Inibição de PD-1 +/- IL-4 em câncer de mama ER+

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo feminino recém-diagnosticadas com câncer de mama invasivo primário confirmado histologicamente, atualmente não submetidas a nenhum tratamento enquanto aguardam a cirurgia.
2. Carcinoma ductal ou lobular invasivo, carcinoma invasivo sem outra especificação (NOS)
3. Câncer de mama ER+ (1-10%*) de qualquer tamanho. O tumor ER positivo definiu ≥1% de células com coloração positiva por imuno-histoquímica, de acordo com as diretrizes atuais da American Society of Clinical Oncology (ASCO) / College of American Pathologists (CAP).
4. O participante é elegível para cirurgia nas próximas 4-6 semanas.
5. HER2/neu deve ser negativo por imuno-histoquímica (IHC) definido como IHC 0 ou 1+ ou hibridização fluorescente in situ (FISH) ou outros métodos ISH com uma proporção de < 2 de acordo com as diretrizes atuais da ASCO (American Society of Clinical Oncology)/CAP .
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 2.
7. Idade ≥18 anos.
8. O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) é capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.

Critério de exclusão:

1. Câncer de mama conhecido ou suspeito com metástase para órgão distante (pulmão, fígado, osso, cérebro, abdômen)
2. Terapia anterior com qualquer quimioterapia ou endócrino para câncer de mama ou outros tipos de câncer nos últimos 3 meses
3. Histologia predominante diferente de carcinoma ductal ou lobular invasivo ou carcinoma invasivo SOE.
4. Pacientes com infecção ativa ou contagem absoluta de neutrófilos < 1,5 x 10^9/L.

6. Pacientes com insuficiência renal pré-existente, depuração de creatinina calculada pela equação do Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) inferior a 50 mL/min/1,73m2.

7. História conhecida ou atual de pneumonite ou doença pulmonar intersticial (por exemplo, fibrose pulmonar idiopática) ou pneumonia no último mês 8. Tem HIV conhecido ou hepatite B ativa (por exemplo, HBV detectado por PCR, presença de antígeno de superfície HBsAg e/ou Anti -HBc core antigen) ou hepatite C ativa (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado). A presença isolada de Anti-HBs sugerindo imunidade à hepatite B é elegível.

9. Qualquer reação(ões) de hipersensibilidade imediata ou retardada conhecida(s) grave(s) ao dupilumab e/ou cemiplimab.

10. Condição médica concomitante que exija o uso de medicamentos imunossupressores sistêmicos ou corticosteróides sistêmicos em doses superiores a 10 mg de equivalente à prednisona. Esteróides tópicos e outros corticosteroides localizados são permitidos. Os pacientes que receberam medicamentos imunossupressores sistêmicos agudos de baixa dosagem equivalentes a ≤ 10 mg de prednisona nos 7 dias anteriores à entrada no estudo (pequena dose de dexametasona para náusea, curso curto para infecção do trato respiratório superior, etc.) podem ser incluídos no estudar. Será permitido o uso de esteróides como tratamento profilático para indivíduos com alergias a corantes de contraste para diagnóstico por imagem.

11. Uso concomitante ou uso planejado de qualquer medicamento proibido dentro de 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo, que inclui quimioterapia, imunoterapia (vacina tumoral, citocina ou fator de crescimento administrado para controlar cânceres), outra terapia biológica, terapia experimental ou terapia hormonal .

12. Gravidez confirmada (por teste de gravidez) se a paciente estiver em idade fértil ou amamentando.

13. Indivíduos com sinais/sintomas sugestivos de COVID-19 e teste COVID-19 positivo confirmado.

14. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥3 (consulte o Apêndice) 15. Qualquer condição médica subjacente que, na opinião do Investigador Principal, tornará a administração do medicamento do estudo perigosa ou obscurecerá a interpretação da determinação de toxicidade ou eventos adversos, ou tornará o paciente inelegível para participar do estudo.