PD-1 +/- IL-4 gátlás ER+ mellrákban
Az IL-4 +/- PD-1 gátlás véletlenszerű II. fázisú klinikai vizsgálata a korai stádiumú ER+ HER2- mellrákban
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy II. fázisú, nyílt elrendezésű, randomizált lehetőség vizsgálat, amely értékeli az immunológiai hatásokat a daganaton, a mikrokörnyezeten és a gazdavéren belül olyan betegeknél, akiket valamelyik gyógyszerrel kezeltek.
- A kar: Cemiplimab (n=10)
- B kar: Cemiplimab + Dupilumab (n=10) a műtét előtt. A véletlenszerű besorolás 1:1 arányban történik azoknál a betegeknél, akiknél újonnan diagnosztizáltak elsődleges operálható ER+* HER2-invazív emlőrákot, és akik a következő 4-6 hétben műtétre várnak, és akiknél nem tervezik a neoadjuváns kezelést.
Elsődleges hipotézis: ER+ emlőrákban az IL-4 jelátvitel dupilumabbal történő blokkolása PD-1 gátlókkal (Cemiplimab) kombinálva fokozza a daganatellenes immunitást (a Th2 ferdeség csökkenésével), összehasonlítva a PD-1 gátlásával önmagában ER+ emlőrákban.
Az elsődleges célkítűzés:
• Annak megállapítása, hogy a dupilumab cemiplimabhoz való hozzáadása csökkenti-e a tumor, a tumor mikrokörnyezet (TME) és a vér TH2-ferdülését ER+ emlőrákban szenvedő betegeknél
Másodlagos célok:
- Az immunsejtpopulációk dinamikus változásainak értékelése in situ proteomika segítségével
- A dupilumab és cemiplimab kombináció rövid távú biztonságosságának jellemzése műtétre váró ER+ emlőrákos betegeknél
Kutatási cél:
• A tumor PD-1 génexpressziójának és immunválaszra gyakorolt hatásának vizsgálata kezelt és nem kezelt betegekben
Ez egy lehetőség próba, amelyhez cemiplimab vagy cemiplimab + dupilumab kombináció beadása szükséges a műtét előtt. A műtét legalább 96 órától 2 hétig tart a cemiplimab után. A műtétet követő 30 napon keresztül a beteg követése a műtét után történik.
Cél: 20 beteg (10 az A karban és 10 a B karban). A képernyő meghibásodását és kivonását (20%) elszámolva 24 beteg kerül elhatárolásra.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Angel Arnaout, MD
- Telefonszám: 613-798-5555
- E-mail: anarnaout@toh.ca
Tanulmányi helyek
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4E9
- The Ottawa Hospital Research Institute and Cancer Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Angel Arnaout, MD
- Telefonszám: 79622 613-798-5555
- E-mail: aarnaout@toh.on.ca
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 0A3
- Ontario Institute for Cancer Research
-
Kapcsolatba lépni:
- Melanie Spears, PhD
- E-mail: melanie.spears@oicr.on.ca
-
Kutatásvezető:
- Angel Arnaout, MD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Újonnan diagnosztizált, szövettanilag igazolt primer invazív emlőrákban szenvedő nőbetegek, akik műtétre várva jelenleg nem részesülnek kezelésben.
- Invazív ductalis vagy lobularis carcinoma, invazív karcinóma, másként nem meghatározott (NOS)
- ER+ mellrák (1-10%*) bármilyen méretű. Az ER-pozitív tumor ≥1%-ban pozitívan festődő sejteket határoz meg immunhisztokémiával, az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság (ASCO) / az Amerikai Patológusok Kollégiuma (CAP) jelenlegi irányelvei szerint.
- A résztvevő a következő 4-6 héten belül műtétre jogosult.
- A HER2/neu-nak negatívnak kell lennie immunhisztokémiai (IHC) szerint IHC 0 vagy 1+, vagy fluoreszcencia in situ hibridizáció (FISH) vagy más ISH módszer szerint < 2 arányú az aktuális ASCO (American Society of Clinical Oncology)/CAP irányelvek szerint. .
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-tól 2-ig.
- Életkor ≥18 év.
- A résztvevő (vagy adott esetben jogilag elfogadható képviselője) képes írásos beleegyezését adni a vizsgálathoz.
Kizárási kritériumok:
- Ismert vagy gyanított mellrák, amely távoli szervre (tüdő, máj, csont, agy, has) metasztatizált
- Korábbi kemoterápia vagy endokrin terápia mellrák vagy más rák miatt az elmúlt 3 hónapban
- Predomináns szövettan, kivéve az invazív ductalis vagy lobularis carcinomát vagy az invazív carcinomát NOS.
- Aktív fertőzésben szenvedő betegek, vagy az abszolút neutrofilszám < 1,5 x 10^9/l.
6. Meglévő vesekárosodásban szenvedő betegek, a krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködése (CKD-EPI) egyenlettel számított kreatinin-clearance kevesebb, mint 50 ml/perc/1,73 m2.
7. Ismert vagy jelenlegi tüdőgyulladás vagy intersticiális tüdőbetegség (pl. idiopátiás tüdőfibrózis) vagy tüdőgyulladás az elmúlt hónapban. 8. Ismert HIV-fertőzése vagy aktív hepatitis B-je (pl. PCR-rel kimutatott HBV, HBsAg felszíni antigén és/vagy antigén jelenléte -HBc core antigén) vagy aktív hepatitis C (például HCV RNS [minőségi] kimutatható). A Hepatis B elleni immunitásra utaló anti-HB-k jelenléte önmagában alkalmas.
9. Bármilyen súlyos ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakció(k) dupilumabbal és/vagy cemiplimabbal szemben.
10. Egyidejű egészségügyi állapot, amely szisztémás immunszuppresszív gyógyszerek vagy szisztémás kortikoszteroidok alkalmazását teszi szükségessé 10 mg-nál nagyobb prednizon-egyenértékű dózisban. Helyi szteroidok és egyéb lokális kortikoszteroidok megengedettek. Azok a betegek, akik ≤ 10 mg prednizonnal egyenértékű akut, alacsony dózisú, szisztémás immunszuppresszáns gyógyszert kaptak a vizsgálatba való belépés előtti 7 napon belül (kis dózisú dexametazon hányingerre, rövid kezelés felső légúti fertőzésre stb.) be lehet vonni a vizsgálatba. tanulmány. A szteroidok profilaktikus kezelése a diagnosztikai képalkotó kontrasztfestékekre kontrasztallergiás alanyok esetében engedélyezett.
11. Tiltott gyógyszerek egyidejű vagy tervezett alkalmazása a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 4 héten belül, beleértve a kemoterápiát, immunterápiát (tumorvakcina, citokin vagy növekedési faktor a rákos megbetegedések kezelésére), egyéb biológiai terápiát, vizsgálati terápiát vagy hormonterápiát .
12. Terhesség igazolása (terhességi teszttel), ha a beteg fogamzóképes korú vagy szoptat.
13. COVID-19-re utaló jelekkel/tünetekkel rendelkező alanyok, akiknél megerősített pozitív COVID-19-teszt.
14. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítőképességi állapota ≥3 (lásd Függelék) 15. Bármilyen mögöttes egészségügyi állapot, amely a vizsgálóvezető véleménye szerint veszélyessé teszi a vizsgálati gyógyszer beadását, vagy elhomályosítja a toxicitás meghatározásának vagy a nemkívánatos események értelmezését, vagy alkalmatlanná teszi a beteget a vizsgálatban való részvételre.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: A kar: Cemiplimab
A kar: Cemiplimab (n=10), 350 mg IV x 1 adag a műtét előtt.
|
A kar: Cemiplimab: 350 mg IV x 1 adag műtét előtt beadva B kar: Cemiplimab + Dupilumab: Cemiplimab 350 mg IV x 1 adag + Dupilumab 600 mg SC x 1 adag műtét előtt
|
|
Kísérleti: B kar: Cemiplimab + Dupilumab
B kar: Cemiplimab + Dupilumab (n=10), Cemiplimab 350 mg IV x 1 adag + Dupilumab 600 mg SC x 1 adag műtét előtt beadva.
|
A kar: Cemiplimab: 350 mg IV x 1 adag műtét előtt beadva B kar: Cemiplimab + Dupilumab: Cemiplimab 350 mg IV x 1 adag + Dupilumab 600 mg SC x 1 adag műtét előtt
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Immunsejtpopuláció-elemzés
Időkeret: legfeljebb 6 hónapig
|
A különböző immunsejtpopulációk (CD3, CD8, makrofágok és DC sejtek) százalékos változása a daganatban és a mikrokörnyezetben, kezelés utáni értékként / kezelés előtti értékként definiálva * 100%
|
legfeljebb 6 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A vizsgálat résztvevőinek értékelése a káros hatásokról
Időkeret: legfeljebb 6 hónapig
|
A rövid távú cemiplimab + dupilumab NCI-CTCAE-vel kezelt betegeknél a kezeléssel összefüggő mellékhatásokat észlelő résztvevők száma
|
legfeljebb 6 hónapig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
PD-1 génexpresszió
Időkeret: legfeljebb 6 hónapig
|
PD-1 génexpressziós elemzés a kezelés előtti szövetminták expressziójában és hatása az immunválaszra kezelt és nem kezelt betegekben
|
legfeljebb 6 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- OMS 05-2023
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .