Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PD-1 +/- IL-4:n esto ER+ -rintasyövässä

lauantai 22. heinäkuuta 2023 päivittänyt: Ottawa Hospital Research Institute

Satunnaistettu vaiheen II mahdollisuus Kliininen tutkimus IL-4 +/- PD-1:n estämisestä varhaisen vaiheen ER+ HER2 -rintasyövässä

Tämä ehdotus koskee Window of Opportunity (WOO) -kliinistä tutkimusta, jossa käytetään kahden Health Canadan hyväksymän aineen, kemiplimabin (Libtayo) ja dupilumabin (Dupixent) uutta yhdistelmää varhaisen vaiheen estrogeenireseptoripositiivisen (ER+) rintasyövän hoitoon. .

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen II, avoin, satunnaistettu tilaisuustutkimus, jossa arvioidaan immunologisia vaikutuksia kasvaimessa, mikroympäristössä ja isäntäveressä potilailla, joita hoidetaan joko

  • Käsivarsi A: kemiplimabi (n = 10)
  • Käsivarsi B: Semiplimabi + Dupilumabi (n = 10) ennen leikkausta. Satunnaistaminen tapahtuu suhteessa 1:1 potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu ensisijainen leikattavissa oleva ER+* HER2-invasiivinen rintasyöpä ja jotka odottavat leikkausta seuraavan 4–6 viikon aikana ja joille ei ole suunniteltu neoadjuvanttihoitoa.

Ensisijainen hypoteesi: ER+-rintasyövässä IL-4-signaloinnin estäminen dupilumabilla tehostaa kasvainten vastaista immuniteettia (vähentyneen Th2-vinoutumisen kautta), kun sitä käytetään yhdessä PD-1-estäjien (semiplimabi) kanssa verrattuna pelkkään PD-1-estoon ER+-rintasyövässä.

Ensisijainen tavoite:

• Määrittää, vähentääkö dupilumabin lisääminen kemiplimabiin kasvaimen, kasvaimen mikroympäristön (TME) ja veren TH2-vinoutumista potilailla, joilla on ER+-rintasyöpä

Toissijaiset tavoitteet:

  • Arvioida dynaamisia muutoksia immuunisolupopulaatioissa in situ -proteomiikalla mitattuna
  • Dupilumabin ja kemiplimabin yhdistelmän lyhytaikaisen turvallisuuden luonnehtiminen leikkausta odottavilla potilailla, joilla on ER+-rintasyöpä

Tutkimustavoite:

• Testaa kasvaimen PD-1-geenin ilmentymisen vaikutusta ja sen vaikutusta immuunivasteeseen hoidetuilla ja hoitamattomilla potilailla

Tämä on tilaisuuskoe, joka edellyttää kemiplimabin tai kemiplimabin + dupilumabin yhdistelmän antamista ennen leikkausta. Leikkaus kestää vähintään 96 tuntia - 2 viikkoa kemiplimabin jälkeen. Potilaan seuranta leikkauksen jälkeen kestää 30 päivää leikkauksen jälkeen.

Kohde: 20 potilasta (10 haarassa A ja 10 käsissä B). Kun otetaan huomioon näyttöhäiriöt ja poistot (20 %), 24 potilasta kertyy.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

20

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Angel Arnaout, MD
  • Puhelinnumero: 613-798-5555
  • Sähköposti: anarnaout@toh.ca

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4E9
        • The Ottawa Hospital Research Institute and Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 0A3
        • Ontario Institute for Cancer Research
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Angel Arnaout, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Naispotilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu histologisesti vahvistettu primaarinen invasiivinen rintasyöpä, jotka eivät tällä hetkellä saa mitään hoitoa odottaessaan leikkausta.
  2. Invasiivinen duktaalinen tai lobulaarinen syöpä, invasiivinen karsinooma, ei muuten määritelty (NOS)
  3. ER+ rintasyöpä (1-10 %*) kaiken kokoinen. ER-positiivinen kasvain määritti ≥1 % positiivisesti värjäytyviä soluja immunohistokemian perusteella nykyisten American Society of Clinical Oncology (ASCO) / College of American Pathologists (CAP) ohjeiden mukaisesti.
  4. Osallistuja on oikeutettu leikkaukseen seuraavan 4-6 viikon sisällä.
  5. HER2/neu:n on oltava negatiivinen immunohistokemian (IHC) perusteella, joka määritellään IHC 0 tai 1+, tai fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH) tai muilla ISH-menetelmillä, joiden suhde on < 2 nykyisten ASCO:n (American Society of Clinical Oncology)/CAP-ohjeiden mukaan. .
  6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2.
  7. Ikä ≥18 vuotta.
  8. Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) voi antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Tunnettu tai epäilty rintasyöpä, joka on metastasoitunut kaukaiseen elimeen (keuhkoihin, maksaan, luuhun, aivoihin, vatsaan)
  2. Aiempi hoito rintasyövän tai muiden syöpien kemoterapialla tai endokriinisillä sairauksilla viimeisen kolmen kuukauden aikana
  3. Muu hallitseva histologia kuin invasiivinen duktaalinen tai lobulaarinen karsinooma tai invasiivinen karsinooma NOS.
  4. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio tai absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,5 x 10^9/l.

6. Potilaat, joilla on aiempi munuaisten vajaatoiminta, kreatiniinipuhdistuma laskettuna kroonisen munuaissairauden epidemiologisen yhteistyön (CKD-EPI) yhtälöllä on alle 50 ml/min/1,73 m2.

7. Tunnettu tai nykyinen keuhkotulehdus tai interstitiaalinen keuhkosairaus (esim. idiopaattinen keuhkofibroosi) tai keuhkokuume viimeisen kuukauden aikana 8. Onko hänellä tiedossa HIV tai aktiivinen hepatiitti B (esim. PCR:llä havaittu HBV, HBsAg-pinta-antigeenin ja/tai Antin esiintyminen -HBc-ydinantigeeni) tai aktiivinen hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan). Pelkästään anti-HB:n esiintyminen, mikä viittaa immuniteettiin hepatis B:tä vastaan, on kelvollinen.

9. Kaikki vakavat tunnetut välittömät tai viivästyneet yliherkkyysreaktiot dupilumabille ja/tai kemiplimabille.

10. Samanaikainen sairaus, joka vaatii systeemisten immunosuppressiivisten lääkkeiden tai systeemisten kortikosteroidien käyttöä yli 10 mg:n prednisoniekvivalenttiannoksilla. Paikalliset steroidit ja muut paikalliset kortikosteroidit ovat sallittuja. Potilaat, jotka ovat saaneet akuutteja, pieniannoksisia, systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä, jotka vastaavat ≤ 10 mg prednisonia 7 päivän aikana ennen tutkimukseen osallistumista (pieni annos deksametasonia pahoinvointiin, lyhyt jakso ylempien hengitysteiden infektioiden hoitoon jne.), voidaan ottaa mukaan opiskella. Steroidien käyttö profylaktisena hoitona potilaille, jotka ovat allergisia diagnostisille kuvantamiskontrastiväreille, on sallittua.

11. Kiellettyjen lääkkeiden samanaikainen tai suunniteltu käyttö 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista, mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia (kasvainrokote, sytokiini tai kasvutekijä syöpien hallintaan), muu biologinen hoito, tutkimushoito tai hormonihoito .

12. Vahvistettu raskaus (raskaustestillä), jos potilas on hedelmällisessä iässä tai imettää.

13. Koehenkilöt, joilla on COVID-19:ään viittaavia merkkejä/oireita ja varmistettu positiivinen COVID-19-testi.

14. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​≥3 (katso liite) 15. Mikä tahansa taustalla oleva sairaus, joka päätutkijan näkemyksen mukaan tekee tutkimuslääkkeen antamisesta vaarallista tai hämärtää toksisuuden määrityksen tai haittatapahtumien tulkintaa tai tekee potilaan kelpoisuuden osallistua tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Käsivarsi A: Cemiplimab
Käsivarsi A: Semiplimabi (n = 10), 350 mg IV x 1 annos annettuna ennen leikkausta.
Lääke: Käsivarsi A: kemiplimabi, käsivarsi B: kemiplimabi + dupilumabi
Käsivarsi A: Semiplimabi: 350 mg IV x 1 annos annettuna ennen leikkausta Käsivarsi B: Semiplimabi + Dupilumabi: Cemiplimabi 350 mg IV x 1 annos + Dupilumabi 600 mg SC x 1 annos annettuna ennen leikkausta
Kokeellinen: Käsivarsi B: kemiplimabi + dupilumabi
Käsivarsi B: Semiplimabi + Dupilumabi (n = 10), Cemiplimabi 350 mg IV x 1 annos + Dupilumabi 600 mg SC x 1 annos annettuna ennen leikkausta.
Lääke: Käsivarsi A: kemiplimabi, käsivarsi B: kemiplimabi + dupilumabi
Käsivarsi A: Semiplimabi: 350 mg IV x 1 annos annettuna ennen leikkausta Käsivarsi B: Semiplimabi + Dupilumabi: Cemiplimabi 350 mg IV x 1 annos + Dupilumabi 600 mg SC x 1 annos annettuna ennen leikkausta

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Immuunisolupopulaatioanalyysi
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
Prosenttimuutos erilaisissa immuunisolupopulaatioissa (CD3, CD8, makrofagit ja DC-solut) kasvaimessa ja mikroympäristössä, määritellään hoidon jälkeiseksi arvoksi / hoitoa edeltäväksi arvoksi * 100 %
jopa 6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutkimukseen osallistujien arviointi haitallisista vaikutuksista
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia potilailla, joita hoidettiin lyhytaikaisella kemiplimabilla + dupilumabilla NCI-CTCAE:llä
jopa 6 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PD-1-geenin ilmentyminen
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
PD-1-geenin ilmentymisanalyysi ennen hoitoa kudosnäytteiden ilmentymistä ja sen vaikutus immuunivasteeseen hoidetuilla ja hoitamattomilla potilailla
jopa 6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Ottawa Hospital Research Institute

Yhteistyökumppanit

Ontario Institute for Cancer Research

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Perjantai 4. elokuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. elokuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. elokuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 12. heinäkuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 22. heinäkuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 1. elokuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 1. elokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 22. heinäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. heinäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • OMS 05-2023

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

päättämätön

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Rintasyöpä

Kliiniset tutkimukset Käsivarsi A: kemiplimabi, käsivarsi B: kemiplimabi + dupilumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mongolia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa