ER+ 乳がんにおける PD-1 +/- IL-4 阻害
早期 ER+ HER2- 乳がんにおける IL-4 +/- PD-1 阻害のランダム化第 II 相臨床試験
調査の概要
詳細な説明
これは、第 II 相、非盲検、ランダム化機会枠試験であり、いずれかの治療を受けた患者の腫瘍、微小環境、および宿主血液内の免疫学的効果を評価します。
- アーム A: セミプリマブ (n=10)
- アーム B: 手術前に投与されたセミプリマブ + デュピルマブ (n=10)。 新規に原発手術可能なER+* HER2浸潤性乳がんと診断され、今後4～6週間の手術を待つ予定で術前補助療法の予定がない患者において、無作為化は1:1の比率で行われる。
主な仮説: ER+ 乳がんにおいて、デュピルマブを使用した IL-4 シグナル伝達の遮断は、PD-1 阻害剤 (セミプリマブ) と併用した場合、ER+ 乳がんにおける PD-1 阻害単独と比較して、抗腫瘍免疫を (Th2 スキューの減少を通じて) 強化します。
第一目的：
• デュピルマブをセミプリマブに追加すると、ER+乳がん患者の腫瘍、腫瘍微小環境（TME）、および血液のTH2偏りが減少するかどうかを判断する
二次的な目的:
- in situ プロテオミクスによって測定される免疫細胞集団の動的な変化を評価する
- 手術を待つER+乳がん患者におけるデュピルマブとセミプリマブの短期間の併用の安全性を特徴付けること
探索的な目的:
• 腫瘍の PD-1 遺伝子発現の影響と、治療を受けた患者と未治療の患者の免疫応答に対するその影響をテストするため
これは、手術前にセミプリマブまたはセミプリマブとデュピルマブの併用投与を必要とする機会ある試験です。 手術はセミプリマブ投与後最短で96時間から2週間後に行われます。 手術後の患者のフォローアップは手術後 30 日間行われます。
対象: 患者 20 名 (アーム A に 10 名、アーム B に 10 名)。 スクリーニングの失敗と撤退（20%）を考慮すると、24 人の患者が発生することになります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Angel Arnaout, MD
- 電話番号：613-798-5555
- メール：anarnaout@toh.ca
研究場所
-
-
Ontario
-
Ottawa、Ontario、カナダ、K1Y 4E9
- The Ottawa Hospital Research Institute and Cancer Center
-
コンタクト：
- Angel Arnaout, MD
- 電話番号：79622 613-798-5555
- メール：aarnaout@toh.on.ca
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5G 0A3
- Ontario Institute for Cancer Research
-
コンタクト：
- Melanie Spears, PhD
- メール：melanie.spears@oicr.on.ca
-
主任研究者：
- Angel Arnaout, MD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 組織学的に原発性浸潤性乳がんと新たに診断された女性患者は、現在、手術を待っている間、いかなる治療も受けていない。
- 浸潤性乳管がんまたは小葉がん、特定以外の浸潤がん（NOS）
- あらゆるサイズの ER+ 乳がん (1 ～ 10%*)。 ER 陽性腫瘍は、現在の米国臨床腫瘍学会 (ASCO) / 米国病理学者協会 (CAP) のガイドラインに従って、免疫組織化学により細胞が 1% 以上陽性に染色されていると定義されています。
- 参加者は今後 4 ～ 6 週間以内に手術を受けることができます。
- HER2/neu は、現在の ASCO (米国臨床腫瘍学会)/CAP ガイドラインに従って、IHC 0 または 1+ として定義される免疫組織化学 (IHC) または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) または比率 < 2 のその他の ISH 法によって陰性でなければなりません。 。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2。
- 年齢 18 歳以上。
- 参加者（または該当する場合は法的に認められる代理人）は、研究に対して書面によるインフォームドコンセントを提供することができます。
除外基準:
- 遠隔臓器（肺、肝臓、骨、脳、腹部）に転移した乳がんがわかっている、またはその疑いがある
- 過去3か月以内に乳がんまたはその他のがんに対する化学療法または内分泌療法を受けたことがある
- 浸潤性乳管癌または小葉癌または浸潤癌NOS以外の優勢な組織像。
- 活動性感染症または好中球の絶対数が 1.5 x 10^9/L 未満の患者。
6. 既存の腎障害があり、慢性腎臓病疫学連携（CKD-EPI）式により計算されたクレアチニンクリアランスが50 mL/分/1.73m2未満の患者。
7. 過去 1 か月間における肺炎または間質性肺疾患 (例: 特発性肺線維症) または肺炎の既知または現在の病歴 8. HIV または活動性 B 型肝炎の感染歴がある (例: PCR で検出された HBV、HBsAg 表面抗原および/または抗ウイルスの存在) -HBc コア抗原）または活動性 C 型肝炎（例、HCV RNA [定性的] が検出される）。 B型肝炎に対する免疫を示唆する抗HBsのみの存在が適格である。
9. デュピルマブおよびセミプリマブに対する既知の重篤な即時型または遅発型過敏症反応。
10. 全身免疫抑制剤の使用、または10 mgのプレドニゾン相当量を超える用量での全身コルチコステロイドの使用を必要とする併発病状。 局所ステロイドおよびその他の局所コルチコステロイドの使用は許可されています。 研究参加前7日以内にプレドニゾン10mg以下に相当する急性低用量の全身性免疫抑制剤の投与を受けた患者（吐き気に対する少量のデキサメタゾン、上気道感染症に対する短期投与など）は、勉強。 画像診断用造影剤に対する造影剤アレルギーのある被験者に対する予防的治療としてのステロイドの使用は許可される。
11.治験薬投与前4週間以内の禁止薬物の同時使用または使用計画。これには、化学療法、免疫療法（癌を制御するために投与される腫瘍ワクチン、サイトカイン、または成長因子）、他の生物学的療法、治験療法、またはホルモン療法が含まれます。 。
12. 患者が出産可能年齢または授乳中の場合、妊娠が確認されている（妊娠検査薬による）。
13. 新型コロナウイルス感染症を示唆する兆候/症状があり、新型コロナウイルス検査で陽性が確認された被験者。
14. 東部協力腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが 3 以上（付録を参照） 15. -治験薬の投与が危険になる、あるいは毒性判定や有害事象の解釈が曖昧になる、あるいは患者が治験に参加できないと研究主任者が判断する基礎疾患。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アーム A: セミプリマブ
アーム A: セミプリマブ (n=10)、手術前に 350mg IV x 1 回投与。
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アーム A: セミプリマブ: 手術前に 350 mg IV x 1 回投与 アーム B: セミプリマブ + デュピルマブ: 手術前にセミプリマブ 350 mg IV x 1 回投与 + デュピルマブ 600 mg SC x 1 回投与
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実験的：アーム B: セミプリマブ + デュピルマブ
アーム B: セミプリマブ + デュピルマブ (n=10)、手術前にセミプリマブ 350 mg IV x 1 回投与 + デュピルマブ 600 mg SC x 1 回投与。
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アーム A: セミプリマブ: 手術前に 350 mg IV x 1 回投与 アーム B: セミプリマブ + デュピルマブ: 手術前にセミプリマブ 350 mg IV x 1 回投与 + デュピルマブ 600 mg SC x 1 回投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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免疫細胞集団の分析
時間枠：最長6ヶ月
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腫瘍および微小環境におけるさまざまな免疫細胞集団 (CD3、CD8、マクロファージおよび DC 細胞) の変化率 (治療後値 / 治療前値 * 100%)
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最長6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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研究参加者の副作用評価
時間枠：最長6ヶ月
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NCI-CTCAE を使用し、短期セミプリマブ + デュピルマブで治療された患者の治療関連の副作用を経験した参加者の数
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最長6ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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PD-1 遺伝子の発現
時間枠：最長6ヶ月
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治療前組織サンプルにおける PD-1 遺伝子発現解析および治療を受けた患者および未治療の患者における発現と免疫応答に対するその影響
|
最長6ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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