편두통에 대한 마그네슘 대 프로클로르페라진 대 메토클로프라미드 (MAGraine)

편두통 또는 심한 두통은 2015년에 여성의 1/5, 남성의 1/10에 영향을 미쳤으며 세계에서 장애의 주요 원인 중 하나입니다. 편두통 때문에 미국에서 응급실(ED)을 100만 건 이상 방문합니다. 이전에 혈관 장애로 여겨졌던 편두통은 삼차신경의 자극에 의한 혈관활성 신경펩티드의 방출에 이차적으로 수막의 혈관확장으로 인한 염증에 의해 발생합니다. 이 염증은 두통, 메스꺼움, 구토, 현기증, 광 공포증 및 소리 공포증과 같은 증상을 유발할 수 있습니다.

편두통이 흔한 장애임에도 불구하고 아직 치료법은 없습니다. 편두통 치료를 위해 여러 종류의 약물이 연구되었습니다. 최근에는 프로클로르페라진(prochlorperazine), 메토클로프라미드(metoclopramide), 할로페리돌(haloperidol) 등의 항도파민제와 이부프로펜(ibuprofen), 나프록센(naproxen) 등의 비스테로이드성 항염증제(NSAIDs), 트립탄(triptan) 등의 약물을 주로 사용하고 있는데, 수마트립탄이 가장 많이 사용된다. 5정맥 아편유사제는 역사적으로 편두통에 대한 가장 일반적인 치료법이었지만, 두통 및 응급실 방문의 재발 증가, 남용 가능성 및 가장 최근에는 심각한 정맥 아편제 부족과의 연관성으로 인해 사용이 선호되지 않았습니다. 대체 치료법으로는 케타민, 프로포폴, 디하이드로에르고타민 및 마그네슘이 있습니다.

마그네슘은 세로토닌의 기능과 혈관 긴장도 조절과 관련된 세포내 양이온으로, 두 메커니즘 모두 편두통 치료에 마그네슘의 역할을 암시합니다. 정맥 황산마그네슘은 위약, 메토클로프라미드 및 프로클로르페라진과 비교하여 편두통 치료제로 연구되었습니다. 이 연구는 마그네슘이 우수한 안전성 프로파일로 내약성이 우수하고 편두통 치료에 효과적일 수 있음을 보여주었습니다. 메토클로프라미드, 프로클로르페라진 및 마그네슘은 임상 진료 지침에서 권장되었으며 이 응급실에서 편두통 치료를 위한 일상적인 표준 치료가 되었습니다. 그러나 동일한 모집단에서 이러한 양식을 동시에 평가한 임상시험은 없습니다. 본 연구의 목적은 두통과 편두통 치료에서 마그네슘, 메토클로프라미드 및 프로클로르페라진의 상대적 효능을 비교하는 것입니다.

2018년 10월 1일부터 2020년 4월 1일까지 주 7일 오전 6시부터 오전 1시 30분까지 편두통 또는 두통 진단으로 Advocate Christ Medical Center 응급실에 내원하는 환자. 응급실 의사는 연구에 적합한 환자를 식별하고 HRP-502 양식(첨부)을 사용하여 환자에게 동의할 응급 의학 약사에게 알립니다. 각 환자에게 동의서 사본이 전달되고 서명된 동의서는 약국 레지던트의 잠긴 사무실에 있는 Advocate Christ Medical Center에 보관됩니다.

월간 블록 무작위화를 통해 환자는 세 가지 가이드라인 권장 연구 약물 중 하나를 받게 됩니다. 할당은 매월 할당된 연구 약물이 될 약물을 선택하도록 지정된 약사(나머지 연구에 참여하지 않음)에 의해 숨겨집니다. 약물 투여에 참여하는 약사, 의사 및 간호사는 매달 어떤 약물이 투여되는지에 대해 눈이 멀게 됩니다. 메토클로프라미드, 프로클로르페라진 및 마그네슘은 임상 진료 지침에서 권장되었으며 이 응급실에서 편두통 치료를 위한 일상적인 표준 치료가 되었습니다. 세 가지 연구 약물은 모두 주 약국에 위치한 연구 약물 냉장고에 보관됩니다. 응급실 당직 약사는 의사의 지시에 따라 냉장고에서 약을 꺼내 적극적으로 환자를 돌보고 있는 병상간호사에게 전달한다.

마그네슘 2gm/50mL D5W를 20분에 걸쳐 정맥 주사로 투여합니다. 프로클로르페라진 10mg/50mL D5W는 20분에 걸쳐 정맥내 볼루스로 투여됩니다. Metoclopramide 10mg/50mL D5W는 20분에 걸쳐 정맥내 볼루스로 투여됩니다.

이 연구의 1차 결과는 기준선에서 주입 개시 후 30분까지 통증의 평균 변화일 것입니다(11점 숫자 평가 척도에 정의됨). 2차 종료점에는 기준선에서 주입 시작 후 60분 및 120분까지 통증의 평균 변화(11점 숫자 등급 척도로 정의됨), 응급실 퇴원까지의 시간, 연구 약물 투여로 인한 부작용(저혈압, 홍조, 정좌불능증, 근긴장이상, 메스꺼움, 구토, 현기증, 졸음, 기타 자가 보고된 부작용).

다음 데이터 포인트가 수집됩니다: 금융 식별 번호(FIN), 연령, 성별, 인종, 체중, 키, 초기 활력(심박수, 혈압, 호흡수, 체온 및 산소 포화도), 과거 병력, 복용한 약물 도착 전 병원 체류 기간, 추체외로 부작용 또는 치료 실패로 인한 통증에 대해 제공되는 구조 약물(구조 약물 투여 용량, 경로 및 시간 포함).

모든 데이터는 환자 식별자 없이 수집되며 기밀이 유지됩니다. 또한 정보는 약국 레지던트의 잠긴 사무실에 있는 Advocate Christ Medical Center에 있는 암호로 보호된 컴퓨터에 보관됩니다. 기록된 데이터는 연구 및 분석 완료 후 파기됩니다.

다음 연구 변수는 연구 목표에 따라 수집됩니다.

• FIN(Care Connection에서만 환자 식별용)
• 나이
• 성별
• 경주
• 무게
• 키
• 초기 생명력(심박수, 혈압, 호흡수, 체온 및 산소 포화도)
• 과거 병력
• 도착 전에 복용한 항편두통 약물(예: 아세트아미노펜, NSAID, 아편제, 트립탄, 피오리세트, 맥각, 메토클로프라미드, 마그네슘, 프로클로르페라진, 항무스카린제, 프로프라놀롤)
• 입원 기간
• 치료 실패(예: 아세트아미노펜, NSAID, 아편제, 트립탄, Fioricet, 맥각, 메토클로프라미드, 마그네슘, 프로클로르페라진, 항무스카린제, 프로프라놀롤) 또는 추체외로 부작용(디펜히드라민 또는 벤즈트로핀)에 대해 제공되는 구조 약물
• 제공된 구조 약물의 용량 및 경로
• 구조 약물 투여까지의 시간

모든 데이터는 환자 식별자 없이 수집되며 기밀이 유지됩니다. 또한 정보는 약국 레지던트의 잠긴 사무실에 있는 Advocate Christ Medical Center에 있는 암호로 보호된 컴퓨터에 보관됩니다. 기록된 데이터는 연구 및 분석 완료 후 파기됩니다. 데이터 수집 및 분석은 연구팀 구성원에 의해서만 수행됩니다. 데이터 전송이 필요한 경우 연구팀에서만 수행하며 팀원 간에만 전송됩니다. 데이터 전송은 암호로 보호된 드라이브를 통해 개인 간 또는 전자적으로 이루어집니다.

이 연구 중에 수집된 모든 정보는 기밀로 유지됩니다. 연구 데이터는 Advocate Health Care에서 호스팅하는 REDCap16 전자 데이터 캡처 도구를 사용하여 관리됩니다. REDCap(Research Electronic Data Capture)은 연구를 위한 데이터 캡처를 지원하도록 설계된 안전한 웹 기반 애플리케이션으로, 1) 검증된 데이터 입력을 위한 직관적인 인터페이스를 제공합니다. 2) 데이터 조작 및 내보내기 절차를 추적하기 위한 감사 추적 3) 공통 통계 패키지로 원활한 데이터 다운로드를 위한 자동화된 내보내기 절차; 4) 외부 소스에서 데이터를 가져오는 절차. 데이터는 연구 조사자와 REDCap 관리자만 액세스할 수 있습니다. 피험자에게는 케이스 번호가 할당됩니다. REDCap 데이터베이스에서 추출되는 데이터에는 케이스 번호만 포함되며 데이터 다운로드 전에 PHI의 전자적 제거를 통해 식별되지 않습니다. 데이터 수집이 완료되고 기록이 확인되면 식별자는 데이터 세트에서 영구적으로 제거됩니다. 규제 정보, 동의서 및 데이터 수집 양식을 포함한 모든 연구 문서는 약국 레지던트의 잠긴 사무실에 있는 잠긴 캐비닛에 보관되며 연구 및 데이터 분석이 완료되면 폐기됩니다.

최대 264명의 피험자(마그네슘으로 치료받은 88명의 피험자, 메토클로프라미드로 치료한 88명의 피험자, 프로클로르페라진으로 치료한 88명의 피험자)가 두통 또는 지난 몇 년 동안 Advocate Christ Medical Center의 편두통. 이 샘플 크기를 사용하여 알파가 0.05인 평균 수치 평가 척도의 주요 결과에 대해 그룹 간 평균 차이 1.4점을 감지하는 80% 검정력.

기술 통계는 모든 변수에 대해 계산되고 연속 변수에 대한 평균 ± SD 및 범주형 변수에 대한 개수/백분율을 사용하여 전체 및 그룹별로 표시됩니다. 범주형 데이터에 필요한 경우 Chi-Square 또는 Fisher의 정확 검정을 사용하고 모든 연속 데이터에 적합한 일원 분산 분석을 사용하여 모든 결과에 대해 그룹 간에 비교가 이루어집니다. 모든 테스트는 양쪽 꼬리가 있고 0.05의 p-값은 모든 분석에서 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다. 또한 여러 예측 다변량 로지스틱 회귀 모델을 활용하여 평가하는 방법에 대해 논의합니다.