PD-1 +/- IL-4-Hemmung bei ER+-Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Patientinnen mit neu diagnostiziertem, histologisch bestätigtem primär invasivem Brustkrebs, die sich derzeit keiner Behandlung unterziehen, während sie auf eine Operation warten.
2. Invasives duktales oder lobuläres Karzinom, invasives Karzinom, nicht anders angegeben (NOS)
3. ER+-Brustkrebs (1-10 %*) jeder Größe. ER-positiver Tumor definiert ≥1 % positiv färbende Zellen durch Immunhistochemie, gemäß den aktuellen Richtlinien der American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP).
4. Der Teilnehmer hat Anspruch auf eine Operation innerhalb der nächsten 4-6 Wochen.
5. HER2/neu muss durch Immunhistochemie (IHC), definiert als IHC 0 oder 1+, oder Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) oder andere ISH-Methoden mit einem Verhältnis von < 2 gemäß den aktuellen ASCO (American Society of Clinical Oncology)/CAP-Richtlinien negativ sein .
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 2.
7. Alter ≥18 Jahre.
8. Der Teilnehmer (oder ggf. ein gesetzlich zulässiger Vertreter) ist in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannter oder vermuteter Brustkrebs mit Metastasen in entfernte Organe (Lunge, Leber, Knochen, Gehirn, Bauch)
2. Vorherige Therapie mit einer Chemotherapie oder endokrinen Therapie gegen Brustkrebs oder andere Krebsarten innerhalb der letzten 3 Monate
3. Prädominante Histologie außer invasivem duktalen oder lobulären Karzinom oder invasivem Karzinom NOS.
4. Patienten mit einer aktiven Infektion oder einer absoluten Neutrophilenzahl < 1,5 x 10^9/L.

6. Patienten mit vorbestehender Nierenfunktionsstörung, Kreatinin-Clearance berechnet nach der Gleichung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) von weniger als 50 ml/min/1,73 m2.

7. Bekannte oder aktuelle Vorgeschichte einer Pneumonitis oder einer interstitiellen Lungenerkrankung (z. B. idiopathische Lungenfibrose) oder einer Lungenentzündung im letzten Monat. 8. Bekanntes HIV oder aktives Hepatitis B (z. B. HBV durch PCR nachgewiesen, Vorhandensein von HBsAg-Oberflächenantigen und/oder Anti). -HBc-Core-Antigen) oder aktive Hepatitis C (z. B. wird HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen). Allein das Vorhandensein von Anti-HBs, die auf eine Immunität gegen Hepatis B hindeuten, ist förderfähig.

9.Jede schwerwiegende bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion(en) gegen Dupilumab und/oder Cemiplimab.

10. Gleichzeitiger medizinischer Zustand, der die Verwendung systemischer immunsuppressiver Medikamente oder systemischer Kortikosteroide in Dosen von mehr als 10 mg Prednison-Äquivalent erfordert. Topische Steroide und andere lokalisierte Kortikosteroide sind zulässig. Patienten, die innerhalb der 7 Tage vor Studienbeginn akute, niedrig dosierte systemische Immunsuppressiva entsprechend ≤ 10 mg Prednison erhalten haben (geringe Dosis Dexamethason gegen Übelkeit, kurze Behandlungsdauer bei Infektionen der oberen Atemwege usw.), können in die Studie aufgenommen werden lernen. Die Verwendung von Steroiden zur prophylaktischen Behandlung von Patienten mit Kontrastmittelallergien gegen Kontrastmittel in der diagnostischen Bildgebung ist zulässig.

11. Gleichzeitige oder geplante Einnahme verbotener Medikamente innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments, einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie (Tumorimpfstoff, Zytokin oder Wachstumsfaktor zur Krebsbekämpfung), andere biologische Therapie, Prüftherapie oder Hormontherapie .

12. Bestätigte Schwangerschaft (durch Schwangerschaftstest), wenn die Patientin im gebärfähigen Alter ist oder stillt.

13. Probanden mit Anzeichen/Symptomen, die auf COVID-19 hinweisen, und bestätigtem positivem COVID-19-Test.

14. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥3 (siehe Anhang) 15. Jeder zugrunde liegende medizinische Zustand, der nach Ansicht des Hauptforschers die Verabreichung des Studienmedikaments gefährlich macht oder die Interpretation der Toxizitätsbestimmung oder unerwünschter Ereignisse verschleiert oder den Patienten für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht.