Regorafenib kombinálva TAS-102-vel, szemben a regorafenib monoterápiával az mCRC harmadik vagy későbbi kezelési vonalában

Összesen 101 áttétes vastag- és végbélrákos beteget, akik megfelelnek a felvételi kritériumoknak, és nem felelnek meg a harmadik vonalbeli vagy későbbi terápia kizárási kritériumainak, véletlenszerűen besorolnak a megfelelő kezelésre 1:1 arányban.

Bevételi kritériumok:

Az alanyoknak meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak, hogy részt vehessenek ebben a vizsgálatban:

1. Szövettanilag igazolt recidiváló/metasztatikus colorectalis adenocarcinomában szenvedő betegek.

2. Olyan betegek, akiknél legalább egy korábbi standard első vagy második vonalbeli terápia sikertelen volt, beleértve a fluor-pirimidin-alapú terápiát, oxaliplatint, irinotekánt és bevacizumabot. A kezelés sikertelensége a betegség progressziójának vagy elfogadhatatlan toxicitásának radiográfiás bizonyítéka a kezelés alatt vagy a terápia befejezését követő három hónapon belül.

   (Megjegyzés: a. minden terápiasornak tartalmaznia kell legalább egy vagy több kemoterápiás szert legalább egy cikluson keresztül; b. Adjuváns/neoadjuváns terápia megengedett. Ha relapszus vagy áttét jelentkezik az adjuváns/neoadjuváns terápia alatt vagy azt követően hat hónapon belül, az a progresszív betegség első vonalbeli kemoterápia kudarcának minősül. c. RAS/RAF vad típusú daganatokban szenvedő betegeknél nem szükséges EGFR-inhibitor alkalmazása.)

3. Legalább egy mérhető elváltozás, amelynek legnagyobb átmérője ≥10 mm spirális CT-n vagy ≥20 mm hagyományos CT-n (RECIST 1.1 kritériumok).
4. ECOG teljesítmény állapota 0-2.
5. Várható élettartam ≥12 hét.
6. A randomizációt megelőző szűrési időszakban mért megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 × 109 /L, hemoglobin ≥ 8,0 g/dl, vérlemezkeszám ≥ 75 × 109 /L, összbilirubin < 1,5 × ULN, ALT és AST <2,5 × ULN (≤5 × ULN májérintett betegeknél), szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN és kreatinin clearance ≥50 ml/perc.
7. A fogamzóképes nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.
8. Önként vesz részt ebben a vizsgálatban, aláírja a beleegyező nyilatkozatot, megérti a vizsgálat célját és a szükséges eljárásokat, és hajlandó részt venni ebben a vizsgálatban.

Kizárási kritériumok:

Azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek a vizsgálatból:

1. Proteinuria ≥2+ a mérőpálcán vagy 24 órás vizeletfehérje ≥1,0 ​​g/24 óra.
2. Kóros véralvadási funkció (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/L), vérzésre való hajlam, vagy trombolízisben vagy antikoaguláns kezelésben részesül.
3. Gyomor-bélrendszeri vérzés kockázatának kitett betegek, beleértve azokat, akiknél aktív emésztőrendszeri fekélyek és rejtett vér van a székletben (++), és akiknél három hónapon belül fekete széklet vagy vérömleny alakult ki.
4. Szisztémás daganatellenes kezelés, beleértve a kemoterápiát, jelátvitel-gátlókat vagy immunterápiákat, a szűrést megelőző három héten belül.
5. Nem kontrollált magas vérnyomásban (szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm) a vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés ellenére, I. vagy magasabb fokú koszorúér-betegség, I. vagy magasabb fokú aritmia (beleértve a QTc-szakasz megnyúlását ≥450 ms-mal férfiaknál és ≥470 ms-t). ms nőknél), vagy I. vagy magasabb fokozatú szívelégtelenség.
6. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében trombózisos vagy embóliás események fordultak elő, amelyek kezelést igényeltek a megelőző hat hónapban.
7. Azok a betegek, akik a kiválasztott célléziót célzó sugárkezelésben részesültek.
8. Tünetekkel járó agyi vagy meningeális áttét.
9. Kontrollálatlan pleurális vagy peritoneális folyadékgyülem.
10. Vesedialízis fogadása.
11. Súlyos vagy ellenőrizetlen fertőzés.
12. Terhes vagy szoptató nők vagy fogamzóképes korú nők megfelelő fogamzásgátlás nélkül.
13. Számos tényező befolyásolja az orális gyógyszeradagolást (dysphagia, krónikus hasmenés és bélelzáródás).
14. VEGFR-t tartalmazó kis molekulájú tirozin-kináz inhibitorokkal (például apatinib, fruquintinib, anlotinib és lenvatinib) kezelt betegek.
15. TAS-102-vel kezelt betegek.
16. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban a szűrést megelőző négy héten belül.
17. Olyan társbetegségekben szenvedő betegek, amelyek súlyosan veszélyeztethetik a betegek biztonságát vagy befolyásolhatják a vizsgálat befejezését.