Ингибирование PD-1 +/- IL-4 при ER+ раке молочной железы

Критерии включения:

1. Пациентки женского пола с впервые диагностированным гистологически подтвержденным первично-инвазивным раком молочной железы, в настоящее время не получающие лечения в ожидании операции.
2. Инвазивная протоковая или дольковая карцинома, инвазивная карцинома без дополнительных уточнений (БДУ)
3. ER+ рак молочной железы (1-10%*) любого размера. ER-положительная опухоль определила ≥1% положительно окрашенных клеток с помощью иммуногистохимии в соответствии с текущими рекомендациями Американского общества клинической онкологии (ASCO) / Колледжа американских патологов (CAP).
4. Участник имеет право на операцию в течение следующих 4-6 недель.
5. HER2/neu должен быть отрицательным с помощью иммуногистохимии (IHC), определяемого как IHC 0 или 1+, или флуоресцентной гибридизации in situ (FISH), или других методов ISH с соотношением < 2 в соответствии с текущими рекомендациями ASCO (Американское общество клинической онкологии)/CAP. .
6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
7. Возраст ≥18 лет.
8. Участник (или законный представитель, если применимо) может предоставить письменное информированное согласие на исследование.

Критерий исключения:

1. Известный или подозреваемый рак молочной железы с метастазами в отдаленные органы (легкие, печень, кости, головной мозг, брюшная полость)
2. Предыдущая терапия любой химиотерапией или эндокринной терапией по поводу рака молочной железы или других видов рака в течение последних 3 месяцев.
3. Преобладающая гистология, отличная от инвазивной протоковой или лобулярной карциномы или инвазивной карциномы БДУ.
4. Пациенты с активной инфекцией или абсолютным числом нейтрофилов < 1,5 x 10^9/л.

6. Пациенты с ранее существовавшей почечной недостаточностью, клиренс креатинина, рассчитанный по уравнению Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI), менее 50 мл/мин/1,73 м2.

7. Известный или текущий анамнез пневмонита или интерстициального заболевания легких (например, идиопатический легочный фиброз) или пневмония в прошлом месяце. коровый антиген HBc) или активный гепатит С (например, обнаружена РНК ВГС [качественно]). Присутствие только анти-HBs предполагает наличие иммунитета к гепатиту В.

9. Любые известные серьезные реакции гиперчувствительности немедленного или замедленного типа на дупилумаб и/или цемиплимаб.

10. Сопутствующее заболевание, требующее применения системных иммунодепрессантов или системных кортикостероидов в дозах, превышающих 10 мг эквивалента преднизона. Топические стероиды и другие местные кортикостероиды разрешены. Пациенты, которые получали острые низкие дозы системных иммунодепрессантов, эквивалентные ≤ 10 мг преднизолона, в течение 7 дней до включения в исследование (малая доза дексаметазона при тошноте, короткий курс лечения инфекции верхних дыхательных путей и т. д.), могут быть включены в исследование. изучать. Использование стероидов в качестве профилактического лечения для субъектов с аллергией на контрастные красители для диагностической визуализации будет разрешено.

11. Одновременное или запланированное использование любых запрещенных препаратов в течение 4 недель до введения исследуемого препарата, включая химиотерапию, иммунотерапию (опухолевая вакцина, цитокин или фактор роста, вводимые для контроля рака), другую биологическую терапию, исследовательскую терапию или гормональную терапию. .

12. Подтвержденная беременность (тестом на беременность), если пациентка находится в детородном возрасте или находится на грудном вскармливании.

13. Субъекты с признаками/симптомами, свидетельствующими о COVID-19, и подтвержденным положительным тестом на COVID-19.

14. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≥3 (см. Приложение) 15. Любое основное заболевание, которое, по мнению главного исследователя, сделает введение исследуемого препарата опасным или затруднит интерпретацию определения токсичности или нежелательных явлений, или сделает пациента непригодным для участия в исследовании.