登革热 1 型或登革热 3 型同源再感染
第一阶段,开放标签,使用登革热 1 病毒活病毒人类挑战 (DENV-1-LVHC) 或登革热 3 病毒活病毒人类挑战 (DENV-3-LVHC) 病毒株进行同源再感染
先前在北部受控环境中对一种登革热感染进行的研究产生的数据对于了解临床体征和症状以及随着时间的推移人体对登革热感染的反应非常重要。 这有助于研究人员将诊所的情况与登革热流行地区的情况进行比较。 研究人员希望当一个人在受控环境中两次感染相同的登革热时收集类似的信息,希望这能让他们更好地了解这种疾病。
新参与者
- 将接受一次登革热疫苗接种,然后返回诊所或在 6 个月内通过电话联系;
- 6个月后接受第二次接种,并返回诊所或电话联系一个月;
- 会在家收集唾液;
- 将允许研究小组在诊所就诊时收集血液和唾液。
曾在纽约州立大学北部分校参加过登革热疫苗接种研究的参与者
- 将接受一剂登革热疫苗,然后返回诊所或在 3 个月内通过电话联系;
- 会在家收集唾液;
- 将允许研究小组在诊所就诊时收集血液和唾液。
在接种后的前三周内,所有参与者将每隔一天到诊所就诊一次。
研究概览
详细说明
本研究的目的是探讨初次受控登革热感染或受控同源登革热再感染后受试者的临床、病毒学和免疫学反应。
纽约州立大学上州医科大学完成了三项登革热人类感染模型研究,其中两项涉及登革热 1 (DENV-1-LVHC)、NCT 02372175 和 NCT 03869060,一项涉及登革热 3 (DENV-3-LVHC)、NCT 04298138,研究人员获得了令人难以置信的知识关于原发性登革热感染。 研究人员正在进入下一步,以获取有关本研究中受控环境中同源继发感染动力学的知识。 人们认为,自然感染登革热并随后感染相同血清型的人对该血清型具有终身保护。
研究人员将招募最多 10 名初始参与者,并用 DENV-1-LVHC 或 DENV-3-LVHC 感染他们,病毒剂量与之前的研究相同。 这些参与者将被跟踪超过 6 个月,并用最初收到的相同血清型再次感染,即同源再感染,并在病毒血症阶段再跟踪一个月。 研究人员还将招募最多 10 名在之前的研究中接受过 DENV-1-LVHC 或 DENV-3-LVHC 的参与者。 这些参与者将再次感染先前收到的相同血清型,并进行为期 3 个月的跟踪。 研究人员打算收集与原发感染后的研究中收集的有关同源继发感染动力学的类似信息。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
New York
-
Syracuse、New York、美国、13210
- State University of New York, Upstate Medical University (SUNY-UMU)
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 同意时年龄 18-55 岁
- 签署知情同意书的能力和意愿
- 通过理解测试的分数至少为 75%,最多尝试 3 次
- 学习期间可用
- 愿意在研究期间使用避孕措施(避孕药或避孕贴、宫内节育器(IUD)、Depo-Provera、植入式避孕药(左炔诺孕酮植入物)、雌激素阴道环、输卵管结扎、唯一男性伴侣的输精管结扎术,男用避孕套与阴道杀精剂(泡沫、凝胶、薄膜、乳膏或栓剂)组合,男用避孕套与女用隔膜组合,有或没有阴道杀精剂,同性恋关系中的伴侣,禁欲)
- 同意公开初级保健医生、学院或大学、紧急护理或急诊室就诊的病史记录
排除标准:
- 女性:怀孕或哺乳期
- 过去 6 个月内月经出血过多 - 月经期持续超过 6 天或每天需要 5 个或更多卫生巾或卫生棉条、子宫内膜异位症或子宫疤痕
- 在研究期间打算怀孕的女性或打算生育孩子的男性(队列 1 和 2 大约 209 天,队列 3 和 4 大约 91 天)
- 血液检查证实感染人类免疫缺陷病毒 - 1 (HIV-1)、丙型肝炎、乙型肝炎(通过 HbsAg 评估)病毒
- 登革热抗体呈阳性(第 1 组和第 2 组)。 如果受试者在过去 12 个月内曾筛查出登革热阴性且未去过流行地区。 将使用先前筛选的结果。
- 任何登革热感染史或登革热疫苗接种史(许可或实验)(第 1 组和第 2 组);或研究期间计划的登革热疫苗接种(所有队列)
- 最近(过去 4 周)前往任何登革热流行地区或前往有黄热病或日本脑炎传播风险的国家/地区
- 可卡因、安非他明、阿片类药物或美沙酮尿液筛查呈阳性
- 目前正在服用抗凝血药物、阿司匹林或非甾体类抗炎药 (NSAID)
- 活动性糖尿病、活动性消化性溃疡病 (PUD)、慢性阻塞性肺疾病 (COPD)、冠状动脉疾病 (CAD)
- 已知或疑似先天性或后天性免疫缺陷;或接受免疫调节治疗,例如抗癌化疗或放射治疗;或长期全身性皮质类固醇治疗(过去3个月内连续2周以上泼尼松或同等药物)
- 除控制良好的桥本氏甲状腺炎外,目前患有自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病病史
- 吉兰-巴利综合征 (GBS) 病史
- 诊断患有双相情感障碍或精神分裂症、过去一年因精神健康障碍住院或任何其他精神疾病,研究者认为这些情况会阻止受试者参与研究。
- 荨麻疹、呼吸急促、嘴唇或喉咙肿胀、或因先前接种疫苗而住院或对特定药物/动物过敏,病毒制剂中可能含有抗原,包括:贝类过敏、胎牛血清、L-谷氨酰胺、新霉素和链霉素
- 慢性偏头痛,定义为在没有过度使用药物的情况下,在 3 个月内每月头痛天数超过 15 天,其中超过 8 天为偏头痛
- 计划在接种登革热后 1 年内献血
- 接种前 14 天内最近献过血
- 接种后 56 天内或研究期间收到血液制品或抗体
- 研究期间的计划旅行(群组 1 和群组 2 大约 210 天,群组 3 和 4 大约 91 天),这会影响完成所有研究访视的能力
- 具有以下 2 级或以上实验室异常的受试者:肌酐;丙氨酸转氨酶、谷草转氨酶;血红蛋白(女性和男性);白细胞;血小板; PT;通话;纤维蛋白原
- 除了上面列出的那些之外,研究者认为在接种前具有临床意义的任何实验室异常
- 研究者认为可能影响受试者安全的重大筛查体检异常或慢性健康状况
- 在本试验前 4 周内或试验期间参与(主动或后续阶段)或计划参与另一种疫苗、药物或医疗器械
- 最近或计划在病毒接种前后 4 周内接种任何疫苗
- 禁止施用血液制品或输血的信仰
- 临床医生的自由裁量权
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:其他
- 分配:非随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:第 3 组返回 DENV1
Dengue-1-Virus-Live-Virus-Human-Challenge (DENV-1-LVHC),单剂量(0.5 mL 6.5 x 10^3 噬菌斑形成单位/毫升 (PFU/mL),第 1 天皮下接种。
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登革热亚型 1 攻击病毒 (DENV-1) 45AZ5 株
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实验性的:第 4 组返回 DENV3
Dengue-3-Virus-Live-Virus-Human-Challenge (DENV-3-LVHC),单剂量(0.5 mL 1.4 x 10^3 噬菌斑形成单位/毫升 (PFU/mL),第 1 天皮下接种。
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登革热亚型 3 攻击病毒 (DENV-3) 株 CH53489
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实验性的:第 1 组幼稚 DENV1
Dengue-1-Virus-Live-Virus-Human-Challenge (DENV-1-LVHC),两剂(0.5 mL 6.5 x 10^3 空斑形成单位/毫升 (PFU/mL),在第 1 天和第 181 天皮下接种。
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登革热亚型 1 攻击病毒 (DENV-1) 45AZ5 株
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实验性的:第 2 组幼稚 DENV3
Dengue-3-Virus-Live-Virus-Human-Challenge (DENV-3-LVHC),两剂(0.5 mL 1.4 x 10^3 噬斑形成单位/毫升 (PFU/mL),在第 1 天和第 181 天皮下接种。
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登革热亚型 3 攻击病毒 (DENV-3) 株 CH53489
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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请求注射部位症状的发生
大体时间:病毒接种后6天
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诱发症状的数量
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病毒接种后6天
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请求注射部位症状的强度
大体时间:病毒接种后6天
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根据 FDA 临床异常表分级:1 级(轻度)、2 级(中度)、3 级(重度)、4 级(可能危及生命)
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病毒接种后6天
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请求的注射部位症状的持续时间
大体时间:病毒接种后6天
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每个症状的天数
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病毒接种后6天
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引起的全身症状的发生
大体时间:第 1 组和第 2 组初次感染后 20 天,所有组再感染后 20 天
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诱发症状的数量
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第 1 组和第 2 组初次感染后 20 天,所有组再感染后 20 天
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引起的全身症状的强度
大体时间:初次感染后 20 天,第 1 组和第 2 组以及再感染后 20 天,所有组
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根据 FDA 临床异常表分级:1 级(轻度)、2 级(中度)、3 级(重度)、4 级(可能危及生命)
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初次感染后 20 天,第 1 组和第 2 组以及再感染后 20 天,所有组
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引起的全身症状的持续时间
大体时间:初次感染后 20 天,第 1 组和第 2 组以及再感染后 20 天,所有组
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每个症状的天数
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初次感染后 20 天,第 1 组和第 2 组以及再感染后 20 天,所有组
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出现不请自来的全身症状
大体时间:初次感染后 28 天,第 1 组和第 2 组以及再感染后 28 天,所有组
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自发症状的数量
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初次感染后 28 天,第 1 组和第 2 组以及再感染后 28 天,所有组
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不请自来的全身症状的强度
大体时间:初次感染后 28 天,第 1 组和第 2 组以及再感染后 28 天,所有组
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根据 FDA 临床异常表分级:1 级(轻度)、2 级(中度)、3 级(重度)、4 级(可能危及生命)
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初次感染后 28 天,第 1 组和第 2 组以及再感染后 28 天,所有组
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不请自来的全身症状的持续时间
大体时间:初次感染后 28 天,第 1 组和第 2 组以及再感染后 28 天,所有组
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每个症状的天数
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初次感染后 28 天,第 1 组和第 2 组以及再感染后 28 天,所有组
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实验室测量异常次数
大体时间:初次感染后 28 天,第 1 组和第 2 组以及再感染后 28 天,所有组
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所有异常实验室总数
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初次感染后 28 天,第 1 组和第 2 组以及再感染后 28 天,所有组
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异常实验室测量的强度
大体时间:初次感染后 28 天,第 1 组和第 2 组以及再感染后 28 天,所有组
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根据纽约州立大学北部临床实验室正常值和 FDA 实验室异常表分级:1 级(轻度)、2 级(中度)、3 级(重度)、4 级(可能危及生命)
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初次感染后 28 天,第 1 组和第 2 组以及再感染后 28 天,所有组
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实验室测量异常的持续时间
大体时间:初次感染后 28 天,第 1 组和第 2 组以及再感染后 28 天,所有组
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实验室异常天数
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初次感染后 28 天,第 1 组和第 2 组以及再感染后 28 天,所有组
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严重不良事件的数量
大体时间:初次感染后 6 个月,队列 1 和队列 2
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总数
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初次感染后 6 个月,队列 1 和队列 2
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严重不良事件的数量
大体时间:再感染 3 个月后,队列 1 和队列 2
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总数
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再感染 3 个月后,队列 1 和队列 2
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严重不良事件的数量
大体时间:再感染后 6 个月,第 3 组和第 4 组
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总数
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再感染后 6 个月,第 3 组和第 4 组
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员:Stephen J Thomas, MD、State University of New York - Upstate Medical University
出版物和有用的链接
一般刊物
- Endy TP, Wang D, Polhemus ME, Jarman RG, Jasper LE, Gromowski G, Lin L, De La Barra RA, Friberg H, Currier JR, Abbott M, Ware L, Klick M, Paolino KM, Blair DC, Eckels K, Rutvisuttinunt W, Thomas SJ. A Phase 1, Open-Label Assessment of a Dengue Virus-1 Live Virus Human Challenge Strain. J Infect Dis. 2021 Feb 3;223(2):258-267. doi: 10.1093/infdis/jiaa351.
- Waickman AT, Lu JQ, Fang H, Waldran MJ, Gebo C, Currier JR, Ware L, Van Wesenbeeck L, Verpoorten N, Lenz O, Tambuyzer L, Herrera-Taracena G, Van Loock M, Endy TP, Thomas SJ. Evolution of inflammation and immunity in a dengue virus 1 human infection model. Sci Transl Med. 2022 Oct 26;14(668):eabo5019. doi: 10.1126/scitranslmed.abo5019. Epub 2022 Oct 26.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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