외상성 뇌손상 환자의 수면 및 피로 개선에 대한 인슐린 감작 NE3107

점점 더 많은 문헌에서 신경염증을 TBI 발병의 중추적 기여자로 인식하고 있습니다. 종양 괴사 인자-알파(TNF-α), 인터루킨-1(IL-1), 인터루킨-6(IL-6) 및 활성화된 핵 인자 카파 경쇄 강화제를 포함한 염증성 사이토카인 및 케모카인의 급증 B 세포(NF-kB)는 종종 TBI를 따르며, 궁극적으로 신경 손상 및 장기적인 결과를 초래하는 복잡한 2차 사건으로 이어집니다.

가벼운 TBI 환자는 초기 손상 후 24시간 및 6개월 모두에서 TBI가 없는 환자보다 혈장 염증성 사이토카인 수치가 더 높은 것으로 나타났습니다. 이러한 염증 매개체의 활성화는 뇌척수액(CSF)과 TBI의 혈청 모두에서 입증되었습니다. 환자. CSF 및 혈청에서 TNF-α의 상승된 수준은 손상 심각도 및 TBI의 불리한 결과와 관련이 있습니다.

IL-1, IL-6 및 TNF-α는 세포외 신호 조절 키나아제(ERK) 경로를 유도하여 신경 염증을 촉진합니다. 또한, 염증 반응에서 중요한 전사 인자인 NF-kB는 TBI 후 신경염증을 증폭시키고 여러 염증성 사이토카인의 발현을 매개하며 신경세포 사멸 및 인지 장애에 기여하는 데 중요한 역할을 합니다.

수면 장애, 피로 및 인지 장애에 대한 신경염증의 기여가 점차 인식되고 있습니다. 이러한 염증성 사이토카인은 시상하부-뇌하수체-부신(HPA) 축에 영향을 미치고 수면 구조를 방해하여 수면 장애와 피로를 유발할 수 있습니다. 또한 시냅스 변경 및 신경세포 사멸을 유도하여 인지 장애를 유발하는 것으로 알려져 있습니다.

만성적이고 낮은 등급의 염증은 종종 TBI 후 발생하여 장기 손상 및 삶의 질 저하로 이어지는 지속적이고 잠재적으로 교활한 과정에 기여합니다.

신경 염증과는 별개로, TBI의 또 다른 2차 결과인 두개내 인슐린 저항성은 TBI의 병인에서 중요한 역할을 합니다. 인슐린 저항성은 TBI 환자에서 관찰되었으며 더 나쁜 결과와 관련이 있습니다. 마우스 모델에서 유도된 TBI는 양전자 방출 단층 촬영(PET) 스캔에서 마우스 뇌의 포도당 섭취 감소를 입증하는 것으로 나타났으며 이는 TBI 환자에서 관찰된 인슐린 저항성과 일치합니다. 인슐린 저항성은 신경염증을 악화시키고, 시냅스 가소성을 방해하고, 인지 결핍에 기여하여 부상의 영향을 더욱 악화시킬 수 있습니다.

이러한 증상을 치료하지 않으면 삶의 질이 크게 저하되어 독립적인 생활이 제한되고 일상 활동 수행 능력이 저하될 수 있습니다. 또한 우울증 및 불안과 같은 정신 건강 장애에 걸리기 쉽고 만성 질환 및 조기 사망 위험이 높아질 수 있습니다.

현재 외상성 뇌손상이나 이에 수반되는 신경생리학적 악화로 인한 후유증을 중단시키거나 완전히 역전시킬 수 있는 치료 옵션은 없습니다. 알츠하이머병을 포함하여 이용 가능하고 효과적인 치료 전략이 유사하게 제한되거나 없는 다른 조건은 신경 염증 및 심지어 감소된 인슐린 기능과 관련하여 중첩되는 악화 품질을 공유합니다. 외상성 뇌손상과 알츠하이머 치료 중에서 유망한 연구 분야는 인슐린 합성제의 사용을 조사하는 것입니다. 이 연구 그룹은 또한 알츠하이머병 환자들 사이에서 NE3107과 관련된 프로젝트를 시작했습니다(IND 159271). IND 159271 외에도 인슐린 신호를 자극하는 호르몬인 세마글루타이드, 인슐린 합성제인 메트포르민, 항염증 인슐린 민감제인 NE3107과 같은 화합물을 사용하여 여러 임상 3상 연구가 이전에 시작 및/또는 완료되었습니다.

이 연구에서 조사 중인 약물은 NE3107(17a-ethynyl0androst-5-ene-3b, 7b, 17b-triol)입니다. NE3107은 항염증 및 인슐린 민감성을 지닌 작은 혈액 뇌 투과성 분자입니다. NE3107의 작용 메커니즘은 염증 매개체의 선택적 억제를 포함합니다.