评估纳西他单抗对难治性尤文氏肉瘤（蝴蝶）患者的疗效和安全性
2026年8月19日 更新者：Anna Raciborska
评估纳西他单抗治疗难治性尤文氏肉瘤的疗效和安全性
前瞻性、干预性、开放、随机、国家、多中心、非商业试验
研究概览
详细说明
该研究包括：
- 生物学筛选：估计来自档案材料的肿瘤组织的尤文肉瘤细胞上 GD2 的表达。 预筛选测试需要提供肿瘤组织来确定 GD2 表达。 为了筛选可能加入研究的患者或其法律代表必须签署预筛选知情同意书 (ICF)，以同意使用其档案肿瘤样本来测试肿瘤中 GD2 的表达。 将在当地和中央诊断测试实验室通过免疫组织化学 (IHC) 来表征肿瘤组织中 GD2 的表达水平。
- 标准分层诊断测试（实验室评估：形态学、血液化学，包括 ALT、AST、eGFR、肌酐、钠、钾、凝血、尿液分析，包括 pH、血液、蛋白质、白细胞、葡萄糖、尿胆原、胆红素、酮、亚硝酸盐、比重、生命体征（体温、收缩压、舒张压、脉搏）、心电图、心功能检查、影像学检查：CT/MRI扫描）。
- 具有 GD2 表达的患者将按比例 (2:1) 随机分为实验组 (D) 和对照组 (S)。 队列 D 将由 16 名受试者组成，队列 S 将由 8 名受试者组成。 探索性队列 D 将接受为期 3 周的实验方案，包括在第 1-5 天口服替莫唑胺 100 mg/m2 后静脉注射 (iv) 50 mg/m2 伊立替康，并在 30 天内静脉注射 2.25 mg/kg/天纳西他单抗- 60 分钟，第 2、4、8 和 10 天（最多 150 mg/天；每个周期总计 9 mg/kg），以及第 6-10 天皮下注射 GM-CSF 250 mg/m2/天。 随机分配至 S 组的患者将单独接受 IT 治疗。 治疗周期将每 21 天重复一次，总计 6 个周期，或直至疾病进展、或随后复发、或出现无法耐受的毒性、或任何无法继续治疗的事件、或研究者判断或撤回同意。 所有活动均在研究概要末尾的评估表 (SoA) 中列出。
- 将根据治疗意向 (ITT) 规则重新计算患者。
- 该研究将根据 GCP 并在 EC 批准该方案后进行。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
24
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Anna Raciborska, Prof.
- 电话号码：+48 22 32 77 205
- 邮箱：klinika.onkologii@imid.med.pl
学习地点
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-
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Wroclaw、波兰、50-556
- 尚未招聘
- Wroclaw Medical University
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接触：
- Anna Jodłowska-Kopacz
- 电话号码：48 71 733 27 92
- 邮箱：badaniakliniczne@usk.wroc.pl
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首席研究员：
- Marek Ussowicz, Prof.
-
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Mazowian
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Warsaw、Mazowian、波兰、01-211
- 招聘中
- Mother and Child Institute
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接触：
- Katarzyna Maleszewska
- 电话号码：+48 22 32 77 205
- 邮箱：klinika.onkologii@imid.med.pl
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首席研究员：
- Anna Raciborska, Prof
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 组织学证实的骨或软组织尤文肉瘤。
- 受试者的存档肿瘤样本（福尔马林固定、石蜡包埋；FFPE）可用于评估 GD2 表达。
- 记录疾病进展（在至少一种一线治疗期间或完成后）或任何随后的复发。
- 通过 IHC 评估为 GD2 阳性肿瘤。
- 年龄≥2岁且≤21岁。
- 自签署知情同意书之日起，预期寿命至少为 12 周。
- 在研究入组前，既往完成的全身抗癌治疗≥3周，大手术≥2周，放射治疗≥4周。
- 已从先前手术、放疗或 2022 年 9 月 30 日临床试验方案 BUTTERFLY 1.0 版 r.抗肿瘤治疗（由研究者自行决定）的不良反应中恢复。
- 根据现行法律规定签署参与试验的知情同意书（包括纳西他单抗治疗）。
- 同意在整个研究期间以及青春期和性成熟患者停止研究治疗后至少 1 年内使用有效的避孕措施
排除标准：
- 未能满足任何纳入标准。
- 不符合 IT 资格。
- 之前接受过抗 GD2 抗体治疗。
- 对研究药物或其任何成分（包括 IT 和 naxitamab）过敏。
- 同时治疗可能与 naxitamab 或 IT 方案相互作用的其他药物。
- 与先前治疗相关的持续毒性，使得不可能用纳西他单抗治疗。
- 显着的心脏传导异常，包括已知的家族性 QT 延长综合征，或筛查校正 QT 间期 (QTc) >480 毫秒。
- 充血性心力衰竭或左心室射血分数<50%的症状。
- 肺功能不足定义为休息时呼吸困难、运动不耐受和/或慢性需氧量的证据。 此外，室内空气脉搏血氧饱和度 < 94% 和/或肺功能测试异常（如果这些评估有临床指征）。
- 需要或可能需要每天剂量 >10 mg 泼尼松龙（或等效物）的皮质类固醇或其他免疫抑制剂。
- 在纳入研究之前诊断其他恶性肿瘤。
- 计划怀孕（在接受 IT 或 naxitamab 治疗期间）、怀孕或母乳喂养。
- 其他急性或持续性疾病、行为或异常实验室测试结果，可能会增加与参与本临床试验或服用研究药物相关的风险，或者可能影响研究结果的解释，或者在研究者看来意见，取消患者参与三项的资格
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：实验 - Naxitamab 手臂
纳西他单抗治疗每年持续不超过 6 个周期，或直至疾病进展、患者同意、出现不可接受的毒性或研究结束
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纳西他单抗仅在医院环境中使用，并且必须在具有肿瘤治疗使用经验的医生的监督下使用。
该药品必须由准备好在提供立即、完全复苏的环境中适当处理严重过敏反应（包括过敏反应）的医疗保健专业人员进行管理。
在开始任何纳西他单抗治疗之前，患者应有 2 次功能良好的静脉通路。
该溶液应通过外周或中心静脉导管给药。
其他伴随的静脉注射药品应通过单独的静脉通路给药。
每次输注开始前，都会进行术前用药。
其他名称：
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无干预：对照组-标准治疗
对照组 - 将仅接受标准治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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难治性尤文肉瘤 (ES) 患者标准 3 周化疗 (CHT) 中添加纳西他单抗的安全性评估
大体时间：长达 240 天
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安全性将根据严重不良事件 (SAE) 的数量、不良事件 (AE) 的数量、根据 NCI CTCAE v5.0 通过医学检查分析记录的生命体征、实验室异常情况进行评估
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长达 240 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无事件生存 (EFS)
大体时间：3年
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将从随机化到死亡、疾病进展或复发或继发性恶性肿瘤（以先到者为准）进行测量
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3年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：1年
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从随机化到疾病进展
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1年
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总体缓解率 (ORR)
大体时间：126天
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定义为具有完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的最佳总体缓解的患者比例，
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126天
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总生存期 (OS)
大体时间：3年
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将从随机化到受试者死亡进行测量
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3年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Anna Raciborska, Prof.、the Institue of Mother and Child
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Nakajima M, Guo HF, Hoseini SS, Suzuki M, Xu H, Cheung NV. Potent antitumor effect of T cells armed with anti-GD2 bispecific antibody. Pediatr Blood Cancer. 2021 Jul;68(7):e28971. doi: 10.1002/pbc.28971. Epub 2021 Apr 12.
- Chan GC, Chan CM. Anti-GD2 Directed Immunotherapy for High-Risk and Metastatic Neuroblastoma. Biomolecules. 2022 Feb 24;12(3):358. doi: 10.3390/biom12030358.
- Musumeci F, Cianciusi A, D'Agostino I, Grossi G, Carbone A, Schenone S. Synthetic Heterocyclic Derivatives as Kinase Inhibitors Tested for the Treatment of Neuroblastoma. Molecules. 2021 Nov 23;26(23):7069. doi: 10.3390/molecules26237069.
- Wingerter A, El Malki K, Sandhoff R, Seidmann L, Wagner DC, Lehmann N, Vewinger N, Frauenknecht KBM, Sommer CJ, Traub F, Kindler T, Russo A, Otto H, Lollert A, Staatz G, Roth L, Paret C, Faber J. Exploiting Gangliosides for the Therapy of Ewing's Sarcoma and H3K27M-Mutant Diffuse Midline Glioma. Cancers (Basel). 2021 Jan 29;13(3):520. doi: 10.3390/cancers13030520.
- Nazha B, Inal C, Owonikoko TK. Disialoganglioside GD2 Expression in Solid Tumors and Role as a Target for Cancer Therapy. Front Oncol. 2020 Jul 7;10:1000. doi: 10.3389/fonc.2020.01000. eCollection 2020.
- Hensel J, Metts J, Gupta A, Ladle BH, Pilon-Thomas S, Mullinax J. Adoptive Cellular Therapy for Pediatric Solid Tumors: Beyond Chimeric Antigen Receptor-T Cell Therapy. Cancer J. 2022 Jul-Aug 01;28(4):322-327. doi: 10.1097/PPO.0000000000000603.
- Mora J. Autologous Stem-Cell Transplantation for High-Risk Neuroblastoma: Historical and Critical Review. Cancers (Basel). 2022 May 24;14(11):2572. doi: 10.3390/cancers14112572.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年10月24日
初级完成 (估计的)
2027年5月1日
研究完成 (估计的)
2028年7月31日
研究注册日期
首次提交
2023年6月13日
首先提交符合 QC 标准的
2023年7月28日
首次发布 (实际的)
2023年8月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月19日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
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