Homolog återinfektion med Dengue 1 eller Dengue 3

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18-55 vid tidpunkten för samtycke
2. Förmåga och vilja att underteckna informerat samtycke
3. Godkänt betyg på förståelseprovet på minst 75 %, med upp till 3 försök
4. Tillgänglig för studietiden
5. Villig att använda preventivmedel under studiens varaktighet (p-piller eller plåster, intrauterin enhet (IUD), Depo-Provera, implanterbar preventivmedel (implantat av levonorgestrel), östrogen vaginalring, tubal ligering, vasektomi av den enda manliga partnern, manlig kondom kombinerad med en vaginal spermiedödande medel (skum, gel, film, kräm eller stolpiller), manlig kondom kombinerad med ett kvinnligt membran, antingen med eller utan vaginalt spermiedödande medel, partner i ett homosexuellt förhållande, abstinens)
6. Ge samtycke för utlämnande av medicinska journaler från primärvårdsläkare, högskola eller universitet, akutvård eller akutbesök

Exklusions kriterier:

1. Kvinna: gravid eller ammande
2. Kraftiga menstruationsblödningar under de senaste 6 månaderna - menstruationsperioder som varat längre än 6 dagar eller som kräver 5 eller fler bindor eller tamponger per dag, endometrios eller ärrbildning i livmodern
3. Kvinnor som avser att bli gravida eller män som avser att skaffa barn under studieperioden (cirka 209 dagar för kohorter 1 och 2 och cirka 91 dagar för kohorter 3 och 4)
4. Blodprov som bekräftar infektion med humant immunbristvirus-1 (HIV-1), hepatit C, hepatit B (bedömd med HbsAg) virus
5. Positiva antikroppar mot dengue (kohort 1 och 2). Om patienten tidigare har screenats negativt för dengue under de senaste 12 månaderna och inte har rest till ett endemiskt område. Resultaten från den tidigare screeningen kommer att användas.
6. Eventuell historia av dengueinfektion eller denguevaccination (licensierad eller experimentell) (kohorter 1 och 2); eller planerad denguevaccination under studieperioden (alla kohorter)
7. Nyligen (under de senaste 4 veckorna) resor till alla dengue-endemiska områden eller resor till ett land med risk för gula febern eller japansk encefalit-överföring
8. Positiv urinscreening för kokain, amfetamin, opiater eller metadon
9. Tar för närvarande anti-koagulerande medicin, acetylsalicylsyra eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)
10. Aktiv diabetes, aktiv magsår (PUD), kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), kranskärlssjukdom (CAD)
11. Känd eller misstänkt medfödd eller förvärvad immunbrist; eller mottagande av immunmodulerande terapi såsom anti-cancer kemoterapi eller strålbehandling; eller långvarig systemisk kortikosteroidbehandling (prednison eller motsvarande i mer än 2 veckor i följd under de senaste 3 månaderna)
12. Aktuell, eller en historia av, autoimmun sjukdom annan än välkontrollerad Hashimotos tyreoidit
13. Historik av Guillain-Barrés syndrom (GBS)
14. Diagnos med bipolär sjukdom eller schizofreni, sjukhusvistelse under det senaste året för en psykisk störning eller något annat psykiatriskt tillstånd, som enligt utredarens uppfattning hindrar försökspersonen från att delta i studien.
15. Nässelutslag, andnöd, svullnad av läppar eller svalg, eller sjukhusvistelse relaterad till en tidigare vaccination eller en allergi mot specifika mediciner/djur för vilka antigener kan finnas i viruspreparaten, inklusive: skaldjursallergi, fetalt bovint serum, L-glutamin neomycin och streptomycin
16. Kronisk migränhuvudvärk, definierad som mer än 15 huvudvärksdagar per månad under en 3-månadersperiod, varav mer än 8 är migrän, i avsaknad av överanvändning av läkemedel
17. Planerar att donera blod inom 1 år efter inokulering med dengue
18. Nylig blodgivning inom 14 dagar efter inokulering
19. Mottagande av blodprodukter eller antikroppar inom 56 dagar efter inokulering eller under studieperioden
20. Planerade resor under studieperioden (cirka 210 dagar för kohorter 1 och 2 och cirka 91 dagar för kohorter 3 och 4) vilket skulle störa möjligheten att genomföra alla studiebesök
21. Ämnen med följande labbavvikelser av grad 2 eller högre: Kreatinin; ALT, AST; Hemoglobin (honor och män); WBC; Blodplättar; PT; PTT; Fibrinogen
22. Alla laboratorieavvikelser före inokulering som av utredaren anses vara kliniskt signifikanta utöver de som anges ovan
23. Betydande fysiska undersökningsavvikelser eller kroniska medicinska tillstånd som enligt utredarens åsikt kan påverka patientsäkerheten
24. Deltagande (aktiv eller uppföljningsfas) eller planerat deltagande i annat vaccin, läkemedel eller medicinteknisk produkt under de fyra veckorna före denna prövning eller under prövningen
25. Nyligen eller planerat mottagande av något vaccin 4 veckor före eller efter virusinokulering
26. Övertygelser som hindrar administrering av blodprodukter eller transfusioner
27. Klinikerns bedömning