Homolog re-infeksjon med Dengue 1 eller Dengue 3
11. november 2024 oppdatert av: State University of New York - Upstate Medical University
Fase én, åpen etikett, homolog reinfeksjon med Dengue-1-Virus-Live Virus Human Challenge - (DENV-1-LVHC) eller Dengue-3-Virus-Live Virus Human Challenge (DENV-3-LVHC) virusstammer
Tidligere studier med én dengue-infeksjon i et kontrollert miljø i Upstate genererte data som har vært viktige for å forstå de kliniske tegnene og symptomene og hvordan en persons kropp reagerer på dengue-infeksjon over tid. Dette har hjulpet etterforskere med å sammenligne det som er sett på klinikken med det som sees i områder der dengue er utbredt. Etterforskerne ønsker å samle inn lignende informasjon når en person får samme dengue to ganger i et kontrollert miljø med håp om at dette vil føre dem til en bedre forståelse av sykdommen.
Nye deltakere
- vil motta én inokulering av dengue og deretter returnere til klinikken eller bli kontaktet på telefon over 6 måneder;
- vil motta en ny inokulering etter 6 måneder og returnere til klinikken eller bli kontaktet på telefon i en måned til;
- vil samle spytt hjemme;
- vil tillate studieteamet å samle blod og spytt ved klinikkbesøkene.
Deltakere som har vært i tidligere dengue-inokulasjonsstudier ved SUNY Upstate
- vil motta én inokulering av denguefeber og deretter returnere til klinikken eller bli kontaktet på telefon over 3 måneder;
- vil samle spytt hjemme;
- vil tillate studieteamet å samle blod og spytt ved klinikkbesøkene.
Alle deltakere vil bli sett på klinikken annenhver dag de første tre ukene etter eventuell inokulering.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Formålet med denne studien er å utforske den kliniske, virologiske og immunologiske responsen til forsøkspersoner etter primær kontrollert dengue-infeksjon eller etter kontrollert homolog dengue-reinfeksjon.
SUNY Upstate Medical University fullførte tre Dengue Human Infection Model-studier, to med dengue 1 (DENV-1-LVHC), NCT 02372175 og NCT 03869060, og en med dengue 3 (DENV-3-LVHC), NCT 04298138 og etterforskere fikk utrolig kunnskap om primær dengueinfeksjon. Forskerne går videre til neste trinn i å tilegne seg kunnskap om kinetikken til homolog sekundær infeksjon i en kontrollert setting i denne studien. Personer som får naturlig dengue-infeksjon og som senere blir infisert av samme serotype, antas å ha livslang beskyttelse mot den serotypen.
Etterforskere vil rekruttere opptil 10 naive deltakere og infisere dem med enten DENV-1-LVHC eller DENV-3-LVHC med samme dose virus som i tidligere studier. Disse deltakerne vil bli fulgt over 6 måneder og reinfisert med den samme serotypen som opprinnelig ble mottatt, dvs. homolog reinfeksjon, og fulgt i ytterligere en måned gjennom den viremiske fasen. Etterforskere vil også rekruttere opptil 10 deltakere som mottok enten DENV-1-LVHC eller DENV-3-LVHC i tidligere studier. Disse deltakerne vil bli infisert på nytt med samme serotype som tidligere ble mottatt og fulgt i 3 måneder. Etterforskerne har til hensikt å samle inn lignende informasjon om kinetikken til homolog sekundær infeksjon som ble samlet inn i studiene etter primær infeksjon.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
9
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Forente stater, 13210
- State University of New York, Upstate Medical University (SUNY-UMU)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18-55 på tidspunktet for samtykke
- Evne og vilje til å signere informert samtykke
- Bestått poengsum på forståelsesprøve på minst 75 %, med inntil 3 forsøk
- Tilgjengelig for studieperioden
- Villig til å bruke prevensjon i løpet av studien (p-piller eller plaster, intrauterin enhet (IUD), Depo-Provera, implanterbar prevensjon (implantater av levonorgestrel), østrogen vaginal ring, tubal ligering, vasektomi av den eneste mannlige partneren, mannlig kondom kombinert med et vaginalt spermicid (skum, gel, film, krem eller suppositorium), mannlig kondom kombinert med en kvinnelig membran, enten med eller uten vaginal spermicid, partner i et homoseksuelt forhold, avholdenhet)
- Gi samtykke til utlevering av sykehistorier fra primærlege, høyskole eller universitet, akutthjelp eller besøk på akuttmottaket
Ekskluderingskriterier:
- Kvinne: gravid eller ammende
- Kraftig menstruasjonsblødning i løpet av de siste 6 månedene - menstruasjonsperioder som varer lenger enn 6 dager eller krever 5 eller flere bind eller tamponger per dag, endometriose eller arrdannelse i livmoren
- Kvinner som har til hensikt å bli gravide eller menn som har til hensikt å bli far til barn i løpet av studieperioden (ca. 209 dager for kull 1 og 2 og ca. 91 dager for kull 3 og 4)
- Blodprøver som bekrefter infeksjon med humant immunsviktvirus-1 (HIV-1), hepatitt C, hepatitt B (vurdert av HbsAg) virus
- Positive antistoffer mot dengue (kohorter 1 og 2). Hvis forsøkspersonen tidligere har screenet negativt for dengue de siste 12 månedene og ikke har reist til et endemisk område. Resultatene fra forrige screening vil bli brukt.
- Enhver historie med dengue-infeksjon eller dengue-vaksinasjon (lisensiert eller eksperimentell) (kohorter 1 og 2); eller planlagt dengue-vaksinasjon i løpet av studieperioden (alle kohorter)
- Nylig (i løpet av de siste 4 ukene) reise til ethvert dengue-endemisk område eller reise til et land med risiko for gul feber eller japansk encefalitt-overføring
- Positiv urinscreening for kokain, amfetamin, opiater eller metadon
- Tar for tiden antikoagulerende medisiner, aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs)
- Aktiv diabetes, aktiv magesårsykdom (PUD), kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), koronararteriesykdom (CAD)
- Kjent eller mistenkt medfødt eller ervervet immunsvikt; eller mottak av immunmodulerende terapi som anti-kreft kjemoterapi eller strålebehandling; eller langvarig systemisk kortikosteroidbehandling (prednison eller tilsvarende i mer enn 2 uker på rad i løpet av de siste 3 månedene)
- Nåværende, eller en historie med, autoimmun sykdom annet enn godt kontrollert Hashimotos tyreoiditt
- Historie med Guillain-Barré syndrom (GBS)
- Diagnose med bipolar lidelse eller schizofreni, sykehusinnleggelse det siste året på grunn av en psykisk lidelse, eller en hvilken som helst annen psykiatrisk tilstand som etter utrederens oppfatning hindrer forsøkspersonen i å delta i studien.
- Elveblest, kortpustethet, hevelse i lepper eller svelg, eller sykehusinnleggelse relatert til en tidligere vaksinasjon eller allergi mot spesifikke medisiner/dyr som antigener kan være i viruspreparatene for, inkludert: skalldyrallergi, føtalt storfeserum, L-glutamin , neomycin og streptomycin
- Kronisk migrenehodepine, definert som mer enn 15 hodepinedager per måned over en 3-månedersperiode, hvorav mer enn 8 er migrene, i fravær av medisiner over bruk
- Planlegger å donere blod i løpet av 1 år etter inokulering med dengue
- Nylig bloddonasjon innen 14 dager etter inokulering
- Mottak av blodprodukter eller antistoffer innen 56 dager etter inokulering eller i løpet av studieperioden
- Planlagt reise i løpet av studieperioden (omtrent 210 dager for kull 1 og 2 og ca. 91 dager for kull 3 og 4) som ville forstyrre muligheten til å gjennomføre alle studiebesøk
- Emner med følgende laboratorieavvik av grad 2 eller høyere: Kreatinin; ALT, AST; Hemoglobin (kvinner og menn); WBC; Blodplater; PT; PTT; Fibrinogen
- Eventuelle laboratorieavvik før inokulering som av etterforskeren anses å være klinisk signifikante i tillegg til de som er oppført ovenfor
- Betydelige unormale fysiske undersøkelser ved screening eller kronisk medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening kan påvirke fagets sikkerhet
- Deltakelse (aktiv eller oppfølgingsfase) eller planlagt deltakelse i en annen vaksine, medikament eller medisinsk utstyr i de 4 ukene før denne utprøvingen eller under utprøvingen
- Nylig eller planlagt mottak av vaksine 4 uker før eller etter virusinokulering
- Tro som hindrer administrering av blodprodukter eller transfusjoner
- Klinikerens skjønn
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 3 Returnerer DENV1
Dengue-1-Virus-Live-Virus-Human-Challenge (DENV-1-LVHC), enkeltdose (0,5 mL 6,5 x 10^3 plakkdannende enheter/milliliter (PFU/mL) inokulert subkutant på dag 1.
|
Dengue subtype 1 Challenge Virus (DENV-1) stamme 45AZ5
|
|
Eksperimentell: Kohort 4 Returnerer DENV3
Dengue-3-Virus-Live-Virus-Human-Challenge (DENV-3-LVHC), enkeltdose (0,5 mL 1,4 x 10^3 plakkdannende enheter/milliliter (PFU/mL) inokulert subkutant på dag 1.
|
Dengue subtype 3 Challenge Virus (DENV-3) stamme CH53489
|
|
Eksperimentell: Kohort 1 Naiv DENV1
Dengue-1-Virus-Live-Virus-Human-Challenge (DENV-1-LVHC), to doser (0,5 mL 6,5 x 10^3 plakkdannende enheter/milliliter (PFU/mL) inokulert subkutant på dag 1 og dag 181 .
|
Dengue subtype 1 Challenge Virus (DENV-1) stamme 45AZ5
|
|
Eksperimentell: Kohort 2 Naiv DENV3
Dengue-3-Virus-Live-Virus-Human-Challenge (DENV-3-LVHC), to doser (0,5 ml 1,4 x 10^3 plakkdannende enheter/milliliter (PFU/mL) inokulert subkutant på dag 1 og dag 181 .
|
Dengue subtype 3 Challenge Virus (DENV-3) stamme CH53489
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av Symptomer på ønsket injeksjonssted
Tidsramme: 6 dager etter virusinokulering
|
Antall etterspurte symptomer
|
6 dager etter virusinokulering
|
|
Intensitet av Symptomer på oppfordret injeksjonssted
Tidsramme: 6 dager etter virusinokulering
|
Gradert i henhold til FDA-tabeller for kliniske abnormiteter: Grad 1 (mild), grad 2 (moderat), grad 3 (alvorlig), grad 4 (potensielt livstruende)
|
6 dager etter virusinokulering
|
|
Varighet av Symptomer på ønsket injeksjonssted
Tidsramme: 6 dager etter virusinokulering
|
Antall dager per symptom
|
6 dager etter virusinokulering
|
|
Forekomst av etterspurte systemiske symptomer
Tidsramme: 20 dager etter primærinfeksjon for kohorter 1 og 2 og 20 dager etter reinfeksjon, alle kohorter
|
Antall etterspurte symptomer
|
20 dager etter primærinfeksjon for kohorter 1 og 2 og 20 dager etter reinfeksjon, alle kohorter
|
|
Intensiteten til etterspurte systemiske symptomer
Tidsramme: 20 dager etter primærinfeksjon, kohorter 1 og 2 og 20 dager etter reinfeksjon, alle kohorter
|
Gradert i henhold til FDA-tabeller for kliniske abnormiteter: Grad 1 (mild), grad 2 (moderat), grad 3 (alvorlig), grad 4 (potensielt livstruende)
|
20 dager etter primærinfeksjon, kohorter 1 og 2 og 20 dager etter reinfeksjon, alle kohorter
|
|
Varighet av etterspurte systemiske symptomer
Tidsramme: 20 dager etter primærinfeksjon, kohorter 1 og 2 og 20 dager etter reinfeksjon, alle kohorter
|
Antall dager per symptom
|
20 dager etter primærinfeksjon, kohorter 1 og 2 og 20 dager etter reinfeksjon, alle kohorter
|
|
Forekomst av uønskede systemiske symptomer
Tidsramme: 28 dager etter primærinfeksjon, kohorter 1 og 2 og 28 dager etter reinfeksjon, alle kohorter
|
Antall uønskede symptom
|
28 dager etter primærinfeksjon, kohorter 1 og 2 og 28 dager etter reinfeksjon, alle kohorter
|
|
Intensiteten til uønskede systemiske symptomer
Tidsramme: 28 dager etter primærinfeksjon, kohorter 1 og 2 og 28 dager etter reinfeksjon, alle kohorter
|
Gradert i henhold til FDA-tabeller for kliniske abnormiteter: Grad 1 (mild), grad 2 (moderat), grad 3 (alvorlig), grad 4 (potensielt livstruende)
|
28 dager etter primærinfeksjon, kohorter 1 og 2 og 28 dager etter reinfeksjon, alle kohorter
|
|
Varighet av uønskede systemiske symptomer
Tidsramme: 28 dager etter primærinfeksjon, kohorter 1 og 2 og 28 dager etter reinfeksjon, alle kohorter
|
Antall dager per symptom
|
28 dager etter primærinfeksjon, kohorter 1 og 2 og 28 dager etter reinfeksjon, alle kohorter
|
|
Antall unormale laboratoriemålinger
Tidsramme: 28 dager etter primærinfeksjon, kohorter 1 og 2 og 28 dager etter reinfeksjon, alle kohorter
|
Totalt antall unormale laboratorier
|
28 dager etter primærinfeksjon, kohorter 1 og 2 og 28 dager etter reinfeksjon, alle kohorter
|
|
Intensitet av unormale laboratoriemålinger
Tidsramme: 28 dager etter primærinfeksjon, kohorter 1 og 2 og 28 dager etter reinfeksjon, alle kohorter
|
Gradert i henhold til SUNY Upstate kliniske laboratorienormaler og FDA-tabeller for laboratorieavvik: grad 1 (mild), grad 2 (moderat), grad 3 (alvorlig), grad 4 (potensielt livstruende)
|
28 dager etter primærinfeksjon, kohorter 1 og 2 og 28 dager etter reinfeksjon, alle kohorter
|
|
Varighet av unormale laboratoriemålinger
Tidsramme: 28 dager etter primærinfeksjon, kohorter 1 og 2 og 28 dager etter reinfeksjon, alle kohorter
|
Antall dager med unormale laboratorier
|
28 dager etter primærinfeksjon, kohorter 1 og 2 og 28 dager etter reinfeksjon, alle kohorter
|
|
Antall alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: 6 måneder etter primærinfeksjon, kohorter 1 og 2
|
Totalt antall
|
6 måneder etter primærinfeksjon, kohorter 1 og 2
|
|
Antall alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: 3 måneder etter reinfeksjon, kull 1 og 2
|
Totalt antall
|
3 måneder etter reinfeksjon, kull 1 og 2
|
|
Antall alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: 6 måneder etter reinfeksjon, kull 3 og 4
|
Totalt antall
|
6 måneder etter reinfeksjon, kull 3 og 4
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Stephen J Thomas, MD, State University of New York - Upstate Medical University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Endy TP, Wang D, Polhemus ME, Jarman RG, Jasper LE, Gromowski G, Lin L, De La Barra RA, Friberg H, Currier JR, Abbott M, Ware L, Klick M, Paolino KM, Blair DC, Eckels K, Rutvisuttinunt W, Thomas SJ. A Phase 1, Open-Label Assessment of a Dengue Virus-1 Live Virus Human Challenge Strain. J Infect Dis. 2021 Feb 3;223(2):258-267. doi: 10.1093/infdis/jiaa351.
- Waickman AT, Lu JQ, Fang H, Waldran MJ, Gebo C, Currier JR, Ware L, Van Wesenbeeck L, Verpoorten N, Lenz O, Tambuyzer L, Herrera-Taracena G, Van Loock M, Endy TP, Thomas SJ. Evolution of inflammation and immunity in a dengue virus 1 human infection model. Sci Transl Med. 2022 Oct 26;14(668):eabo5019. doi: 10.1126/scitranslmed.abo5019. Epub 2022 Oct 26.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
30. oktober 2023
Primær fullføring (Faktiske)
26. august 2024
Studiet fullført (Faktiske)
26. august 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. juli 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. juli 2023
Først lagt ut (Faktiske)
1. august 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
13. november 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. november 2024
Sist bekreftet
1. oktober 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2023-01-UMU
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Dengue virus 1 Live Virus Human Challenge (DENV-1-LVHC)
-
State University of New York - Upstate Medical...U.S. Army Medical Research and Development Command; Janssen Pharmaceutica...Fullført
-
U.S. Army Medical Research and Development CommandState University of New York - Upstate Medical UniversityFullførtDengueForente stater
-
University of Maryland, BaltimoreUnited States Army Medical Materiel Development Activity; Medical Technology...FullførtDengueForente stater
-
State University of New York - Upstate Medical...Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR); U.S. Army Medical Research...Fullført
-
University of Maryland, BaltimoreMedical Technology Enterprise Consortium (MTEC)Fullført
-
Island PharmaceuticalsFullført
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) og andre samarbeidspartnereFullførtKardiovaskulære sykdommer | Koronar sykdom | Hypertensjon | Diabetes mellitus, type 2 | Sukkersyke | Aterosklerose | HyperkolesterolemiForente stater, Canada