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瑞戈非尼联合 TAS-102 与瑞戈非尼单药治疗转移性结直肠癌的三线或后期治疗

2023年7月24日 更新者：Weijian Guo、Fudan University

一项随机、对照、多中心 II 期试验，针对至少两线系统治疗失败的转移性结直肠癌患者进行瑞戈非尼联合曲氟尿苷/替吡西林与瑞戈非尼单药治疗的试验

本研究的目的是评估瑞戈非尼联合TAS-102与瑞戈非尼单药治疗相比，对于至少两线治疗失败的转移性结直肠癌患者的临床获益，探讨该联合治疗策略的合理性，并获得相关的生存和安全数据。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

根据目前的诊断和治疗指南，瑞戈非尼和TAS-102单药治疗都是转移性结直肠癌（mCRC）患者的标准三线治疗选择，但总体治疗顺序或偏好尚不清楚。 一项回顾性研究直接比较了瑞格非尼和 TAS-102 单药治疗 mCRC 三线治疗的疗效，发现两种治疗之间的疗效相似。 然而，目前转移性结直肠癌的三线单一疗法的益处仍然有限。 接受口服瑞戈非尼单药治疗的患者 ORR 低于 5%，疾病控制率为 50-60%，TAS-102 的 ORR 为 1.1%-1.6% mCRC三线治疗疾病控制率低于50%。 这些药物对无进展生存期（PFS）的延长有限，而且用药后不久往往会出现疾病进展和耐药性。 多数mCRC患者在三线治疗期间肿瘤负荷较高，如何提高治疗缓解率，改善患者因肿瘤负荷高而导致的生活质量，加大疾病控制力度，进一步带来更好的生存获益仍是一大课题三线治疗面临挑战。 瑞戈非尼和TAS-102具有不同的作用机制和不同的不良反应谱。 两种药物联合使用时，可以起到互补作用，而且产生毒性作用的可能性较小。

在 RECOURSE 研究中，TAS-102 治疗组中有 17% 的患者之前接受过瑞格非尼治疗。 亚组分析显示，TAS-102的疗效并不取决于患者之前是否接受过瑞格非尼治疗。 因此，瑞格非尼和TAS-102的联合治疗可能是难治性转移性结直肠癌的一种有价值的治疗选择。 然而，与单药治疗相比，联合治疗是否能进一步提高疗效并延长患者生存期的临床研究数据很少。 2021年，来自德国的一项Ib期小样本研究探索了瑞戈非尼和TAS-102联合使用用于转移性结直肠癌的三线治疗。 该研究纳入了 12 名接受瑞戈非尼和 TAS-102 三线治疗联合治疗的患者。 经过3+3剂量探索试验，3例DLT均为与瑞戈非尼相关的3级高血压。 TAS-102 25 mg/m2 每天两次和瑞戈非尼 120 mg 的组合耐受性良好，中位 PFS 为 3.81 个月（95% CI：1.51-5.2）， 中位 OS 为 11.1 个月（95% CI：2.3-18.2）。 这项早期临床试验的结果表明，与 CORRECT 研究中瑞戈非尼单药治疗的中位 PFS 不到两个月、中位 OS 不到 7 个月相比，瑞戈非尼和 TAS-102 的三线联合治疗可能为患者带来更大的临床益处。 总之，瑞戈非尼与TAS-102联合治疗三线或三线治疗后的晚期结直肠癌可进一步探索和研究。

本研究的目的是评估瑞戈非尼和 TAS-102 联合治疗与瑞戈非尼单药治疗相比，对二线或后续治疗失败的晚期结直肠癌患者的临床益处和安全性。 将全面评估联合治疗的疗效和安全性，并对瑞戈非尼和TAS-102联合治疗的疗效、PFS、OS、安全性以及相关生物标志物进行探索。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

101

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200032
        • 招聘中
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Weijian Guo, M.D
        • 副研究员：
          • Chenchen Wang, M.D

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

符合纳入标准且不符合接受三线及以上治疗排除标准的转移性结直肠癌患者共计101例，将按照1:1的比例随机分配接受相应治疗。

纳入标准：

受试者必须满足以下所有标准才有资格参加本研究：

  1. 组织学证实的复发/转移性结直肠腺癌患者。

  2. 既往至少一种标准一线或二线治疗失败的患者，包括基于氟嘧啶的治疗、奥沙利铂、伊立替康和贝伐珠单抗。 治疗失败定义为疾病进展的放射学证据或治疗期间或治疗完成后三个月内出现不可接受的毒性。

    （注：a. 每一种治疗方案应包括至少一种或多种化疗药物，持续至少一个周期；b. 允许辅助/新辅助治疗。 如果在辅助/新辅助治疗期间或完成后六个月内发生复发或转移，则认为进展性疾病的一线化疗失败。 C。 对于 RAS/RAF 野生型肿瘤患者，不需要使用 EGFR 抑制剂。）

  3. 至少一处可测量病灶，螺旋 CT 上最长直径≥10 mm，常规 CT 上最长直径≥20 mm（RECIST 1.1 标准）。
  4. ECOG表现状态为0-2。
  5. 预期寿命≥12周。
  6. 在随机分组前的筛选期内测量了足够的骨髓、肝和肾功能：绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥1.5 × 109 /L，血红蛋白 ≥ 8.0 g/dL，血小板计数 ≥ 75 × 109 /L，总胆红素 < 1.5 × ULN，ALT 和 AST <2.5 × ULN（肝脏受累患者≤5 × ULN），血清肌酐≤1.5 × ULN，肌酐清除率≥50 mL/min。
  7. 育龄妇女必须采取有效的避孕措施。
  8. 自愿参加本研究，签署知情同意书，了解研究目的和必要程序，并愿意参加本研究。

排除标准：

符合以下任何标准的患者将被排除在研究之外：

  1. 试纸上蛋白尿≥2+或24小时尿蛋白≥1.0g/24小时。
  2. 凝血功能异常（PT>16s、APTT>43s、TT>21s、Fbg<2g/L）、出血倾向、或接受溶栓或抗凝治疗。
  3. 有消化道出血风险的患者，包括有活动性消化道溃疡、大便隐血（++）者以及三个月内有黑便或呕血史者。
  4. 在筛选前三周内接受全身抗肿瘤治疗，包括化疗、信号转导抑制剂或免疫治疗。
  5. 尽管服用抗高血压药物仍无法控制的高血压（收缩压>140mmHg，舒张压>90mmHg）、I级或以上冠心病、I级或以上心律失常（包括男性≥450ms和≥470QTc间期延长）的患者女士），或 I 级或以上心力衰竭。
  6. 过去六个月内有血栓或栓塞事件史且需要治疗的患者。
  7. 接受针对选定目标病灶的放射治疗的患者。
  8. 有症状的脑或脑膜转移。
  9. 不受控制的胸腔或腹腔积液。
  10. 接受肾透析。
  11. 严重或不受控制的感染。
  12. 孕妇或哺乳期妇女或未采取适当避孕措施的育龄妇女。
  13. 影响口服药物给药的多种因素（吞咽困难、慢性腹泻和肠梗阻）。
  14. 曾接受含有VEGFR的小分子酪氨酸激酶抑制剂（如阿帕替尼、呋喹替尼、安罗替尼、仑伐替尼）治疗的患者。
  15. 已接受 TAS-102 治疗的患者。
  16. 筛选前四个星期内参加另一项临床研究。
  17. 患有可能严重危及患者安全或影响其完成研究的合并症的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A：瑞戈非尼+TAS-102联合治疗
瑞戈非尼 80mg，口服，每天一次，d1-28，每 28 天，TAS-102，35mg/m2，口服，每天两次，d1-5 & d15-19，每 28 天
药品：瑞戈非尼
这种抗血管生成靶向药物是转移性结直肠癌患者的标准三线治疗选择之一
其他名称：
  • 斯蒂瓦加
药品：曲氟尿苷/替吡嘧啶
这种化疗药物也是转移性结直肠癌患者的标准三线治疗选择之一
其他名称：
  • TAS-102
有源比较器：B：瑞戈非尼单药治疗
瑞戈非尼，120mg口服，每天一次，d1-21，每28天一次（如果患者体表面积小于1.5平方米，瑞戈非尼起始剂量为80mg）
药品：瑞戈非尼
这种抗血管生成靶向药物是转移性结直肠癌患者的标准三线治疗选择之一
其他名称：
  • 斯蒂瓦加

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期
大体时间：从签署 ICF 到第一次记录进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估长达 36 个月
无进展生存期
从签署 ICF 到第一次记录进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估长达 36 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
反应率
大体时间：CR 和 PR 患者的比率，通过研究完成，平均 1 年
客观反应率
CR 和 PR 患者的比率，通过研究完成，平均 1 年
操作系统
大体时间：从签署 ICF 到因任何原因死亡之日，评估最长 36 个月
总生存期
从签署 ICF 到因任何原因死亡之日，评估最长 36 个月
直流电阻率
大体时间：CR、PR 和 SD 患者的比率，通过研究完成，平均 1 年
疾病控制率
CR、PR 和 SD 患者的比率，通过研究完成，平均 1 年
多尔
大体时间：第一次肿瘤 CR 或 PR 评估与第一次 PD（进展性疾病）评估或任何原因死亡之间的时间，评估长达 36 个月
反应持续时间
第一次肿瘤 CR 或 PR 评估与第一次 PD（进展性疾病）评估或任何原因死亡之间的时间，评估长达 36 个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
AE
大体时间：所有入组患者的不良事件发生率和类型，直至研究完成，平均 1 年
所有入组患者的不良事件
所有入组患者的不良事件发生率和类型，直至研究完成，平均 1 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Fudan University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年7月1日

初级完成 (估计的)

2025年7月4日

研究完成 (估计的)

2026年7月4日

研究注册日期

首次提交

2023年7月3日

首先提交符合 QC 标准的

2023年7月24日

首次发布 (实际的)

2023年8月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年8月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年7月24日

最后验证

2023年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • FDZL-REGOT

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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