片頭痛に対するマグネシウム対プロクロルペラジン対メトクロプラミド (MAGraine)

片頭痛または重度の頭痛は、2015 年に女性の 5 分の 1、男性の 10 分の 1 に影響を及ぼしており、世界における障害の主な原因の 1 つです。 米国では、片頭痛が原因で救急外来 (ED) を訪れる 100 万人以上の患者がいます。 片頭痛は、以前は血管障害であると考えられていましたが、三叉神経の刺激による血管作動性神経ペプチドの放出に続発する髄膜の血管拡張による炎症によって引き起こされます。 この炎症は、頭痛、吐き気、嘔吐、めまい、光恐怖症、音声恐怖症などの症状を引き起こす可能性があります。

片頭痛は一般的な疾患であるにもかかわらず、まだ治療法がありません。 片頭痛の治療のためにいくつかのクラスの薬物が研究されています。 最近、従来の治療法は、プロクロルペラジン、メトクロプラミド、ハロペリドールなどの抗ドーパミン薬、イブプロフェンやナプロキセンなどの非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）、トリプタン、スマトリプタンの使用に移行しています。 5 歴史的には、静脈内オピオイドが片頭痛の最も一般的な治療法でしたが、頭痛の再発や救急外来受診の増加、乱用の可能性、そして最近では深刻な静脈内アヘン剤不足との関連性から、その使用は人気がなくなりました。 代替治療法には、ケタミン、プロポフォール、ジヒドロエルゴタミン、マグネシウムなどがあります。

マグネシウムは細胞内陽イオンであり、セロトニンの機能と血管緊張の調節の両方に関連しており、どちらのメカニズムも片頭痛の治療におけるマグネシウムの役割に関係しています。 硫酸マグネシウムの静脈内投与は、片頭痛の治療法として、プラセボ、メトクロプラミド、プロクロルペラジンと比較して研究されています。 これらの研究は、マグネシウムが良好な安全性プロファイルで良好な耐容性を示し、片頭痛の治療に有効である可能性があることを示しています。 メトクロプラミド、プロクロルペラジン、マグネシウムは臨床診療ガイドラインで推奨されており、この救急部門における片頭痛治療の日常的な標準治療となっています。 しかし、同じ集団においてこれらのモダリティを同時に評価した試験はありません。 私たちの研究の目的は、頭痛と片頭痛の治療におけるマグネシウム、メトクロプラミド、およびプロクロルペラジンの相対的な有効性を比較することです。

2018年10月1日から2020年4月1日まで、毎日午前6時から午前1時30分まで片頭痛または頭痛の診断でアドボケート・クライスト・メディカルセンターの救急外来を受診した患者。 救急科の医師は研究の対象となる患者を特定し、HRP-502 フォーム (添付) を使用して患者に同意する救急医療薬剤師に通知します。 各患者には同意書のコピーが渡され、署名された同意書はアドボケート クライスト メディカル センターの薬局常駐者の施錠されたオフィス内に保管されます。

毎月のブロック無作為化により、患者にはガイドラインで推奨されている 3 つの治験薬のうち 1 つが投与されます。 割り当ては、各月にどの薬剤が割り当てられる治験薬となるかを選択することのみを任命された薬剤師（残りの治験には参加しない）によって隠蔽されます。 薬剤の投与に参加する薬剤師、医師、看護師は、毎月どの薬剤が投与されているかを知ることができません。 メトクロプラミド、プロクロルペラジン、マグネシウムは臨床診療ガイドラインで推奨されており、この救急部門における片頭痛治療の日常的な標準治療となっています。 3 つの治験薬はすべて、主要薬局にある治験薬冷蔵庫に保管されます。 救急部門に勤務する薬剤師は、医師の指示に従って冷蔵庫から薬を取り出し、積極的に患者のケアをしているベッドサイドの看護師に届けます。

マグネシウム 2gm/50mL D5W を 20 分間かけて静脈内ボーラスとして投与します。 プロクロルペラジン 10mg/50mL D5W を 20 分間かけて静脈内ボーラスとして投与します。 メトクロプラミド 10mg/50mL D5W を 20 分間かけて静脈内ボーラスとして投与します。

この研究の主な結果は、ベースラインから点滴開始後 30 分までの痛みの平均変化です (11 点の数値評価スケールで定義)。 副次評価項目には、ベースラインから点滴開始後 60 分および 120 分までの痛みの平均変化 (11 ポイントの数値評価スケールで定義)、救急部門の退院までの時間、および治験薬の投与による副作用 (低血圧、顔面潮紅、アカシジア、ジストニア、吐き気、嘔吐、めまい、眠気、その他の自己申告による副作用）。

次のデータ ポイントが収集されます: 金融識別番号 (FIN)、年齢、性別、人種、体重、身長、初期バイタル (心拍数、血圧、呼吸数、体温、酸素飽和度)、過去の病歴、服用した薬到着前、入院期間、錐体外路の副作用や治療失敗による痛みに対して投与された救急薬（救急薬の投与量、経路、投与までの時間を含む）。

すべてのデータは患者識別子なしで収集され、機密性は維持されます。 さらに、情報は、アドボケート クライスト メディカル センターの薬局居住者の施錠されたオフィスにある、パスワードで保護されたコンピューターに保管されます。 記録されたデータは、データの調査および分析が完了した後、破棄されます。

次の研究変数は研究目的に基づいて収集されます。

• FIN (Care Connection での患者の識別のみ)
• 年
• 性別
• 人種
• 重さ
• 身長
• 初期バイタル（心拍数、血圧、呼吸数、体温、酸素飽和度）
• 既往歴
• 到着前に服用した抗片頭痛薬（例：アセトアミノフェン、NSAID、アヘン剤、トリプタン、フィオリセット、麦角、メトクロプラミド、マグネシウム、プロクロルペラジン、抗ムスカリン薬、プロプラノロール）
• 入院期間
• 治療失敗に対して投与される救済薬（例：アセトアミノフェン、NSAID、アヘン剤、トリプタン、フィオリセット、麦角、メトクロプラミド、マグネシウム、プロクロルペラジン、抗ムスカリン薬、プロプラノロール）または錐体外路系副作用（ジフェンヒドラミンまたはベンズトロピン）に対して投与される。
• 救急薬の投与量と投与経路
• 救急薬の投与までの時間

すべてのデータは患者識別子なしで収集され、機密性は維持されます。 さらに、情報は、アドボケート クライスト メディカル センターの薬局居住者の施錠されたオフィスにある、パスワードで保護されたコンピューターに保管されます。 記録されたデータは、データの調査および分析が完了した後、破棄されます。 データの収集と分析は研究チームのメンバーのみによって行われます。 データの転送が必要な場合は、研究チームのみが行い、チームメンバー間でのみ転送されます。 データの転送は、個人間で、またはパスワードで保護されたドライブを介して電子的に行われます。

この研究中に収集されたすべての情報は機密として扱われます。 研究データは、Advocate Health Care がホストする REDCap16 電子データ収集ツールを使用して管理されます。 REDCap (Research Electronic Data Capture) は、研究研究のためのデータ キャプチャをサポートするように設計された安全な Web ベースのアプリケーションです。1) 検証済みのデータ入力のための直感的なインターフェイス。 2) データ操作とエクスポート手順を追跡するための監査証跡。 3) 共通の統計パッケージへのシームレスなデータダウンロードのための自動エクスポート手順。 4) 外部ソースからデータをインポートする手順。 データには、研究者と REDCap 管理者のみがアクセスできます。 被験者には症例番号が割り当てられます。 REDCap データベースから抽出されるデータには事件番号のみが含まれ、データのダウンロード前に PHI を電子的に削除することで匿名化されます。 データ収集が完了し、記録が検証されると、識別子はデータ セットから永久に削除されます。 規制情報、同意書、データ収集フォームを含むすべての研究文書は、薬局居住者の施錠されたオフィスの施錠されたキャビネットに保管され、研究とデータの分析が完了したら破棄されます。

頭痛または頭痛の一次診断で救急外来を受診した患者の推定値に基づくこの前向きランダム化研究には、最大 264 人の被験者（マグネシウムで治療された被験者 88 名、メトクロプラミドで治療された被験者 88 名、プロクロルペラジンで治療された被験者 88 名）が含まれます。アドボケート・クライスト・メディカルセンターで長年にわたって片頭痛を治療してきました。 このサンプル サイズでは、アルファ 0.05 の平均数値評価スケールの主要結果について、グループ間の平均 1.4 ポイントの差を検出する検出力が 80% になります。

記述統計量はすべての変数に対して計算され、連続変数については平均 ± SD、カテゴリ変数についてはカウント/パーセンテージを使用して、全体およびグループごとに表示されます。 カテゴリデータには必要に応じてカイ二乗検定またはフィッシャーの正確検定を使用し、すべての連続データには必要に応じて一元配置分散分析を使用して、すべての結果についてグループ間の比較が行われます。 すべての検定は両側検定であり、p 値 0.05 はすべての分析において統計的に有意であるとみなされます。 複数の予測多変量ロジスティック回帰モデルを利用した評価についても説明します。