Inhibición de PD-1 +/- IL-4 en cáncer de mama ER+

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de sexo femenino con cáncer de mama invasivo primario confirmado histológicamente recientemente diagnosticado que actualmente no se someten a ningún tratamiento mientras esperan la cirugía.
2. Carcinoma ductal o lobulillar invasivo, carcinoma invasivo no especificado (NOS)
3. Cáncer de mama ER+ (1-10 %*) de cualquier tamaño. El tumor ER positivo definió ≥1 % de células con tinción positiva mediante inmunohistoquímica, de acuerdo con las pautas actuales de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO)/Colegio de Patólogos Estadounidenses (CAP).
4. El participante es elegible para cirugía dentro de las próximas 4 a 6 semanas.
5. HER2/neu debe ser negativo por inmunohistoquímica (IHC) definida como IHC 0 o 1+ o hibridación in situ con fluorescencia (FISH) u otros métodos ISH con una proporción de < 2 según las pautas actuales de ASCO (Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica)/CAP .
6. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2.
7. Edad ≥18 años.
8. El participante (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) puede dar su consentimiento informado por escrito para el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Cáncer de mama conocido o sospechado con metástasis a órganos distantes (pulmón, hígado, hueso, cerebro, abdomen)
2. Terapia previa con cualquier quimioterapia o tratamiento endocrino para el cáncer de mama u otros tipos de cáncer en los últimos 3 meses
3. Histología predominante distinta del carcinoma ductal o lobulillar invasivo o carcinoma invasivo NOS.
4. Pacientes con una infección activa o un recuento absoluto de neutrófilos < 1,5 x 10^9/L.

6. Pacientes con insuficiencia renal preexistente, aclaramiento de creatinina calculado por la ecuación de la Colaboración epidemiológica de la enfermedad renal crónica (CKD-EPI) de menos de 50 ml/min/1,73 m2.

7. Antecedentes conocidos o actuales de neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial (p. ej., fibrosis pulmonar idiopática) o neumonía en el último mes 8. Tiene VIH conocido o hepatitis B activa (p. ej., VHB detectado por PCR, presencia de antígeno de superficie HBsAg y/o -antígeno central de HBc) o hepatitis C activa (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]). La presencia de Anti-HBs solo que sugiere inmunidad a la hepatitis B es elegible.

9. Cualquier reacción grave conocida de hipersensibilidad inmediata o retardada a dupilumab y/o cemiplimab.

10. Condición médica concurrente que requiera el uso de medicamentos inmunosupresores sistémicos o corticosteroides sistémicos en dosis de más de 10 mg de equivalente de prednisona. Se permiten los esteroides tópicos y otros corticosteroides localizados. Los pacientes que hayan recibido medicamentos inmunosupresores sistémicos agudos en dosis bajas equivalentes a ≤ 10 mg de prednisona en los 7 días anteriores al ingreso al estudio (pequeñas dosis de dexametasona para las náuseas, ciclo corto para infecciones del tracto respiratorio superior, etc.) pueden inscribirse en el estudiar. Se permitirá el uso de esteroides como tratamiento profiláctico para sujetos con alergias al contraste a los medios de contraste para diagnóstico por imágenes.

11. Uso concurrente o uso planificado de cualquier medicamento prohibido dentro de las 4 semanas previas a la administración del fármaco del estudio, que incluyen quimioterapia, inmunoterapia (vacuna tumoral, citocina o factor de crecimiento administrado para controlar el cáncer), otra terapia biológica, terapia en investigación o terapia hormonal .

12. Embarazo confirmado (mediante prueba de embarazo) si la paciente está en edad fértil o amamantando.

13. Sujetos con signos/síntomas sugestivos de COVID-19 y prueba de COVID-19 positiva confirmada.

14. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥3 (ver Apéndice) 15. Cualquier condición médica subyacente que, en opinión del Investigador Principal, haga peligrosa la administración del fármaco del estudio u oscurezca la interpretación de la determinación de toxicidad o los eventos adversos, o haga que el paciente no sea elegible para participar en el estudio.