Magnez kontra prochlorperazyna kontra metoklopramid na migreny (MAGraine)

Migrena lub silny ból głowy dotknął w 2015 roku jedną piątą kobiet i jedną dziesiątą mężczyzn i jest jedną z głównych przyczyn niepełnosprawności na świecie. Ponad milion wizyt na oddziałach ratunkowych (SOR) w USA jest spowodowanych migreną. Migrena, wcześniej uważana za zaburzenie naczyniowe, jest spowodowana zapaleniem spowodowanym rozszerzeniem naczyń w oponach mózgowych wtórnym do uwalniania naczynioaktywnych neuropeptydów poprzez stymulację nerwu trójdzielnego. To zapalenie może powodować objawy, takie jak ból głowy, nudności, wymioty, zawroty głowy, światłowstręt i fonofobia.

Mimo że migrena jest powszechnym zaburzeniem, nie ma jeszcze lekarstwa. Zbadano kilka klas leków do leczenia migreny. Ostatnio konwencjonalna terapia przesunęła się na stosowanie leków przeciwdopaminergicznych, w tym prochlorperazyny, metoklopramidu i haloperidolu, niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), takich jak ibuprofen i naproksen, oraz tryptanów, z których najczęściej stosuje się sumatryptan. 5 Chociaż dożylne opioidy były historycznie najpowszechniejszym sposobem leczenia migreny, ich stosowanie wypadło z łask ze względu na ich związek ze zwiększonym nawrotem bólów głowy i wizyt na ostrym dyżurze, możliwością nadużywania, a ostatnio poważnym niedoborem opiatów dożylnych. Alternatywne metody leczenia obejmują ketaminę, propofol, dihydroergotaminę i magnez.

Magnez jest kationem wewnątrzkomórkowym, który jest związany zarówno z funkcją serotoniny, jak i regulacją napięcia naczyniowego, które są mechanizmami, które implikują jego rolę w leczeniu migreny. Dożylny siarczan magnezu był badany w leczeniu migreny w porównaniu z placebo, metoklopramidem i prochlorperazyną. Badania te wykazały, że magnez jest dobrze tolerowany z dobrym profilem bezpieczeństwa i może być skuteczny w leczeniu migreny. Metoklopramid, prochlorperazyna i magnez są zalecane w wytycznych praktyki klinicznej i stały się rutynowym standardem postępowania w leczeniu migreny na tym oddziale ratunkowym. Jednak żadne badanie nie oceniało tych modalności jednocześnie w tej samej populacji. Celem naszego badania jest porównanie względnej skuteczności magnezu, metoklopramidu i prochlorperazyny w leczeniu bólu głowy i migreny.

Pacjenci zgłaszający się na oddział ratunkowy Advocate Christ Medical Center z rozpoznaniem migreny lub bólu głowy od 1 października 2018 do 1 kwietnia 2020 siedem dni w tygodniu od 6:00 do 1:30. Lekarz oddziału ratunkowego zidentyfikuje pacjentów kwalifikujących się do badania i zaalarmuje farmaceutę medycyny ratunkowej, który wyrazi zgodę na pacjenta za pomocą formularza HRP-502 (w załączeniu). Każdy pacjent otrzyma kopię formularza zgody, a podpisane formularze zgody będą przechowywane w Centrum Medycznym Advocate Christ w zamkniętym gabinecie mieszkańca apteki.

W ramach comiesięcznej randomizacji blokowej pacjenci otrzymają jeden z trzech leków zalecanych w ramach badania. Alokacja zostanie ukryta przez farmaceutę (nieuczestniczącego w pozostałej części badania) wyznaczonego wyłącznie do wyboru leku, który zostanie przydzielony badanemu lekowi na każdy miesiąc. Farmaceuci, lekarze i pielęgniarki uczestniczący w podawaniu leków nie będą wiedzieć, który lek jest podawany w każdym miesiącu. Metoklopramid, prochlorperazyna i magnez są zalecane w wytycznych praktyki klinicznej i stały się rutynowym standardem postępowania w leczeniu migreny na tym oddziale ratunkowym. Wszystkie trzy badane leki będą przechowywane w lodówce na badane leki znajdującej się w aptece głównej. Farmaceuta dyżurujący w SOR pobierze lek z lodówki i dostarczy go pielęgniarce przyłóżkowej, która na zlecenie lekarza aktywnie opiekuje się pacjentem.

Magnez 2gm/50mL D5W będzie podawany jako bolus dożylny przez 20 minut. Prochlorperazyna 10 mg/50 ml D5W będzie podawana jako bolus dożylny przez 20 minut. Metoklopramid 10 mg/50 ml D5W będzie podawany w postaci bolusa dożylnego trwającego 20 minut.

Pierwszorzędowym wynikiem tego badania będzie średnia zmiana bólu od wartości początkowej do 30 minut po rozpoczęciu wlewu (zgodnie z definicją w 11-punktowej Numerycznej Skali Oceny. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują średnią zmianę bólu od wartości początkowej do 60 minut i 120 minut po rozpoczęciu wlewu (zgodnie z definicją w 11-punktowej numerycznej skali ocen), czas do wypisu z oddziału ratunkowego oraz działania niepożądane związane z podaniem badanego leku (niedociśnienie, uderzenia gorąca, akatyzja, dystonia, nudności, wymioty, zawroty głowy, senność, inne zgłaszane przez pacjentów działania niepożądane).

Zostaną zebrane następujące punkty danych: numer identyfikacji finansowej (FIN), wiek, płeć, rasa, waga, wzrost, początkowe parametry życiowe (tętno, ciśnienie krwi, częstość oddechów, temperatura i nasycenie tlenem), przebyta historia medyczna, przyjmowane leki przed przybyciem, długość pobytu w szpitalu, leki doraźne podane z powodu pozapiramidowych działań niepożądanych lub bólu spowodowanego niepowodzeniem leczenia (w tym dawka, droga i czas podania leku doraźnego).

Wszystkie dane będą gromadzone bez identyfikatorów pacjentów i zachowana zostanie poufność. Ponadto informacje będą przechowywane na chronionym hasłem komputerze znajdującym się w Centrum Medycznym Advocate Christ w zamkniętym gabinecie mieszkańca apteki. Zarejestrowane dane zostaną zniszczone po zakończeniu badania i analizy danych.

Następujące zmienne badania zostaną zebrane na podstawie celów badania:

• FIN (do identyfikacji pacjentów tylko w Care Connection)
• Wiek
• Płeć
• Wyścig
• Waga
• Wysokość
• Początkowe parametry życiowe (tętno, ciśnienie krwi, częstość oddechów, temperatura i nasycenie tlenem)
• Historia medyczna
• Leki przeciwmigrenowe przyjmowane przed przyjazdem (tj. paracetamol, NLPZ, opiaty, tryptany, Fioricet, sporysz, metoklopramid, magnez, prochlorperazyna, leki przeciwmuskarynowe, propranolol)
• Długość pobytu w szpitalu
• Leki ratunkowe podawane w przypadku niepowodzenia leczenia (tj.: acetaminofen, NLPZ, opiaty, tryptany, Fioricet, sporysz, metoklopramid, magnez, prochlorperazyna, leki przeciwmuskarynowe, propranolol) lub pozapiramidowe działania niepożądane (difenhydramina lub benztropina)
• Dawka i droga podania leków ratunkowych
• Czas na podanie leku doraźnego

Wszystkie dane będą gromadzone bez identyfikatorów pacjentów i zachowana zostanie poufność. Ponadto informacje będą przechowywane na chronionym hasłem komputerze znajdującym się w Centrum Medycznym Advocate Christ w zamkniętym gabinecie mieszkańca apteki. Zarejestrowane dane zostaną zniszczone po zakończeniu badania i analizy danych. Gromadzenie i analiza danych będą prowadzone wyłącznie przez członków zespołu badawczego. Jeśli dane będą potrzebne do przetransportowania, zostanie to wykonane tylko przez zespół badawczy i będzie przetransportowane tylko pomiędzy członkami zespołu. Transfer danych będzie odbywał się osobiście lub elektronicznie za pomocą dysku chronionego hasłem.

Wszystkie informacje zebrane podczas tego badania będą traktowane jako poufne. Dane z badań będą zarządzane za pomocą elektronicznych narzędzi do przechwytywania danych REDCap16, których gospodarzem jest Advocate Health Care. REDCap (Research Electronic Data Capture) to bezpieczna aplikacja internetowa przeznaczona do obsługi gromadzenia danych do badań naukowych, zapewniająca 1) intuicyjny interfejs do wprowadzania zweryfikowanych danych; 2) ścieżki audytu śledzenia manipulacji danymi i procedur eksportu; 3) zautomatyzowane procedury eksportu umożliwiające bezproblemowe pobieranie danych do wspólnych pakietów statystycznych; oraz 4) procedury importu danych ze źródeł zewnętrznych. Dane będą dostępne tylko dla badaczy i administratorów REDCap. Podmiotom zostaną przydzielone numery spraw. Dane pobierane z bazy danych REDCap będą zawierać tylko numery przypadków i zostaną pozbawione elementów umożliwiających identyfikację poprzez elektroniczne usunięcie PHI przed pobraniem danych. Po zakończeniu gromadzenia danych i weryfikacji zapisów identyfikatory zostaną trwale usunięte ze zbioru danych. Wszelka dokumentacja badania, w tym informacje regulacyjne, formularze zgody i formularze zbierania danych, będzie zabezpieczona w zamykanej szafce w zamkniętym gabinecie mieszkańca apteki i zostanie zniszczona po zakończeniu badania i analizie danych.

Maksymalnie 264 pacjentów (88 pacjentów leczonych magnezem, 88 pacjentów leczonych metoklopramidem i 88 pacjentów leczonych prochlorperazyną) zostanie włączonych do tego prospektywnego, randomizowanego badania opartego na szacunkowej liczbie pacjentów zgłaszających się na oddział ratunkowy z pierwotnym rozpoznaniem bólu głowy lub migreny w Advocate Christ Medical Center z ostatnich lat. Przy tej wielkości próby, moc 80% do wykrycia średniej różnicy 1,4 punktu między grupami dla głównego wyniku średniej Liczbowej Skali Oceny z alfa 0,05.

Statystyki opisowe zostaną obliczone dla wszystkich zmiennych i przedstawione ogółem oraz w podziale na grupy przy użyciu średniej ± SD dla zmiennych ciągłych oraz liczebności/procentów dla zmiennych kategorycznych. Porównania zostaną wykonane między grupami dla wszystkich wyników przy użyciu dokładnych testów Chi-Square lub Fishera, jeśli jest to konieczne dla danych kategorycznych i jednoczynnikowej ANOVA, jeśli jest to właściwe dla wszystkich danych ciągłych. Wszystkie testy będą dwustronne, a wartość p wynosząca 0,05 zostanie uznana za istotną statystycznie we wszystkich analizach. Należy również omówić ocenę z wykorzystaniem wielu predykcyjnych wielowymiarowych modeli regresji logistycznej.