Kroonisen stressin vaikutus ICI-lääkkeiden tehokkuuteen ruokatorven syöpäpotilailla (STRESS-ESCA-tutkimus) (STRESS-ESCA)
Kroonisen stressin vaikutus immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjien tehoon potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu ruokatorven syöpä
Kroonisella stressillä tarkoitetaan erityistä emotionaalista tilaa, joka aiheutuu odottamattomasta stressistä pitkäksi ajaksi ja jonka esiintyvyys väestössä lisääntyy. Se voi saada kehon vapauttamaan hormoneja, kuten kortisolia ja adrenaliinia. Kasvainpotilaat kokevat usein muutoksia, kuten psykologisia ja emotionaalisia poikkeavuuksia, elämänlaadun heikkenemistä ja sosiaalisten suhteiden heikkenemistä. Stimuloinnin aikana potilaat kokevat usein negatiivisia reaktioita, kuten ahdistusta tai masennusta. Epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että stressi voi vaikuttaa pahanlaatuisten kasvainten ennusteeseen, mutta stressin vaikutus ruokatorven syövän tehokkuuteen ja ennusteeseen on vielä epäselvä.
Eläinmalleissa krooninen stressi johtaa kudosten katekoliamiinitasojen nousuun, kasvainkuormituksen lisääntymiseen ja munasarjasyöpäsolujen lisääntyneeseen invasiivisuuteen hiirimalleissa. Samaan aikaan stressi voi edistää kasvaimen uudissuonittumista hiirillä. Kuitenkin mekanismi, jolla krooninen stressi vaikuttaa ruokatorven syövän esiintymiseen ja kehittymiseen, on tällä hetkellä epäselvä. Neurohumoraalisten tekijöiden lisäksi krooninen stressi voi aiheuttaa muutoksia suoliston mikrobistossa, mikä puolestaan vaikuttaa elimistön ruuansulatukseen, aineenvaihduntaan ja immuunitoimintaan. Se on immuunivasteen avainvartija kasvaimia vastaan. Siksi suoliston mikrobiota välitekijänä voi myös vaikuttaa erityyppisten ruokatorven syöpien esiintymiseen ja ennusteeseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Fang Wu, MD.PhD
- Puhelinnumero: +86 135744858332
- Sähköposti: wufang4461@csu.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kiina, 410011
- Rekrytointi
- Department of Oncology, The Second Xiangya Hospital, Central South University
-
Ottaa yhteyttä:
- Fang Wu, MD, PhD
- Puhelinnumero: +86 13574858332
- Sähköposti: wufang4461@csu.edu.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta vanha
- Patologisesti diagnosoitu ruokatorven syöpä
- Potilaan kasvainkudosnäytteitä voidaan saada
- Ainakin yksi mitattavissa oleva leesio voidaan arvioida RECIST 1.1 -standardin mukaisesti
- Äskettäin hoidettuna potilas ei ole saanut systemaattista kasvainten vastaista hoitoa paikallisesti edenneiden tai metastaattisten rintakasvainten vuoksi
- Elektrokardiogrammissa ei ole ilmeistä poikkeavuutta eikä ilmeistä sydämen toimintahäiriötä
- Hematologia sekä maksan ja munuaisten toimintamittarit täyttävät vaatimukset
Poissulkemiskriteerit:
- Yhdistä muihin pahanlaatuisiin kasvaimiin
- Hormonien tai immunosuppressanttien pitkäaikainen käyttö
- Samanaikainen akuutti tai krooninen mielisairaus
- Potilaat, jotka ovat käyttäneet pitkään lääkkeitä, jotka voivat muuttaa sympaattisen hermoston toimintaa, tai ottavat niitä parhaillaan
- Muut pahanlaatuiset sairaudet, jotka vaativat järjestelmällistä hoitoa
- Potilaat, joille on aiemmin tehty muita kliinisiä lääkekokeita
- Potilaat, joilla on oireenmukaisia aivometastaaseja
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Varhaiset ruokatorven syöpäpotilaat, joilla on krooninen psyykkinen stressi
|
Krooninen psyykkinen stressi sisältää ahdistuksen ja masennuksen oireita.
|
|
Varhaiset ruokatorven syöpäpotilaat ilman kroonista psyykkistä stressiä
|
|
|
Pitkälle edenneet ruokatorven syöpäpotilaat, joilla on krooninen psyykkinen stressi
|
Krooninen psyykkinen stressi sisältää ahdistuksen ja masennuksen oireita.
|
|
Edistyneet ruokatorven syöpäpotilaat ilman kroonista psykologista stressiä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on täydellinen tai osittainen vaste hoitoon vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteissä kasvaimissa (RECIST v1.1)
|
3 vuotta
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Aika ensilinjan immunoterapian alusta ensimmäiseen etenemiseen (PD) potilailla, joilla on edennyt ruokatorven syöpä
|
3 vuotta
|
|
Kroonisen stressin vaikutus immuunitarkistuspisteen estäjien tehokkuuteen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Krooninen stressitila, mukaan lukien masennus ja ahdistuneisuusoireet. Käytämme kahden tyyppisiä kyselylomakkeita, Potilaan terveyskyselyä 9 (PHQ-9) ja yleistynyttä ahdistuneisuushäiriötä 7 (GAD-7), kokonaisuutena suorittaaksemme kattavan psykologisen arvioinnin potilaita. Arvioi sitten kroonisen stressitilan vaikutusta immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjien tehokkuuteen, mukaan lukien ORR, PFS ja OS. PHQ-9:ssä on 9 kohdetta, joista jokainen on asteikolla 0-3. Summapistemäärä (alue 0-27) osoittaa masennuksen asteen, ja pisteet 5, 10, 15 ja 20 edustavat lievää, kohtalaista, kohtalaista tai vaikeaa. ja vaikea masennustaso. GAD-7:ssä on 7 kohtaa, joista kukin on asteikolla 0-3. Korkeammat kokonaispisteet (vaihtelevat 0-21) osoittavat korkeampia ahdistuneisuusoireita: 5-9 luokitellaan lieviksi, 10-14 luokitellaan kohtalaisiksi ja 15-21 luokitelluiksi. keskivaikeana. |
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Kokonaiseloonjäämisellä (OS) tarkoitetaan kestoa ensimmäisen linjan immunoterapian aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Koehenkilöt, jotka ovat vielä elossa tutkimuksen tarkkailujakson lopussa, sensuroidaan viimeisen tiedossa olevan elintilan ajankohtana.
|
5 vuotta
|
|
Kroonisen stressin vaikutus elämänlaatuun
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Krooninen stressitila, mukaan lukien masennus- ja ahdistuneisuusoireet. Käytämme Short Form Health Survey 36:ta (SF-36) ja EORTC QLQ-C30:a (versio. 3) kyselylomakkeet kokonaisuutena potilaiden elämänlaadun arvioimiseksi. SF-36 sisältää 36 kohtaa ja arvioi toiminnallista tilaa ja hyvinvointia kahdeksalla monitoimiala-asteikolla. Jokaisen SF-36-ala-asteikon kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0–100. Suurempi pistemäärä tarkoittaa parempaa elämänlaatua. EORTC QLQ-C30 koostuu 9 moniosaisesta asteikosta: 5 toiminta-asteikosta (fyysinen, rooli, kognitiivinen, emotionaalinen ja sosiaalinen), globaali QOL-asteikko ja 3 oireasteikosta (väsymys, kipu ja pahoinvointi/oksentelu). Kaikki asteikot ja yksittäiset kohteet muunnetaan lineaarisesti asteikolla 0-100. Korkeampi pistemäärä edustaa parempaa toimintatasoa. |
5 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suoliston mikrobiotan ja kroonisen stressin välinen korrelaatio ja ICI:n tehokkuus
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Sikiön perusviiva kerätään ja arvioidaan 16S-rRNA-sekvensoinnilla.
Mittaamme suoliston mikrobiston, kuten Bacteroides-, Lactobacillus- ja Ackermann-bakteerien, runsautta 16s RNA-sekvensoinnin avulla.
Ja paljastaa suoliston mikrobiotan ja kroonisen stressin (PHQ-9 ja GAD-7) välinen yhteys ja ICI:iden (ORR, PFS ja OS) tehokkuus rekisteröidyn havainnointiprosessin aikana korrelaatioanalyysin avulla.
|
5 vuotta
|
|
Korrelaatio kasvaimen mikroympäristön allekirjoituksen ja kroonisen stressin sekä ICI:n tehokkuuden välillä
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Perustason parafiiniin upotettu kudos kerätään ja arvioidaan multipleksi-immunohistokemialla, mukaan lukien T-lymfosyytit, B-lymfosyytit, NK-lymfosyytit, makrofagosyytit ja DC-solut.
Ja tutkia kasvaimen mikroympäristön allekirjoituksen ja kroonisen stressin (PHQ-9 ja GAD-7) välistä yhteyttä sekä ICI:iden (ORR, PFS ja OS) tehokkuutta havainnointiprosessin aikana korrelaatioanalyysin avulla.
|
5 vuotta
|
|
Perifeeristen immuunisolujen allekirjoituksen ja kroonisen stressin välinen korrelaatio ja ICI:n tehokkuus
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Perifeerinen laskimoveri kerätään ja arvioidaan virtaussytometrialla, mukaan lukien T-lymfosyytit, B-lymfosyytit, NK-lymfosyytit, makrofagosyytit ja DC-solut.
Ja tutki perifeeristen immuunisolujen allekirjoituksen ja kroonisen stressin (PHQ-9 ja GAD-7) välistä yhteyttä sekä ICI:iden (ORR, PFS ja OS) tehokkuutta havainnointiprosessin aikana korrelaatioanalyysin avulla.
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- XYEYY2023052602
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .