Magnésium versus prochlorpérazine versus métoclopramide pour les migraines (MAGraine)

La migraine ou mal de tête sévère touchait un cinquième des femmes et un dixième des hommes en 2015 et est l'une des principales causes d'invalidité dans le monde. Plus d'un million de visites aux services d'urgence (ED) aux États-Unis sont dues à des migraines. La migraine, précédemment considérée comme un trouble vasculaire, est causée par une inflammation due à une vasodilatation des méninges secondaire à la libération de neuropeptides vasoactifs par stimulation du nerf trijumeau. Cette inflammation peut entraîner des symptômes tels que maux de tête, nausées, vomissements, étourdissements, photophobie et phonophobie.

Bien que la migraine soit un trouble courant, il n'y a pas encore de remède. Plusieurs classes de médicaments ont été étudiées pour le traitement de la migraine. Récemment, la thérapie conventionnelle s'est déplacée vers l'utilisation d'antidopaminergiques, y compris la prochlorpérazine, le métoclopramide et l'halopéridol, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) tels que l'ibuprofène et le naproxène, et les triptans, le sumatriptan étant le plus couramment utilisé. 5Bien que les opioïdes par voie intraveineuse aient toujours été le traitement le plus courant des migraines, leur utilisation est tombée en disgrâce en raison de leur association avec une récurrence accrue des maux de tête et des visites aux urgences, un potentiel d'abus et, plus récemment, une grave pénurie d'opiacés par voie intraveineuse. Les traitements alternatifs comprennent la kétamine, le propofol, la dihydroergotamine et le magnésium.

Le magnésium est un cation intracellulaire qui a été associé à la fois à la fonction de la sérotonine et à la régulation du tonus vasculaire, deux mécanismes qui impliquent son rôle dans le traitement de la migraine. Le sulfate de magnésium intraveineux a été étudié comme traitement de la migraine par rapport au placebo, au métoclopramide et à la prochlorpérazine. Ces études ont montré que le magnésium est bien toléré avec un bon profil de sécurité et peut être efficace dans le traitement de la migraine. Le métoclopramide, la prochlorpérazine et le magnésium ont été recommandés dans les directives de pratique clinique et sont devenus la norme de soins de routine pour le traitement de la migraine dans ce service d'urgence. Cependant, aucun essai n'a évalué ces modalités simultanément dans la même population. Le but de notre étude est de comparer l'efficacité relative du magnésium, du métoclopramide et de la prochlorpérazine dans le traitement des céphalées et de la migraine.

Patients se présentant au service des urgences du Advocate Christ Medical Center avec un diagnostic de migraine ou de mal de tête du 1er octobre 2018 au 1er avril 2020, sept jours sur sept, de 6 h à 1 h 30. Le médecin du service des urgences identifiera les patients éligibles à l'étude et alertera le pharmacien urgentiste qui donnera son consentement au patient en utilisant le formulaire HRP-502 (ci-joint). Chaque patient recevra une copie du formulaire de consentement et les formulaires de consentement signés seront conservés au Advocate Christ Medical Center dans le bureau verrouillé du résident de la pharmacie.

Via une randomisation en bloc mensuelle, les patients recevront l'un des trois médicaments à l'étude recommandés par les lignes directrices. L'attribution sera dissimulée par un pharmacien (ne participant pas au reste de l'étude) désigné uniquement pour choisir quel médicament sera le médicament à l'étude attribué pour chaque mois. Les pharmaciens, médecins et infirmières participant à l'administration des médicaments ne sauront pas quel médicament est administré chaque mois. Le métoclopramide, la prochlorpérazine et le magnésium ont été recommandés dans les directives de pratique clinique et sont devenus la norme de soins de routine pour le traitement de la migraine dans ce service d'urgence. Les trois médicaments à l'étude seront conservés dans le réfrigérateur à médicaments expérimental situé dans la pharmacie principale. Un pharmacien de service au service des urgences sortira le médicament du réfrigérateur et le remettra à l'infirmière de chevet qui s'occupe activement du patient après une ordonnance du médecin.

Le magnésium 2 g/50 mL de D5W sera administré en bolus intraveineux pendant 20 minutes. La prochlorpérazine 10 mg/50 mL D5W sera administrée en bolus intraveineux pendant 20 minutes. Le métoclopramide 10 mg/50 mL D5W sera administré en bolus intraveineux pendant 20 minutes.

Le résultat principal de cette étude sera le changement moyen de la douleur entre le début et 30 minutes après le début de la perfusion (tel que défini sur une échelle d'évaluation numérique à 11 points. Les critères d'évaluation secondaires comprennent le changement moyen de la douleur entre le départ et 60 minutes et 120 minutes après le début de la perfusion (tel que défini sur une échelle d'évaluation numérique à 11 points), le délai avant la sortie du service des urgences et les effets indésirables dus à l'administration du médicament à l'étude (hypotension, bouffées vasomotrices, akathisie, dystonie, nausées, vomissements, étourdissements, somnolence, autres effets indésirables autodéclarés).

Les points de données suivants seront collectés : numéro d'identification financière (FIN), âge, sexe, race, poids, taille, signes vitaux initiaux (fréquence cardiaque, pression artérielle, fréquence respiratoire, température et saturation en oxygène), antécédents médicaux, médicaments pris avant l'arrivée, la durée du séjour à l'hôpital, les médicaments de secours administrés pour les effets secondaires extrapyramidaux ou la douleur due à l'échec du traitement (y compris la dose, la voie et le délai d'administration du médicament de secours).

Toutes les données seront collectées sans identifiants de patients et la confidentialité sera maintenue. De plus, les informations seront conservées sur un ordinateur protégé par un mot de passe situé au Advocate Christ Medical Center dans le bureau verrouillé du résident de la pharmacie. Les données enregistrées seront détruites après l'achèvement de l'étude et l'analyse des données.

Les variables d'étude suivantes seront recueillies en fonction des objectifs de l'étude :

• FIN (pour l'identification des patients dans Care Connection uniquement)
• Âge
• Genre
• Course
• Lester
• Hauteur
• Paramètres vitaux initiaux (fréquence cardiaque, tension artérielle, fréquence respiratoire, température et saturation en oxygène)
• Antécédents médicaux
• Médicaments antimigraineux pris avant l'arrivée (par exemple : acétaminophène, AINS, opiacés, triptans, Fioricet, ergots, métoclopramide, magnésium, prochlorpérazine, antimuscariniques, propranolol)
• Durée du séjour à l'hôpital
• Médicaments de secours administrés en cas d'échec du traitement (c.
• Dose et voie d'administration des médicaments de secours
• Délai d'administration du médicament de secours

Toutes les données seront collectées sans identifiants de patients et la confidentialité sera maintenue. De plus, les informations seront conservées sur un ordinateur protégé par un mot de passe situé au Advocate Christ Medical Center dans le bureau verrouillé du résident de la pharmacie. Les données enregistrées seront détruites après l'achèvement de l'étude et l'analyse des données. La collecte et l'analyse des données ne seront effectuées que par les membres de l'équipe de recherche. Si des données doivent être transportées, cela ne sera fait que par l'équipe de recherche et ne sera transporté qu'entre les membres de l'équipe. Le transfert de données se fera de personne à personne ou par voie électronique via un lecteur protégé par mot de passe.

Toutes les informations recueillies au cours de cette étude resteront confidentielles. Les données de l'étude seront gérées à l'aide des outils de saisie de données électroniques REDCap16 hébergés par Advocate Health Care. REDCap (Research Electronic Data Capture) est une application Web sécurisée conçue pour prendre en charge la capture de données pour les études de recherche, fournissant 1) une interface intuitive pour la saisie de données validées ; 2) pistes d'audit pour le suivi des procédures de manipulation et d'exportation des données ; 3) des procédures d'exportation automatisées pour des téléchargements de données transparents vers des progiciels statistiques communs ; et 4) les procédures d'importation de données à partir de sources externes. Les données seront accessibles uniquement aux investigateurs de l'étude et aux administrateurs de REDCap. Les sujets se verront attribuer des numéros de cas. Les données extraites de la base de données REDCap incluront uniquement les numéros de cas et seront anonymisées via la suppression électronique des PHI avant le téléchargement des données. Une fois la collecte des données terminée et les enregistrements vérifiés, les identifiants seront définitivement supprimés de l'ensemble de données. Toute documentation d'étude, y compris les informations réglementaires, les formulaires de consentement et les formulaires de collecte de données, sera conservée dans une armoire verrouillée dans le bureau verrouillé du résident en pharmacie et sera détruite à la fin de l'étude et de l'analyse des données.

Un maximum de 264 sujets (88 sujets traités avec du magnésium, 88 sujets traités avec du métoclopramide et 88 sujets traités avec de la prochlorpérazine) seront inclus dans cette étude prospective randomisée basée sur des estimations de patients se présentant au service des urgences avec un diagnostic principal de céphalée ou migraine au Advocate Christ Medical Center des années passées. Avec cette taille d'échantillon, une puissance de 80 % pour détecter une différence moyenne de 1,4 point entre les groupes pour le résultat principal de l'échelle d'évaluation numérique moyenne avec un alpha de 0,05.

Des statistiques descriptives seront calculées pour toutes les variables et présentées globalement et par groupe en utilisant la moyenne ± SD pour les variables continues et le nombre/les pourcentages pour les variables catégorielles. Des comparaisons seront faites entre les groupes pour tous les résultats en utilisant les tests exacts du chi carré ou de Fisher selon les besoins pour les données catégorielles et une ANOVA unidirectionnelle selon le cas pour toutes les données continues. Tous les tests seront bilatéraux et une valeur p de 0,05 sera considérée comme statistiquement significative dans toutes les analyses. À discuter également de l'évaluation à l'aide de modèles de régression logistique multivariés prédictifs multiples.