慢性压力对食管癌患者 ICI 疗效的影响（STRESS-ESCA 研究） (STRESS-ESCA)
慢性压力对新诊断食管癌患者免疫检查点抑制剂疗效的影响
慢性应激是指长期因意外压力而引起的一种特殊情绪状态，在人群中发病率呈上升趋势。 它可以导致身体释放皮质醇和肾上腺素等激素。 肿瘤患者经常会经历心理和情绪异常、生活质量下降、社会关系受损等变化。 在刺激下，患者常常会出现焦虑或抑郁等负面反应。 流行病学研究表明，应激可影响恶性肿瘤的预后，但应激对食管癌疗效和预后的影响尚不清楚。
在动物模型中，慢性应激导致小鼠模型中组织儿茶酚胺水平增加、肿瘤负荷增加以及卵巢癌细胞侵袭性增加。 同时，应激可以促进小鼠肿瘤新生血管形成。 然而，慢性应激影响食管癌发生发展的机制目前尚不清楚。 除了神经体液因素外，慢性压力还会引起肠道微生物群的变化，进而影响人体的消化、代谢和免疫功能。 它是肿瘤免疫反应的关键守门人。 因此，肠道菌群作为中间因素也可能影响各类食管癌的发生和预后。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Fang Wu, MD.PhD
- 电话号码：+86 135744858332
- 邮箱：wufang4461@csu.edu.cn
学习地点
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国、410011
- 招聘中
- Department of Oncology, The Second Xiangya Hospital, Central South University
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接触：
- Fang Wu, MD, PhD
- 电话号码：+86 13574858332
- 邮箱：wufang4461@csu.edu.cn
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁且≤75岁
- 病理诊断为食管癌
- 可以获得患者肿瘤组织样本
- 至少一个可测量的病变可以根据RECIST 1.1标准进行评估
- 作为新收治的患者，对于局部晚期或转移性胸部肿瘤，尚未接受系统的抗肿瘤治疗
- 心电图无明显异常，无明显心功能不全
- 血液学及肝肾功能指标符合要求
排除标准：
- 与其他恶性肿瘤合并
- 长期使用激素或免疫抑制剂
- 伴有急性或慢性精神疾病
- 长期服用或正在服用可改变交感神经系统活动的药物的患者
- 其他需要系统治疗的恶性疾病
- 既往接受过其他药物临床实验的患者
- 有症状的脑转移患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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早期食管癌患者慢性心理应激
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慢性心理压力包括焦虑和抑郁症状。
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无慢性心理压力的早期食管癌患者
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慢性心理应激的晚期食管癌患者
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慢性心理压力包括焦虑和抑郁症状。
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无慢性心理应激的晚期食管癌患者
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：3年
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根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST v1.1) 对治疗产生完全缓解或部分缓解的患者比例
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3年
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无进展生存期（PFS）
大体时间：3年
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晚期食管癌患者从一线免疫治疗开始到首次进展（PD）的时间
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3年
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慢性应激对免疫检查点抑制剂疗效的影响
大体时间：3年
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慢性压力状态包括抑郁和焦虑症状。我们将使用患者健康问卷-9（PHQ-9）和广泛性焦虑症-7（GAD-7）两种类型的问卷作为一个整体，对患者进行全面的心理评估患者。 然后评估慢性应激状态对免疫检查点抑制剂疗效的影响，包括ORR、PFS和OS。 PHQ-9有9个项目，每个项目的评分范围为0至3。总分（范围0至27）表示抑郁程度，其中5、10、15和20分代表轻度、中度、中度至重度和严重的抑郁症。 GAD-7有7个项目，每个项目的评分范围为0到3。总分越高（范围从0到21）表明焦虑症状越高，其中5到9分为轻度，10到14分为中度，15到21分为中度为中度至重度。 |
3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：5年
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总生存期 (OS) 定义为从一线免疫治疗开始到因任何原因死亡的持续时间。
在研究观察期结束时仍然活着的受试者将在最后已知的生命状态时被审查。
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5年
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慢性压力对生活质量的影响
大体时间：5年
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慢性压力状态，包括抑郁和焦虑症状。我们将使用简表健康调查 36 (SF-36) 和 EORTC QLQ-C30（版本 36）。 3）通过问卷整体评价患者的生活质量。 SF-36 包括 36 个项目，并评估八个多项目分量表的功能状态和健康状况。 每个 SF-36 子量表的总分范围在 0 到 100 之间。 分数越高表示生活质量越好。 EORTC QLQ-C30 由 9 个多项目量表组成：5 个功能量表（身体、角色、认知、情感和社交）、整体 QOL 量表和 3 个症状量表（疲劳、疼痛和恶心/呕吐）。 所有尺度和单个项目都线性转换为 0-100 尺度。 分数越高代表功能水平越好。 |
5年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肠道微生物群与慢性应激之间的相关性以及 ICI 的功效
大体时间：5年
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收集基线胎儿并通过 16S rRNA 测序进行评估。
我们将通过 16s RNA 测序来测量肠道微生物群的丰度，例如拟杆菌、乳酸菌和阿克曼细菌。
并通过相关性分析揭示肠道微生物群与慢性应激（PHQ-9 和 GAD-7）之间的关联以及入组观察过程中 ICI（ORR、PFS 和 OS）的功效。
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5年
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肿瘤微环境特征与慢性应激和 ICI 疗效之间的相关性
大体时间：5年
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收集基线石蜡包埋组织并通过多重免疫组织化学进行评估，包括T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK淋巴细胞、巨噬细胞和DC细胞。
并通过相关性分析探讨入组观察过程中肿瘤微环境特征与慢性应激（PHQ-9和GAD-7）以及ICIs（ORR、PFS和OS）疗效之间的关联。
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5年
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外周免疫细胞特征与慢性应激和 ICI 疗效之间的相关性
大体时间：5年
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采集基线外周静脉血并通过流式细胞术评估，包括T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK淋巴细胞、巨噬细胞和DC细胞。
并通过相关性分析探讨入组观察过程中外周免疫细胞特征与慢性应激（PHQ-9和GAD-7）之间的关联以及ICIs（ORR、PFS和OS）的疗效。
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5年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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