Регорафениб в сочетании с TAS-102 по сравнению с монотерапией регорафенибом в третьей или более поздних линиях терапии мКРР

В общей сложности 101 пациент с метастатическим колоректальным раком, которые соответствуют критериям включения и не соответствуют критериям исключения для получения терапии третьей или более поздней линии, будут случайным образом распределены для получения соответствующего лечения в соотношении 1:1.

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на участие в этом исследовании:

1. Пациенты с гистологически подтвержденной рецидивирующей/метастатической колоректальной аденокарциномой.

2. Пациенты, у которых была неэффективна хотя бы одна предыдущая стандартная терапия первой или второй линии, включая терапию на основе фторпиримидина, оксалиплатин, иринотекан и бевацизумаб. Неэффективность лечения определяется либо рентгенологическими признаками прогрессирования заболевания, либо неприемлемой токсичностью во время лечения или в течение трех месяцев после завершения терапии.

   (Примечание: а. каждая линия терапии должна включать как минимум один или несколько химиотерапевтических препаратов, вводимых как минимум в течение одного цикла; б. разрешена адъювантная/неоадъювантная терапия. Если рецидив или метастазирование возникают во время или в течение шести месяцев после завершения адъювантной/неоадъювантной терапии, это считается неэффективностью химиотерапии первой линии при прогрессирующем заболевании. в. Для пациентов с опухолями дикого типа RAS/RAF использование ингибитора EGFR не требуется.)

3. По крайней мере, одно поддающееся измерению поражение с наибольшим диаметром ≥10 мм на спиральной КТ или ≥20 мм на обычной КТ (критерии RECIST 1.1).
4. Состояние производительности ECOG 0-2.
5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель.
6. Адекватная функция костного мозга, печени и почек, измеренная в период скрининга до рандомизации: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 × 109/л, гемоглобин ≥ 8,0 г/дл, количество тромбоцитов ≥ 75 × 109/л, общий билирубин < 1,5 × ВГН, АЛТ и АСТ <2,5 × ВГН (≤5 × ВГН для пациентов с поражением печени), креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН и клиренс креатинина ≥50 мл/мин.
7. Женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции.
8. Добровольное участие в этом исследовании, подписание формы информированного согласия, понимание цели исследования и необходимых процедур и желание участвовать в этом исследовании.

Критерий исключения:

Пациенты, которые соответствуют любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:

1. Протеинурия ≥2+ по тест-полоске или белок в моче ≥1,0 ​​г/24 часа в сутки.
2. Нарушение свертывающей функции (ПВ>16 с, АЧТВ>43 с, ТТ>21 с, Fbg<2 г/л), склонность к кровотечениям или прием тромболизиса или антикоагулянтной терапии.
3. Пациенты с риском желудочно-кишечного кровотечения, в том числе с активными язвами пищеварительного тракта и скрытой кровью в кале (++), а также с черным стулом или кровавой рвотой в анамнезе в течение трех месяцев.
4. Получение системной противоопухолевой терапии, включая химиотерапию, ингибиторы сигнальной трансдукции или иммунную терапию, в течение трех недель до скрининга.
5. Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией (систолическое артериальное давление >140 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление >90 мм рт.ст.), несмотря на прием антигипертензивных препаратов, ишемическая болезнь сердца I степени или выше, аритмии I степени или выше (включая удлинение интервала QTc на ≥450 мс у мужчин и ≥470 ms для женщин), или сердечная недостаточность I степени или выше.
6. Пациенты с историей тромботических или эмболических событий, требующих лечения в течение предшествующих шести месяцев.
7. Пациенты, получившие лучевую терапию, нацеленную на выбранное целевое поражение.
8. Симптоматическое метастазирование в мозг или мозговые оболочки.
9. Неконтролируемый плевральный или перитонеальный выпот.
10. Получение почечного диализа.
11. Серьезная или неконтролируемая инфекция.
12. Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста без адекватной контрацепции.
13. Множественные факторы, влияющие на пероральное введение лекарств (дисфагия, хроническая диарея и кишечная непроходимость).
14. Пациенты, получавшие лечение низкомолекулярными ингибиторами тирозинкиназы, содержащими VEGFR (такими как апатиниб, фруквинтиниб, анлотиниб и ленватиниб).
15. Пациенты, получавшие лечение TAS-102.
16. Участие в другом клиническом исследовании в течение четырех недель до скрининга.
17. Пациенты с сопутствующими заболеваниями, которые могут серьезно угрожать безопасности пациентов или повлиять на завершение ими исследования.