ER+ 乳腺癌中的 PD-1 +/- IL-4 抑制
IL-4 +/- PD-1 抑制治疗早期 ER+ HER2- 乳腺癌的随机 II 期机会期临床试验
研究概览
详细说明
这是一项 II 期、开放标签、随机机会窗试验，评估接受以下任一治疗的患者的肿瘤、微环境和宿主血液内的免疫效果
- A 组：Cemiplimab (n=10)
- B 组：手术前施用 Cemiplimab + Dupilumab (n=10)。 对于新诊断为原发性可手术 ER+* HER2- 浸润性乳腺癌、在未来 4-6 周内等待手术且不计划接受新辅助治疗的患者，将以 1:1 的比例进行随机分组。
主要假设：在 ER+ 乳腺癌中，与单独使用 PD-1 抑制相比，在 ER+ 乳腺癌中，与 PD-1 抑制剂 (Cemiplimab) 联合使用时，使用 dupilumab 阻断 IL-4 信号传导可增强抗肿瘤免疫（通过减少 Th2 偏差）
主要目标：
• 确定在 cemiplimab 中添加 dupilumab 是否会降低 ER+ 乳腺癌患者肿瘤、肿瘤微环境 (TME) 和血液的 TH2 偏差
次要目标：
- 评估通过原位蛋白质组学测量的免疫细胞群的动态变化
- 评估 dupilumab 与 cemiplimab 短期联合治疗等待手术的 ER+ 乳腺癌患者的安全性
探索目标：
• 测试肿瘤PD-1基因表达的影响及其对治疗和未治疗患者免疫反应的影响
这是一个机会之窗试验，需要在手术前给予 cemiplimab 或 cemiplimab + dupilumab 组合。 手术将在 cemiplimab 治疗后至少 96 小时至 2 周内进行。 术后对患者进行为期 30 天的随访。
目标：20 名患者（A 组 10 名，B 组 10 名）。 考虑到筛查失败和退出 (20%)，将累计 24 名患者。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Angel Arnaout, MD
- 电话号码：613-798-5555
- 邮箱：anarnaout@toh.ca
学习地点
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Ontario
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1Y 4E9
- The Ottawa Hospital Research Institute and Cancer Center
-
接触：
- Angel Arnaout, MD
- 电话号码：79622 613-798-5555
- 邮箱：aarnaout@toh.on.ca
-
Toronto、Ontario、加拿大、M5G 0A3
- Ontario Institute for Cancer Research
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接触：
- Melanie Spears, PhD
- 邮箱：melanie.spears@oicr.on.ca
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首席研究员：
- Angel Arnaout, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 新诊断的组织学证实的原发性浸润性乳腺癌女性患者目前在等待手术期间未接受任何治疗。
- 浸润性导管癌或小叶癌、未另行说明的浸润性癌 (NOS)
- 任何大小的 ER+ 乳腺癌 (1-10%*)。 根据当前的美国临床肿瘤学会 (ASCO)/美国病理学家学会 (CAP) 指南，ER 阳性肿瘤定义为通过免疫组织化学检测阳性染色细胞≥1%。
- 参与者有资格在接下来的 4-6 周内进行手术。
- 根据当前 ASCO（美国临床肿瘤学会）/CAP 指南，通过免疫组织化学 (IHC) 定义为 IHC 0 或 1+ 或荧光原位杂交 (FISH) 或其他 ISH 方法，HER2/neu 必须呈阴性，比率 < 2 。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 至 2。
- 年龄≥18岁。
- 参与者（或法律上可接受的代表，如果适用）能够提供研究的书面知情同意书。
排除标准：
- 已知或疑似乳腺癌转移至远处器官（肺、肝、骨、脑、腹部）
- 过去 3 个月内接受过任何乳腺癌或其他癌症的化疗或内分泌治疗
- 除浸润性导管癌或小叶癌或浸润性癌之外的主要组织学 NOS。
- 活动性感染或中性粒细胞绝对计数 < 1.5 x 10^9/L 的患者。
6. 已有肾功能损害的患者，根据慢性肾脏病流行病学协作（CKD-EPI）方程计算的肌酐清除率低于50 mL/min/1.73m2。
7. 过去一个月已知或当前有肺炎或间质性肺疾病（例如特发性肺纤维化）或肺炎病史 8. 已知患有 HIV 或活动性乙型肝炎（例如通过 PCR 检测到 HBV、存在 HBsAg 表面抗原和/或抗-HBc 核心抗原）或活动性丙型肝炎（例如检测到 HCV RNA [定性]）。 仅存在抗 HBs 就表明对乙型肝炎具有免疫力。
9.任何已知的对dupilumab和/或cemiplimab严重的立即或迟发过敏反应。
10.同时患有需要使用全身性免疫抑制药物或剂量大于 10 mg 泼尼松当量的全身性皮质类固醇的疾病。 允许使用局部类固醇和其他局部皮质类固醇。 入组前7天内接受过相当于≤10mg泼尼松的急性、低剂量、全身性免疫抑制剂治疗的患者（小剂量地塞米松治疗恶心、短期疗程治疗上呼吸道感染等）可入组学习。 允许使用类固醇作为对诊断成像对比染料过敏的受试者的预防性治疗。
11. 在研究药物给药前4周内同时使用或计划使用任何禁用药物，包括化疗、免疫治疗（肿瘤疫苗、细胞因子或用于控制癌症的生长因子）、其他生物治疗、研究性治疗或激素治疗。
12. 如果患者处于育龄或哺乳期，则确认怀孕（通过妊娠测试）。
13. 具有提示 COVID-19 体征/症状并确认 COVID-19 检测呈阳性的受试者。
14. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态≥3（见附录） 15. 首席研究员认为，任何潜在的医疗状况将使研究药物的使用变得危险或模糊毒性测定或不良事件的解释，或使患者没有资格参加研究。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：A 臂：Cemiplimab
A 组：Cemiplimab (n=10)，手术前给予 350mg IV x 1 剂。
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A 组：Cemiplimab：350 mg IV x 1 剂，术前给药 B 臂：Cemiplimab + Dupilumab：Cemiplimab 350 mg IV x 1 剂 + Dupilumab 600 mg SC x 1 剂，术前给药
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实验性的：B 组：Cemiplimab + Dupilumab
B 组：Cemiplimab + Dupilumab (n=10)，Cemiplimab 350mg IV x 1 剂量 + Dupilumab 600 mg SC x 1 剂量在手术前施用。
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A 组：Cemiplimab：350 mg IV x 1 剂，术前给药 B 臂：Cemiplimab + Dupilumab：Cemiplimab 350 mg IV x 1 剂 + Dupilumab 600 mg SC x 1 剂，术前给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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免疫细胞群分析
大体时间：长达 6 个月
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肿瘤和微环境中各种免疫细胞群（CD3、CD8、巨噬细胞和DC细胞）的百分比变化，定义为治疗后值/治疗前值* 100%
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长达 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究参与者对不良反应的评估
大体时间：长达 6 个月
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使用 NCI-CTCAE，接受短期 cemiplimab + dupilumab 治疗的患者出现治疗相关不良反应的参与者人数
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长达 6 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PD-1基因表达
大体时间：长达 6 个月
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治疗前组织样本中PD-1基因表达分析及其对治疗和未治疗患者免疫反应的影响
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长达 6 个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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