, proklorperazin och magnesium har rekommenderats i kliniska riktlinjer och har blivit rutinstandard för behandling av migrän på denna akutmottagning. Alla tre studieläkemedlen kommer att förvaras i prövningsläkemedlets kylskåp på huvudapoteket. En jourhavande apotekare på akutmottagningen hämtar läkemedlet från kylskåpet och levererar det till sängsköterskan som aktivt tar hand om patienten efter beställning från läkaren.

Magnesium 2gm/50mL D5W kommer att administreras som en intravenös bolus under 20 minuter. Proklorperazin 10mg/50mL D5W kommer att administreras som en intravenös bolus under 20 minuter. Metoklopramid 10 mg/50 ml D5W kommer att administreras som en intravenös bolus under 20 minuter.

Det primära resultatet av denna studie kommer att vara genomsnittlig förändring i smärta från baslinjen till 30 minuter efter påbörjad infusion (enligt definitionen på en 11-punkts numerisk värderingsskala. Sekundära effektmått inkluderar genomsnittlig förändring av smärta från baslinjen till 60 minuter och 120 minuter efter påbörjad infusion (enligt definition på en 11-punkts numerisk värderingsskala), tid till akutmottagning och biverkningar på grund av administrering av studieläkemedlet (hypotension, rodnad, akatisi, dystoni, illamående, kräkningar, yrsel, dåsighet, andra självrapporterade biverkningar).

Följande datapunkter kommer att samlas in: ekonomiskt identifikationsnummer (FIN), ålder, kön, ras, vikt, längd, initiala vitala (puls, blodtryck, andningsfrekvens, temperatur och syremättnad), tidigare medicinsk historia, mediciner som tagits före ankomst, sjukhusvistelse, räddningsmediciner som ges för extrapyramidala biverkningar eller smärta på grund av behandlingsmisslyckande (inklusive dos, väg och tid till administrering av räddningsmedicin).

All data kommer att samlas in utan patientidentifierare och konfidentialitet kommer att upprätthållas. Vidare kommer information att förvaras på en lösenordsskyddad dator som finns på Advocate Christ Medical Center i apoteksboens låsta kontor. De registrerade uppgifterna kommer att förstöras efter avslutad studie och analys av data.

Följande studievariabler kommer att samlas in baserat på studiens mål:

• FIN (endast för identifiering av patienter i Care Connection)
• Ålder
• Kön
• Lopp
• Vikt
• Höjd
• Initiala vitala (puls, blodtryck, andningsfrekvens, temperatur och syremättnad)
• Tidigare medicinsk historia
• Antimigränmedicin som tas före ankomst (dvs: paracetamol, NSAID, opiater, triptaner, Fioricet, ergots, metoklopramid, magnesium, proklorperazin, antimuskarinika, propranolol)
• Sjukhusets vistelsetid
• Räddningsmediciner som ges för behandlingsmisslyckande (dvs: paracetamol, NSAID, opiater, triptaner, Fioricet, ergots, metoklopramid, magnesium, proklorperazin, antimuskarinika, propranolol) eller för extrapyramidala biverkningar (difenhydramin eller benstropin)
• Dos och väg för räddningsmedicin som ges
• Dags till administrering av räddningsmedicin

All data kommer att samlas in utan patientidentifierare och konfidentialitet kommer att upprätthållas. Vidare kommer information att förvaras på en lösenordsskyddad dator som finns på Advocate Christ Medical Center i apoteksboens låsta kontor. De registrerade uppgifterna kommer att förstöras efter avslutad studie och analys av data. Datainsamling och analys kommer endast att utföras av medlemmarna i forskargruppen. Om data behövs för att transporteras kommer det endast att göras av forskargruppen och kommer endast att transporteras mellan gruppmedlemmarna. Överföring av data kommer att ske person till person eller elektroniskt via en lösenordsskyddad enhet.

All information som samlas in under denna studie kommer att hållas konfidentiell. Studiedata kommer att hanteras med hjälp av REDCap16 elektroniska datainsamlingsverktyg som tillhandahålls av Advocate Health Care. REDCap (Research Electronic Data Capture) är en säker, webbaserad applikation utformad för att stödja datafångst för forskningsstudier, vilket ger 1) ett intuitivt gränssnitt för validerad datainmatning; 2) revisionsspår för spårning av datamanipulation och exportprocedurer; 3) automatiserade exportprocedurer för sömlösa datanedladdningar till vanliga statistiska paket; och 4) procedurer för import av data från externa källor. Uppgifterna kommer endast att vara tillgängliga för studiens utredare och REDCap-administratörer. Ämnen kommer att tilldelas ärendenummer. Data som extraheras från REDCap-databasen kommer endast att inkludera ärendenumren och avidentifieras via elektronisk borttagning av PHI före nedladdning av data. När datainsamlingen är klar och posterna har verifierats kommer identifierare att tas bort permanent från datamängden. All studiedokumentation inklusive regulatorisk information, samtyckesformulär och datainsamlingsformulär kommer att förvaras i ett låst skåp på apoteksboendes låsta kontor och kommer att förstöras efter avslutad studie och analys av data.

Maximalt 264 försökspersoner (88 försökspersoner behandlade med magnesium, 88 försökspersoner behandlade med metoklopramid och 88 försökspersoner behandlade med proklorperazin) kommer att inkluderas i denna prospektiva randomiserade studie baserat på uppskattningar av patienter som kommer till akutmottagningen med en primär diagnos av huvudvärk eller migrän på Advocate Christ Medical Center från tidigare år. Med denna urvalsstorlek, en 80 % effekt för att upptäcka en medelskillnad på 1,4 poäng mellan grupper för det primära resultatet av den genomsnittliga numeriska betygsskala med en alfa på 0,05.

Beskrivande statistik kommer att beräknas för alla variabler och presenteras övergripande och per grupp med hjälp av medelvärde ± SD för kontinuerliga variabler och antal/procentsatser för kategoriska variabler. Jämförelser kommer att göras mellan grupper för alla resultat med Chi-Square eller Fishers exakta tester som behövs för kategoriska data och en enkelriktad ANOVA som är lämplig för alla kontinuerliga data. Alla tester kommer att vara tvåsidiga och ett p-värde på 0,05 kommer att anses vara statistiskt signifikant i alla analyser. Ska även diskuteras bedöma att använda flera prediktiva multivariata logistiska regressionsmodeller.