Inibizione di PD-1 +/- IL-4 nel carcinoma mammario ER+

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso femminile con carcinoma mammario primario invasivo confermato istologicamente di nuova diagnosi attualmente non sottoposto ad alcun trattamento in attesa di intervento chirurgico.
2. Carcinoma invasivo duttale o lobulare, carcinoma invasivo non altrimenti specificato (NAS)
3. Tumore al seno ER+ (1-10%*) di qualsiasi dimensione. Tumore ER positivo definito ≥1% cellule con colorazione positiva mediante immunoistochimica, secondo le attuali linee guida dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO) / College of American Pathologists (CAP).
4. Il partecipante è idoneo per un intervento chirurgico entro le prossime 4-6 settimane.
5. HER2/neu deve essere negativo mediante immunoistochimica (IHC) definito come IHC 0 o 1+ o ibridazione fluorescente in situ (FISH) o altri metodi ISH con un rapporto < 2 secondo le attuali linee guida ASCO (American Society of Clinical Oncology)/CAP .
6. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2.
7. Età ≥18 anni.
8. Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto se applicabile) è in grado di fornire il consenso informato scritto per lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Cancro mammario noto o sospetto metastatizzato a un organo distante (polmone, fegato, ossa, cervello, addome)
2. Precedente terapia con qualsiasi chemioterapia o endocrina per cancro al seno o altri tumori negli ultimi 3 mesi
3. Istologia predominante diversa da carcinoma duttale o lobulare invasivo o carcinoma invasivo NAS.
4. Pazienti con un'infezione attiva o una conta assoluta dei neutrofili < 1,5 x 10^9/L.

6. Pazienti con compromissione renale preesistente, clearance della creatinina calcolata mediante l'equazione della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) inferiore a 50 ml/min/1,73 m2.

7. Anamnesi nota o attuale di polmonite o malattia polmonare interstiziale (ad es. fibrosi polmonare idiopatica) o polmonite nell'ultimo mese 8. Ha conosciuto HIV o epatite B attiva (ad es. -HBc core antigen) o epatite C attiva (ad esempio, viene rilevato l'RNA dell'HCV [qualitativo]). La sola presenza di anti-HBs che suggerisce l'immunità all'epatite B è idonea.

9. Qualsiasi grave reazione nota di ipersensibilità immediata o ritardata a dupilumab e/o cemiplimab.

10. Condizione medica concomitante che richiede l'uso di farmaci immunosoppressivi sistemici o corticosteroidi sistemici a dosi superiori a 10 mg di Prednisone-equivalente. Sono consentiti steroidi topici e altri corticosteroidi localizzati. I pazienti che hanno ricevuto farmaci immunosoppressori sistemici a basso dosaggio equivalenti a ≤ 10 mg di prednisone nei 7 giorni precedenti l'ingresso nello studio (piccola dose di desametasone per nausea, breve corso per infezione del tratto respiratorio superiore ecc.) possono essere arruolati nel studio. Sarà consentito l'uso di steroidi come trattamento profilattico per i soggetti con allergia ai mezzi di contrasto ai mezzi di contrasto per diagnostica per immagini.

11. Uso concomitante o uso pianificato di qualsiasi farmaco proibito entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio, tra cui chemioterapia, immunoterapia (vaccino antitumorale, citochina o fattore di crescita somministrato per controllare i tumori), altra terapia biologica, terapia sperimentale o terapia ormonale .

12. Gravidanza confermata (mediante test di gravidanza) se la paziente è in età fertile o sta allattando.

13. Soggetti con segni/sintomi indicativi di COVID-19 e test COVID-19 positivo confermato.

14. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥3 (vedi Appendice) 15. Qualsiasi condizione medica di base che, secondo l'opinione del ricercatore principale, renderà pericolosa la somministrazione del farmaco in studio o oscurerà l'interpretazione della determinazione della tossicità o degli eventi avversi, o renderà il paziente non idoneo a partecipare allo studio.