Magnesium Versus Prochlorperazine Versus Metoclopramide voor Migraine (MAGraine)

Migraine of ernstige hoofdpijn trof in 2015 een vijfde van de vrouwen en een tiende van de mannen en is een van de belangrijkste oorzaken van invaliditeit in de wereld. Meer dan een miljoen bezoeken aan spoedeisende hulpafdelingen (ED) in de VS zijn te wijten aan migraine. Migraine, waarvan eerder werd aangenomen dat het een vasculaire aandoening was, wordt veroorzaakt door ontsteking als gevolg van vasodilatatie in de hersenvliezen secundair aan het vrijkomen van vasoactieve neuropeptiden door stimulatie van de nervus trigeminus. Deze ontsteking kan symptomen als hoofdpijn, misselijkheid, braken, duizeligheid, fotofobie en fonofobie tot gevolg hebben.

Ondanks dat migraine een veel voorkomende aandoening is, is er nog geen remedie. Er zijn verschillende soorten medicijnen bestudeerd voor de behandeling van migraine. Onlangs is conventionele therapie verschoven naar het gebruik van antidopaminergica, waaronder prochlorperazine, metoclopramide en haloperidol, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) zoals ibuprofen en naproxen, en triptanen, waarbij sumatriptan het meest wordt gebruikt. 5Hoewel intraveneuze opioïden van oudsher de meest gebruikelijke behandeling van migraine zijn, is het gebruik ervan uit de gratie geraakt vanwege hun associatie met vaker terugkerende hoofdpijn en SEH-bezoeken, misbruikpotentieel en meest recentelijk een ernstig intraveneus opiaattekort. Alternatieve behandelingen omvatten ketamine, propofol, dihydro-ergotamine en magnesium.

Magnesium is een intracellulair kation dat in verband is gebracht met zowel de functie van serotonine als de regulering van de vasculaire tonus, beide mechanismen die zijn rol bij de behandeling van migraine impliceren. Intraveneus magnesiumsulfaat is onderzocht als een behandeling voor migraine in vergelijking met placebo, metoclopramide en prochlorperazine. Deze onderzoeken hebben aangetoond dat magnesium goed wordt verdragen met een goed veiligheidsprofiel en mogelijk werkzaam is bij de behandeling van migraine. Metoclopramide, prochlorperazine en magnesium zijn aanbevolen in richtlijnen voor klinische praktijk en zijn routinematige zorg geworden voor de behandeling van migraine op deze afdeling spoedeisende hulp. Geen enkele studie heeft deze modaliteiten echter tegelijkertijd in dezelfde populatie geëvalueerd. Het doel van onze studie is om de relatieve werkzaamheid van magnesium, metoclopramide en prochlorperazine bij de behandeling van hoofdpijn en migraine te vergelijken.

Patiënten die zich van 1 oktober 2018 tot 1 april 2020 zeven dagen per week van 06.00 uur tot 01.30 uur bij de spoedeisende hulp van Advocate Christ Medical Center melden met de diagnose migraine of hoofdpijn. De arts van de afdeling spoedeisende hulp identificeert patiënten die in aanmerking komen voor het onderzoek en waarschuwt de apotheker voor spoedeisende hulp, die de patiënt toestemming geeft door middel van het HRP-502-formulier (bijgevoegd). Elke patiënt krijgt een kopie van het toestemmingsformulier en ondertekende toestemmingsformulieren worden bewaard in Advocate Christ Medical Center in het afgesloten kantoor van de apotheekbewoner.

Via maandelijkse blokrandomisatie krijgen patiënten een van de drie door de richtlijn aanbevolen onderzoeksgeneesmiddelen. De toewijzing zal worden verborgen door een apotheker (die niet deelneemt aan de rest van het onderzoek) die uitsluitend is aangewezen om te kiezen welk geneesmiddel het toegewezen onderzoeksgeneesmiddel zal zijn voor elke maand. De apothekers, artsen en verpleegkundigen die deelnemen aan het toedienen van de medicijnen, zullen blind zijn voor welk medicijn er elke maand wordt toegediend. Metoclopramide, prochlorperazine en magnesium zijn aanbevolen in richtlijnen voor klinische praktijk en zijn routinematige zorg geworden voor de behandeling van migraine op deze afdeling spoedeisende hulp. Alle drie de onderzoeksgeneesmiddelen worden bewaard in de koelkast voor onderzoeksmedicatie in de hoofdapotheek. Een dienstdoende apotheker op de spoedeisende hulp haalt de medicatie uit de koelkast en levert deze op voorschrift van de arts af bij de bedverpleegkundige die actief voor de patiënt zorgt.

Magnesium 2gm/50mL D5W wordt toegediend als een intraveneuze bolus gedurende 20 minuten. Prochlorperazine 10 mg/50 ml D5W wordt toegediend als een intraveneuze bolus gedurende 20 minuten. Metoclopramide 10 mg/50 ml D5W wordt toegediend als een intraveneuze bolus gedurende 20 minuten.

Het primaire resultaat van dit onderzoek is de gemiddelde verandering in pijn vanaf de basislijn tot 30 minuten na aanvang van de infusie (zoals gedefinieerd op een 11-punts numerieke beoordelingsschaal. Secundaire eindpunten omvatten gemiddelde verandering in pijn vanaf baseline tot 60 minuten en 120 minuten na aanvang van de infusie (zoals gedefinieerd op een 11-punts numerieke beoordelingsschaal), tijd tot ontslag van de afdeling spoedeisende hulp en bijwerkingen als gevolg van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (hypotensie, blozen, acathisie, dystonie, misselijkheid, braken, duizeligheid, slaperigheid, andere zelfgerapporteerde bijwerkingen).

De volgende gegevenspunten worden verzameld: financieel identificatienummer (FIN), leeftijd, geslacht, ras, gewicht, lengte, initiële vitale functies (hartslag, bloeddruk, ademhalingsfrequentie, temperatuur en zuurstofverzadiging), medische voorgeschiedenis, ingenomen medicijnen voor aankomst, duur van het ziekenhuisverblijf, gegeven noodmedicatie voor extrapiramidale bijwerkingen of pijn als gevolg van falen van de behandeling (inclusief dosis, route en tijd tot toediening van noodmedicatie).

Alle gegevens worden verzameld zonder identificatiegegevens van de patiënt en de vertrouwelijkheid wordt gehandhaafd. Bovendien wordt informatie bewaard op een met een wachtwoord beveiligde computer in het Advocate Christ Medical Center in het afgesloten kantoor van de apotheekbewoner. De geregistreerde gegevens worden vernietigd na voltooiing van het onderzoek en de analyse van de gegevens.

De volgende studievariabelen worden verzameld op basis van de studiedoelen:

• FIN (alleen voor identificatie van patiënten in Zorgverbinding)
• Leeftijd
• Geslacht
• Race
• Gewicht
• Hoogte
• Initiële vitale functies (hartslag, bloeddruk, ademhalingsfrequentie, temperatuur en zuurstofverzadiging)
• Verleden medische geschiedenis
• Antimigrainemedicatie die vóór aankomst is ingenomen (d.w.z. paracetamol, NSAID's, opiaten, triptanen, Fioricet, ergots, metoclopramide, magnesium, prochlorperazine, antimuscarinica, propranolol)
• Ziekenhuisduur van het verblijf
• Rescue-medicatie gegeven voor falen van de behandeling (d.w.z. paracetamol, NSAID's, opiaten, triptanen, Fioricet, ergots, metoclopramide, magnesium, prochlorperazine, antimuscarinica, propranolol) of voor extrapiramidale bijwerkingen (difenhydramine of benztropine)
• Dosis en route van toegediende noodmedicatie
• Tijd tot toediening van noodmedicatie

Alle gegevens worden verzameld zonder identificatiegegevens van de patiënt en de vertrouwelijkheid wordt gehandhaafd. Bovendien wordt informatie bewaard op een met een wachtwoord beveiligde computer in het Advocate Christ Medical Center in het afgesloten kantoor van de apotheekbewoner. De geregistreerde gegevens worden vernietigd na voltooiing van het onderzoek en de analyse van de gegevens. Het verzamelen en analyseren van gegevens wordt alleen uitgevoerd door de leden van het onderzoeksteam. Als gegevens moeten worden getransporteerd, wordt dit alleen door het onderzoeksteam gedaan en alleen tussen teamleden getransporteerd. Overdracht van gegevens vindt plaats van persoon tot persoon of elektronisch via een met een wachtwoord beveiligde schijf.

Alle informatie die tijdens dit onderzoek wordt verzameld, wordt vertrouwelijk behandeld. Studiegegevens zullen worden beheerd met behulp van REDCap16-tools voor elektronische gegevensverzameling die worden gehost door Advocate Health Care. REDCap (Research Electronic Data Capture) is een veilige, webgebaseerde applicatie die is ontworpen om gegevensverzameling voor onderzoeksstudies te ondersteunen en biedt 1) een intuïtieve interface voor gevalideerde gegevensinvoer; 2) auditsporen voor het volgen van gegevensmanipulatie en exportprocedures; 3) geautomatiseerde exportprocedures voor naadloze gegevensdownloads naar gangbare statistische pakketten; en 4) procedures voor het importeren van gegevens uit externe bronnen. De gegevens zijn alleen toegankelijk voor de onderzoekers van het onderzoek en de REDCap-beheerders. Proefpersonen krijgen zaaknummers toegewezen. Gegevens die uit de REDCap-database worden geëxtraheerd, bevatten alleen de zaaknummers en worden geanonimiseerd via de elektronische verwijdering van PHI voorafgaand aan het downloaden van gegevens. Nadat de gegevensverzameling is voltooid en de records zijn geverifieerd, worden de identifiers definitief uit de dataset verwijderd. Alle onderzoeksdocumentatie, inclusief wettelijke informatie, toestemmingsformulieren en formulieren voor gegevensverzameling, wordt bewaard in een afgesloten kast in het afgesloten kantoor van de apotheekbewoner en wordt vernietigd na voltooiing van het onderzoek en de analyse van de gegevens.

Er zullen maximaal 264 proefpersonen (88 proefpersonen behandeld met magnesium, 88 proefpersonen behandeld met metoclopramide en 88 proefpersonen behandeld met prochlorperazine) worden opgenomen in dit prospectieve gerandomiseerde onderzoek op basis van schattingen van patiënten die zich op de afdeling spoedeisende hulp presenteren met als hoofddiagnose hoofdpijn of migraine bij Advocate Christ Medical Center van de afgelopen jaren. Met deze steekproefomvang, een vermogen van 80% om een ​​gemiddeld verschil van 1,4 punten tussen groepen te detecteren voor de primaire uitkomst van de gemiddelde Numerieke beoordelingsschaal met een alfa van 0,05.

Beschrijvende statistieken worden berekend voor alle variabelen en gepresenteerd in het algemeen en per groep met behulp van gemiddelde ± SD voor continue variabelen en aantal/percentages voor categorische variabelen. Er zullen vergelijkingen worden gemaakt tussen groepen voor alle uitkomsten met behulp van Chi-Square of Fisher's exact-tests, indien nodig voor categorische gegevens, en een eenrichtings-ANOVA, indien van toepassing voor alle continue gegevens. Alle tests zijn tweezijdig en een p-waarde van 0,05 wordt in alle analyses als statistisch significant beschouwd. Ook te bespreken beoordelen met behulp van meerdere voorspellende multivariate logistische regressiemodellen.