胰岛素增敏 NE3107 可改善脑外伤患者的睡眠和疲劳

越来越多的文献认识到神经炎症是 TBI 发病机制的关键因素。 炎症细胞因子和趋化因子激增，包括肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素-1 (IL-1)、白细胞介素-6 (IL-6) 和激活的核因子 kappa 轻链增强子B 细胞 (NF-kB) 通常伴随 TBI，导致一系列复杂的继发事件，最终导致神经元损伤和长期后果。

研究表明，轻度TBI患者在初次损伤后24小时和6个月内血浆炎症细胞因子水平均高于无TBI患者。这些炎症介质的激活已在TBI的脑脊液（CSF）和血清中得到证实。患者。 脑脊液和血清中 TNF-α 水平升高与损伤严重程度和 TBI 不良后果相关。

IL-1、IL-6 和 TNF-α 诱导细胞外信号调节激酶 (ERK) 通路，促进神经炎症。 此外，NF-kB是炎症反应中的关键转录因子，在放大TBI后的神经炎症、介导多种炎症细胞因子的表达以及导致神经元凋亡和认知障碍方面发挥着重要作用。

人们越来越认识到神经炎症对睡眠障碍、疲劳和认知障碍的影响。 这些炎症细胞因子可能影响下丘脑-垂体-肾上腺 (HPA) 轴并扰乱睡眠结构，导致睡眠障碍和疲劳。 此外，已知它们会诱导突触改变和神经元凋亡，从而导致认知障碍。

TBI 后通常会发生慢性、低度炎症，导致持续且潜在的隐匿过程，从而导致长期损害和生活质量下降。

除神经炎症外，颅内胰岛素抵抗是 TBI 的另一个继发后果，在 TBI 的发病机制中起着重要作用。 在 TBI 患者中观察到胰岛素抵抗，这与更糟糕的结果有关。 在小鼠模型中，正电子发射断层扫描 (PET) 扫描表明，诱发 TBI 后小鼠大脑的葡萄糖摄取减少，这与 TBI 患者中观察到的胰岛素抵抗一致。 胰岛素抵抗可能会加剧神经炎症，破坏突触可塑性，并导致认知缺陷，进一步加剧损伤的影响。

如果这些症状得不到治疗，可能会严重损害生活质量，限制独立生活并降低进行日常活动的能力。 它们还可能使个人容易患上抑郁和焦虑等精神健康疾病，并导致患慢性病和过早死亡的风险更高。

目前，没有治疗选择可以阻止或完全逆转创伤性脑损伤或随之而来的神经生理恶化所造成的后遗症。 其他类似的疾病，包括阿尔茨海默氏病，也同样缺乏可用和有效的治疗策略，它们都具有与神经炎症相关的重叠恶化质量，甚至胰岛素功能降低。 创伤性脑损伤和阿尔茨海默病治疗中一个有前景的研究领域是研究胰岛素合成器的使用；该研究小组还启动了一个涉及阿尔茨海默氏病患者的 NE3107 项目（IND 159271）。 除了 IND 159271 之外，此前还启动和/或完成了多项 3 期研究，涉及的化合物包括索马鲁肽（一种刺激胰岛素信号传导的激素）、二甲双胍（一种胰岛素合成剂）和 NE3107（一种抗炎胰岛素增敏剂）。

在本研究中，正在研究的药物是NE3107（17a-ethynyl0androst-5-ene-3b，7b，17b-三醇）。 NE3107 是一种血脑可渗透的小分子，具有抗炎和胰岛素增敏特性。 NE3107 的作用机制涉及选择性抑制炎症介质。