Магний по сравнению с прохлорперазином по сравнению с метоклопрамидом при мигрени (MAGraine)

В 2015 году мигрень или сильная головная боль затрагивали пятую часть женщин и одну десятую часть мужчин и являются одной из основных причин инвалидности в мире. Более миллиона посещений отделений неотложной помощи (ED) в США связаны с мигренью. Мигрень, ранее считавшаяся сосудистым заболеванием, вызывается воспалением из-за вазодилатации мозговых оболочек, вторичной по отношению к высвобождению вазоактивных нейропептидов при стимуляции тройничного нерва. Это воспаление может привести к таким симптомам, как головная боль, тошнота, рвота, головокружение, светобоязнь и фонофобия.

Несмотря на то, что мигрень является распространенным заболеванием, лекарства от нее до сих пор нет. Несколько классов лекарств были изучены для лечения мигрени. В последнее время традиционная терапия сместилась на использование антидофаминергических средств, включая прохлорперазин, метоклопрамид и галоперидол, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), таких как ибупрофен и напроксен, и триптанов, наиболее часто используемым является суматриптан. 5 Хотя внутривенные опиоиды исторически были наиболее распространенным методом лечения мигрени, их использование потеряло популярность из-за их связи с учащением рецидивов головных болей и посещений отделения неотложной помощи, потенциалом злоупотребления и совсем недавно серьезной нехваткой внутривенных опиатов. Альтернативные методы лечения включают кетамин, пропофол, дигидроэрготамин и магний.

Магний представляет собой внутриклеточный катион, который связан как с функцией серотонина, так и с регуляцией сосудистого тонуса, что является механизмом, подразумевающим его роль в лечении мигрени. Внутривенный сульфат магния изучался как средство от мигрени по сравнению с плацебо, метоклопрамидом и прохлорперазином. Эти исследования показали, что магний хорошо переносится, обладает хорошим профилем безопасности и может быть эффективен при лечении мигрени. Метоклопрамид, прохлорперазин и магний были рекомендованы в руководствах по клинической практике и стали рутинным стандартом лечения мигрени в этом отделении неотложной помощи. Однако ни одно исследование не оценивало эти методы одновременно в одной и той же популяции. Цель нашего исследования — сравнить относительную эффективность магния, метоклопрамида и прохлорперазина при лечении головной боли и мигрени.

Пациенты, обращающиеся в отделение неотложной помощи Медицинского центра Адвоката Христа с диагнозом мигрень или головная боль с 1 октября 2018 г. по 1 апреля 2020 г. семь дней в неделю с 6:00 до 1:30. Врач отделения неотложной помощи определит пациентов, имеющих право на участие в исследовании, и предупредит фармацевта неотложной помощи, который даст согласие пациента, используя форму HRP-502 (прилагается). Каждому пациенту будет вручена копия формы согласия, а подписанные формы согласия будут храниться в медицинском центре Advocate Christ в запираемом офисе резидента аптеки.

В ходе ежемесячной рандомизации по блокам пациентам будет назначено одно из трех рекомендованных для исследования лекарственных средств. Распределение будет скрыто фармацевтом (не участвующим в остальной части исследования), уполномоченным исключительно выбирать, какой препарат будет назначенным исследуемым препаратом на каждый месяц. Фармацевты, врачи и медсестры, участвующие в приеме лекарств, не будут знать, какое лекарство вводится в течение каждого месяца. Метоклопрамид, прохлорперазин и магний были рекомендованы в руководствах по клинической практике и стали рутинным стандартом лечения мигрени в этом отделении неотложной помощи. Все три исследуемых препарата будут храниться в холодильнике для исследуемых препаратов, расположенном в главной аптеке. Дежурный фармацевт в отделении неотложной помощи достанет лекарство из холодильника и доставит его медсестре, которая активно ухаживает за пациентом после назначения врача.

Магний 2 г/50 мл D5W будет вводиться внутривенно болюсно в течение 20 минут. Прохлорперазин 10 мг/50 мл D5W будет вводиться внутривенно болюсно в течение 20 минут. Метоклопрамид 10 мг/50 мл D5W будет вводиться внутривенно болюсно в течение 20 минут.

Первичным результатом этого исследования будет среднее изменение боли по сравнению с исходным уровнем до 30 минут после начала инфузии (как определено по 11-балльной числовой шкале оценки). Вторичные конечные точки включают среднее изменение боли по сравнению с исходным уровнем до 60 минут и 120 минут после начала инфузии (согласно 11-балльной числовой шкале оценки), время до выписки из отделения неотложной помощи и побочные эффекты, связанные с введением исследуемого препарата (гипотензия, приливы, акатизия, дистония, тошнота, рвота, головокружение, сонливость, другие побочные эффекты, о которых сообщали сами пациенты).

Будут собраны следующие данные: финансовый идентификационный номер (FIN), возраст, пол, раса, вес, рост, начальные жизненные показатели (частота сердечных сокращений, артериальное давление, частота дыхания, температура и насыщение кислородом), история болезни, принимаемые лекарства. до прибытия, продолжительность пребывания в больнице, препараты для экстренной помощи, назначенные при экстрапирамидных побочных эффектах или боли из-за неэффективности лечения (включая дозу, путь и время до введения лекарств для экстренной помощи).

Все данные будут собираться без идентификаторов пациентов, и будет сохраняться конфиденциальность. Кроме того, информация будет храниться на защищенном паролем компьютере, расположенном в медицинском центре Advocate Christ в запираемом кабинете резидента аптеки. Записанные данные будут уничтожены после завершения изучения и анализа данных.

Следующие переменные исследования будут собраны на основе целей исследования:

• FIN (только для идентификации пациентов в Care Connection)
• Возраст
• Пол
• Раса
• Масса
• Высота
• Начальные жизненные показатели (частота сердечных сокращений, артериальное давление, частота дыхания, температура и насыщение кислородом)
• Прошлая история болезни
• Противомигренозные препараты, принимаемые до прибытия (например: ацетаминофен, НПВП, опиаты, триптаны, Фиорисет, спорыньи, метоклопрамид, магний, прохлорперазин, антимускариновые препараты, пропранолол)
• Длительность пребывания в больнице
• Лекарства неотложной помощи, назначаемые при неэффективности лечения (например, ацетаминофен, НПВП, опиаты, триптаны, фиорисет, спорыньи, метоклопрамид, магний, прохлорперазин, антимускариновые препараты, пропранолол) или при экстрапирамидных побочных эффектах (дифенгидрамин или бензтропин)
• Доза и способ введения препаратов неотложной помощи
• Время до введения реанимационных препаратов

Все данные будут собираться без идентификаторов пациентов, и будет сохраняться конфиденциальность. Кроме того, информация будет храниться на защищенном паролем компьютере, расположенном в медицинском центре Advocate Christ в запираемом кабинете резидента аптеки. Записанные данные будут уничтожены после завершения изучения и анализа данных. Сбор и анализ данных будут проводить только члены исследовательской группы. Если данные необходимо транспортировать, это будет выполняться только исследовательской группой и будет передаваться только между членами группы. Передача данных будет осуществляться от человека к человеку или в электронном виде через защищенный паролем диск.

Вся информация, собранная в ходе этого исследования, будет храниться в тайне. Данные исследования будут управляться с помощью инструментов электронного сбора данных REDCap16, размещенных Advocate Health Care. REDCap (Research Electronic Data Capture) — это безопасное веб-приложение, предназначенное для поддержки сбора данных для научных исследований, предоставляющее 1) интуитивно понятный интерфейс для ввода проверенных данных; 2) контрольные журналы для отслеживания манипулирования данными и процедур экспорта; 3) автоматизированные процедуры экспорта для бесшовной загрузки данных в общие статистические пакеты; 4) процедуры импорта данных из внешних источников. Данные будут доступны только исследователям и администраторам REDCap. Субъектам будут присвоены номера дел. Данные, извлекаемые из базы данных REDCap, будут включать только номера дел и будут деидентифицированы посредством электронного удаления PHI перед загрузкой данных. После завершения сбора данных и проверки записей идентификаторы будут навсегда удалены из набора данных. Любая исследовательская документация, включая нормативную информацию, формы согласия и формы для сбора данных, будет храниться в запираемом шкафу в запертом офисе резидента аптеки и будет уничтожена после завершения исследования и анализа данных.

Максимум 264 субъекта (88 субъектов, получавших магний, 88 субъектов, получавших метоклопрамид, и 88 субъектов, получавших прохлорперазин) будут включены в это проспективное рандомизированное исследование на основе оценок пациентов, поступивших в отделение неотложной помощи с первичным диагнозом головной боли или мигрень в медицинском центре Advocate Christ с прошлых лет. При таком размере выборки 80-процентная мощность позволяет обнаружить среднюю разницу в 1,4 балла между группами для основного результата средней числовой рейтинговой шкалы с альфа 0,05.

Описательная статистика будет рассчитана для всех переменных и представлена ​​в целом и по группам с использованием среднего значения ± стандартное отклонение для непрерывных переменных и количества/процентов для категориальных переменных. Сравнения будут проводиться между группами для всех результатов с использованием критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера, если это необходимо для категориальных данных, и однофакторного дисперсионного анализа, если это применимо для всех непрерывных данных. Все тесты будут двусторонними, и значение р 0,05 будет считаться статистически значимым во всех анализах. Также будет обсуждаться оценка с использованием нескольких прогностических моделей многомерной логистической регрессии.