Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Hamowanie PD-1 +/- IL-4 w raku piersi ER+

22 lipca 2023 zaktualizowane przez: Ottawa Hospital Research Institute

Randomizowane okno możliwości badania klinicznego fazy II dotyczące hamowania IL-4 +/- PD-1 we wczesnym stadium raka piersi ER+ HER2-

Ta propozycja dotyczy badania klinicznego Window of Opportunity (WOO) z wykorzystaniem nowej kombinacji dwóch środków zatwierdzonych przez Health Canada, cemiplimabu (Libtayo) i dupilumabu (Dupixent), do stosowania poza wskazaniami we wczesnym stadium raka piersi z obecnością receptora estrogenowego (ER+) .

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, randomizowane badanie fazy II, oceniające efekty immunologiczne w obrębie guza, mikrośrodowiska i krwi gospodarza u pacjentów leczonych albo

  • Ramię A: Cemiplimab (n=10)
  • Ramię B: Cemiplimab + Dupilumab (n=10) podane przed operacją. Randomizacja zostanie przeprowadzona w stosunku 1:1 u pacjentek z nowo zdiagnozowanym pierwotnym operacyjnym inwazyjnym rakiem piersi ER+* HER2- oczekujących na operację w ciągu najbliższych 4-6 tygodni, u których nie planuje się leczenia neoadiuwantowego.

Hipoteza pierwotna: W raku piersi ER+ blokada sygnalizacji IL-4 za pomocą dupilumabu zwiększa odporność przeciwnowotworową (poprzez zmniejszenie pochylenia Th2), gdy jest stosowana w połączeniu z inhibitorami PD-1 (cemiplimabem), w porównaniu z samym hamowaniem PD-1 w raku piersi ER+

Podstawowy cel:

• Określenie, czy dodanie dupilumabu do cemiplimabu zmniejsza przekrzywienie guza przez TH2, mikrośrodowisko guza (TME) i krew u pacjentów z rakiem piersi ER+

Cele drugorzędne:

  • Ocena dynamicznych zmian w populacjach komórek odpornościowych mierzonych metodą proteomiki in situ
  • Charakterystyka bezpieczeństwa krótkotrwałego stosowania dupilumabu z cemiplimabem u chorych na raka piersi ER+ oczekujących na operację

Cel eksploracyjny:

• Zbadanie wpływu ekspresji genu PD-1 w guzie i jego wpływu na odpowiedź immunologiczną u leczonych i nieleczonych pacjentów

Jest to okno możliwości próby, które będzie wymagało podania cemiplimabu lub kombinacji cemiplimabu + dupilumabu przed operacją. Operacja potrwa minimum 96 godzin do 2 tygodni po podaniu cemiplimabu. Obserwacja pacjenta po operacji będzie prowadzona przez okres 30 dni po operacji.

Grupa docelowa: 20 pacjentów (10 w ramieniu A i 10 w ramieniu B). Uwzględniając awarie ekranu i wycofania (20%), zostanie naliczonych 24 pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

20

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Angel Arnaout, MD
  • Numer telefonu: 613-798-5555
  • E-mail: anarnaout@toh.ca

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4E9
        • The Ottawa Hospital Research Institute and Cancer Center
        • Kontakt:
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 0A3
        • Ontario Institute for Cancer Research
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Angel Arnaout, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjentki z nowo rozpoznanym, potwierdzonym histologicznie pierwotnym inwazyjnym rakiem piersi, obecnie niepoddawane żadnemu leczeniu w oczekiwaniu na operację.
  2. Inwazyjny rak przewodowy lub zrazikowy, rak inwazyjny niesklasyfikowany inaczej (NOS)
  3. Rak piersi ER+ (1-10%*) dowolnej wielkości. Guz ER-dodatni definiuje ≥1% dodatnio barwiących się komórek metodą immunohistochemiczną, zgodnie z aktualnymi wytycznymi American Society of Clinical Oncology (ASCO) / College of American Pathologists (CAP).
  4. Uczestnik kwalifikuje się do zabiegu w ciągu najbliższych 4-6 tygodni.
  5. HER2/neu musi być ujemny w badaniu immunohistochemicznym (IHC) zdefiniowanym jako IHC 0 lub 1+ lub metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) lub innymi metodami ISH ze stosunkiem < 2 zgodnie z aktualnymi wytycznymi ASCO (American Society of Clinical Oncology)/CAP .
  6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
  7. Wiek ≥18 lat.
  8. Uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel, jeśli dotyczy) jest w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę na badanie.

Kryteria wyłączenia:

  1. Rozpoznany lub podejrzewany rak piersi z przerzutami do odległych narządów (płuca, wątroba, kości, mózg, brzuch)
  2. Wcześniejsza terapia jakąkolwiek chemioterapią lub leczeniem hormonalnym raka piersi lub innych nowotworów w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  3. Dominująca histologia inna niż inwazyjny rak przewodowy lub zrazikowy lub rak inwazyjny BNO.
  4. Pacjenci z czynną infekcją lub bezwzględną liczbą neutrofili < 1,5 x 10^9/l.

6. Pacjenci z istniejącymi wcześniej zaburzeniami czynności nerek, klirens kreatyniny obliczony za pomocą równania CKD-EPI (ang. Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) poniżej 50 ml/min/1,73 m2.

7. Znane lub obecne zapalenie płuc lub śródmiąższowa choroba płuc (np. idiopatyczne włóknienie płuc) lub zapalenie płuc w ciągu ostatniego miesiąca antygen rdzeniowy -HBc) lub aktywne zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]). Obecność samych przeciwciał anty-HBs sugerujących odporność na wirusowe zapalenie wątroby typu B jest kwalifikowana.

9. Jakakolwiek znana poważna natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości na dupilumab i (lub) cemiplimab.

10. Współistniejący stan chorobowy wymagający zastosowania ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach większych niż równoważne 10 mg prednizonu. Dozwolone są miejscowe steroidy i inne miejscowe kortykosteroidy. Pacjenci, którzy w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania otrzymali doraźnie, małe dawki leków immunosupresyjnych o działaniu ogólnoustrojowym, równoważne ≤ 10 mg prednizonu (mała dawka deksametazonu na nudności, krótki cykl leczenia infekcji górnych dróg oddechowych itp.), mogą zostać włączeni do badanie. Dozwolone będzie stosowanie sterydów jako leczenia profilaktycznego u pacjentów z alergią kontrastową na barwniki kontrastowe stosowane w diagnostyce obrazowej.

11. Jednoczesne lub planowane stosowanie jakichkolwiek zabronionych leków w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku, w tym chemioterapii, immunoterapii (szczepionka przeciwnowotworowa, cytokina lub czynnik wzrostu podawany w celu kontrolowania raka), innej terapii biologicznej, terapii eksperymentalnej lub terapii hormonalnej .

12. Ciąża potwierdzona (testem ciążowym), jeśli pacjentka jest w wieku rozrodczym lub karmi piersią.

13. Osoby z objawami wskazującymi na COVID-19 i potwierdzonym dodatnim wynikiem testu na obecność COVID-19.

14. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥3 (patrz Aneks) 15. Każdy podstawowy stan chorobowy, który w opinii głównego badacza sprawi, że podawanie badanego leku będzie niebezpieczne lub zaciemni interpretację oznaczania toksyczności lub zdarzeń niepożądanych, lub sprawi, że pacjent nie kwalifikuje się do udziału w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ramię A: Cemiplimab
Ramię A: Cemiplimab (n=10), 350 mg IV x 1 dawka podana przed operacją.
Lek: Ramię A: Cemiplimab, Ramię B: Cemiplimab + Dupilumab
Ramię A: Cemiplimab: 350 mg IV x 1 dawka podana przed operacją Ramię B: Cemiplimab + Dupilumab: Cemiplimab 350 mg IV x 1 dawka + Dupilumab 600 mg SC x 1 dawka podana przed operacją
Eksperymentalny: Ramię B: Cemiplimab + Dupilumab
Ramię B: Cemiplimab + Dupilumab (n=10), Cemiplimab 350 mg IV x 1 dawka + Dupilumab 600 mg SC x 1 dawka podawana przed operacją.
Lek: Ramię A: Cemiplimab, Ramię B: Cemiplimab + Dupilumab
Ramię A: Cemiplimab: 350 mg IV x 1 dawka podana przed operacją Ramię B: Cemiplimab + Dupilumab: Cemiplimab 350 mg IV x 1 dawka + Dupilumab 600 mg SC x 1 dawka podana przed operacją

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Analiza populacji komórek odpornościowych
Ramy czasowe: do 6 miesięcy
Procentowa zmiana w różnych populacjach komórek odpornościowych (CD3, CD8, makrofagi i komórki DC) w guzie i mikrośrodowisku, określana jako wartość po leczeniu / wartość przed leczeniem * 100%
do 6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena skutków ubocznych przez uczestnika badania
Ramy czasowe: do 6 miesięcy
Liczba uczestników z działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem pacjentów leczonych krótkoterminowo cemiplimabem + dupilumabem, z zastosowaniem kwestionariusza NCI-CTCAE
do 6 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ekspresja genu PD-1
Ramy czasowe: do 6 miesięcy
Analiza ekspresji genu PD-1 w próbkach tkanek przed leczeniem Ekspresja i jej wpływ na odpowiedź immunologiczną u pacjentów leczonych i nieleczonych
do 6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ottawa Hospital Research Institute

Współpracownicy

Ontario Institute for Cancer Research

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

4 sierpnia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 sierpnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 sierpnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 lipca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 lipca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OMS 05-2023

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

niezdecydowany

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Badania kliniczne na Ramię A: Cemiplimab, Ramię B: Cemiplimab + Dupilumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cyprus

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj